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아스트라제네카와 다이이찌산쿄, 폐암 치료제 'Dato-DXd' 임상 3상서 유의미한 결과 발표 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 개발 중인 항체-약물 접합체(ADC) '다토포타맙 데룩스테칸(Datopotamab deruxtecan, Dato-DXd)'이 이전에 치료받은 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 임상 3상 TROPION-Lung01 시험에서 기존 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 결과를 보였습니다. 현지시간 10월 23일 유럽종양학회(ESMO) 2023에서 발표된 TROPION-Lung01 임상 3상 시험의 주요 결과에 따르면, 최소 한 가지 이상의 치료 경험이 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 Dato-DXd는 표준 치료법인 도세탁셀(docetaxel) 대비 무진행 생존기간(PFS)을 통계적으로 유의미하게 개선했습니다. 이번 임상시험에서 Dato-DXd는 전체 환자군에서 질병 진행 또는 사망 위험을 25% 감소시켰습니다. 특히 비편평세포암 환자에서는 37%의 위험 감소 효과를 나타냈습니다. blinded independent central review(BICR) 평가 결과, Dato-DXd 투여군의 위험비(HR)는 0.75(95% 신뢰구간 [CI] 0.62-0.91, p=0.004)로 나타났으며, 중간값 PFS는 4.4개월로 도세탁셀 투여군의 3.7개월보다 길었습니다. 또한, 객관적 반응률(ORR)은 Dato-DXd 투여군에서 26.4%로 도세탁셀 투여군의 12.8%보다 높았습니다. 비편평세포암 환자에서는 Dato-DXd가 임상적으로 의미 있는 이점을 보였습니다. 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 감소시켰으며(HR 0.63; 95% CI 0.51-0.78), 중간값 PFS는 5.6개월로 도세탁셀 투여군의 3.7개월보다 길었습니다. 객관적 반응률 역시 Dato-DXd 투여군에서 31.2%를 기록했으며, 이 중 4건의 완전 관해(CR)가 포함되었습니다. 반면 도세탁셀 투여군의 반응률은 12.8%였으며 완전 관해는 없었습니다. 다만, 편평세포암 환자에서는 PFS 개선 효과가 관찰되지 않았습니다. 전체 생존기간(OS)에 대한 중간 분석 결과는 아직 통계적 유의성에 도달하지 못했으나, 전체 환자군(HR 0.90; 95% CI 0.72-1.13) 및 비편평세포암 환자군(HR 0.77 95% CI: 0.59-1.01) 모두에서 Dato-DXd가 도세탁셀 대비 수치상으로 우수한 경향을 보였습니다. 임상시험은 계속 진행 중이며 최종 분석에서 OS 결과가 평가될 예정입니다. 임상시험에 참여한 UCLA Health의 Aaron Lisberg 박사는 "진행성 비소세포폐암 환자에게 현재 표준 치료법인 2차 치료제 도세탁셀은 제한적인 이점과 상당한 독성을 동반한다"며, "특히 비편평세포암 환자에서 Dato-DXd의 PFS 개선과 도세탁셀 대비 개선된 내약성은 폐암 환자들에게 의미 있는 진전을 나타낸다"고 평가했습니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "Dato-DXd는 항체-약물 접합체가 다양한 암종에서 기존 표준 치료법인 화학요법을 개선하고 궁극적으로 대체하는 미래를 만드는 데 핵심적인 역할을 할 것"이라며, "TROPION-Lung01 결과는 항체-약물 접합체가 진행성 비소세포폐암 환자의 질병 진행 또는 사망을 기존 화학요법보다 더 오래 지연시킬 수 있음을 최초로 입증한 것"이라고 강조했습니다. 또한, "화학요법 대비 치료 관련 중증 이상반응 부담이 낮았다는 점도 주목할 만하다"고 덧붙였습니다. 다이이찌산쿄의 R&D 글로벌 총괄인 Ken Takeshita 박사는 "ESMO에서 발표된 Dato-DXd의 두 가지 주요 임상시험 중 두 번째 결과는 다양한 표적과 암종에 걸쳐 DXd 항체-약물 접합체 기술의 치료 패러다임 변화 가능성을 더욱 뒷받침한다"며, "특히 비편평세포암 환자에서 나타난 이점은 매우 인상적이며, TROPION-Lung05 데이터와 함께 Dato-DXd가 초기 치료 후 효과적인 옵션이 제한적인 비소세포폐암 환자 치료에 중요한 역할을 할 수 있다는 유망한 증거를 제공한다"고 말했습니다. TROPION-Lung01 임상시험에서 Dato-DXd와 관련하여 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. Dato-DXd 투여군의 치료 기간 중앙값은 4.2개월이었으며, 도세탁셀 투여군은 2.8개월이었습니다. 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TRAEs) 발생률은 Dato-DXd 투여군에서 25%, 도세탁셀 투여군에서 41%였습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 TRAEs는 호중구 감소증(각각 1%, 23%), 구내염(각각 6%, 1%), 빈혈(각각 4%, 4%), 무력증(각각 3%, 2%), 메스꺼움(각각 2%, 1%), 피로(각각 1%, 2%)였습니다. 3등급 이상의 약물 관련 간질성 폐질환(ILD) 발생률은 Dato-DXd 투여군에서 3%, 도세탁셀 투여군에서 1%였습니다. Dato-DXd 투여군에서는 독립적인 위원회에서 약물 관련으로 판정한 7건의 5등급 ILD 사례(2%)가 보고되었습니다. 이 중 4건(1.7%)은 비편평세포암 환자에서, 3건(4.6%)은 편평세포암 환자에서 발생했습니다. 도세탁셀 투여군에서는 1건의 5등급 ILD 사례(0.3%)가 보고되었습니다. 종양 조직학적 분포는 치료군 간에 일관되었으며, 실제 발생률과 유사했습니다. Dato-DXd 투여군의 78%, 도세탁셀 투여군의 77%가 비편평세포암 환자였습니다. 양측 치료군 모두에서 약 17%의 환자가 EGFR 변이와 같은 표적 유전적 변이를 가진 종양을 보유하고 있었습니다. 2023년 3월 29일 데이터 기준 시점에서 Dato-DXd 투여군은 52명, 도세탁셀 투여군은 17명의 환자가 치료를 지속하고 있었습니다. 한편, TROPION-Lung05 임상 2상 시험의 초기 결과에서는 Dato-DXd가 EGFR 변이 및 ALK 재배열을 포함한 표적 유전적 변이를 가진 중증의 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 고무적인 항종양 활성을 보였습니다. 이 데이터는 10월 21일 ESMO 2023에서 발표되었습니다. 전체 환자군(n=137)에서 Dato-DXd는 35.8%의 객관적 반응률(CR 4건 포함)과 78.8%의 질병 조절률(DCR)을 보였으며, 중간값 PFS는 5.4개월이었습니다. EGFR 변이 환자군(n=78)에서는 43.6%의 ORR과 82.1%의 DCR을 나타냈습니다. 3등급 이상의 가장 흔한 TRAEs는 구내염(10%), 빈혈(6%), 식욕 부진(4%), 피로(4%)였습니다. 독립 위원회에서 약물 관련으로 판정한 ILD 사례는 5건(4%)이었으며, 이 중 1건은 5등급이었습니다.