오라클의 NetSuite 사업부가 2026년 매출 성장을 가속화할 것인가?

존슨앤드존슨, 전이성 거세불능 전립선암 치료제 '니라파립' 병용 요법 효과 입증 존슨앤드존슨의 얀센 제약은 BRCA 변이가 있는 전이성 거세불능 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 진행된 3상 MAGNITUDE 연구의 최종 분석 결과, 니라파립(niraparib)과 아비라테론 아세테이트(abiraterone acetate), 프레드니손(prednisone) 병용 요법이 전체 생존 기간(OS) 및 증상 진행까지의 시간(TSP)을 개선하고, 세포독성 항암화학요법까지의 시간(TCC)에서도 긍정적인 경향을 보였다고 발표했습니다. 이번 연구 결과는 스페인 마드리드에서 열린 유럽종양학회(ESMO) 2023 연례 학술대회에서 발표되었습니다. MAGNITUDE 연구의 최종 분석에는 BRCA 변이가 있는 mCRPC 환자 225명이 포함되었습니다. 이 중 113명은 니라파립과 아비라테론 아세테이트, 프레드니손 병용 요법(AAP)을, 112명은 위약과 AAP를 투여받았습니다. 평균 35.9개월의 추적 관찰 결과, 사전에 계획된 다변량 분석(MVA)에서 니라파립 병용 요법군이 위약 병용 요법군 대비 전체 생존 기간(OS)에서 유의미한 개선을 보였습니다(위험비[HR]=0.66; 95% 신뢰구간[CI], 0.46-0.95). 또한, 니라파립 병용 요법군은 위약 병용 요법군 대비 증상 진행까지의 시간(TSP)에서도 지속적인 개선 경향을 나타냈습니다(HR 0.56; 95% CI, 0.37-0.85). 세포독성 항암화학요법까지의 시간(TCC) 평가에서도 니라파립 병용 요법군에서 긍정적인 경향이 관찰되었습니다(HR 0.60; 95% CI, 0.39-0.92). 니라파립 병용 요법군 환자의 70%가 후속 생명 연장 치료를 받은 반면, 위약 병용 요법군에서는 86%가 후속 치료를 받았습니다. 환자 보고 결과에서도 니라파립 병용 요법군은 위약군 대비 통증 악화까지의 시간(HR 0.81; 95% CI, 0.52-1.25) 및 통증 간섭 악화까지의 시간(HR 0.77; 95% CI, 0.48-1.23) 지연 경향을 보였습니다. MAGNITUDE 연구의 주요 연구자인 Kim Chi 박사는 "BRCA 변이가 있는 mCRPC 환자는 예후가 좋지 않은 경우가 많은데, 이번 연구에서 확인된 전체 생존 기간 개선은 매우 고무적입니다. 전체 생존 기간, 질병 진행, 삶의 질 지표에서 개선 신호는 이 새로운 치료 옵션의 중요성을 강조합니다."라고 말했습니다. 이번 최종 분석에서 니라파립 병용 요법군에서 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았으며, 골수이형성증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 사례도 보고되지 않았습니다. 다만, 니라파립 병용 요법군에서 특별히 주의해야 할 이상 반응 발생률이 위약군보다 높게 나타났습니다. 가장 흔한 이상 반응으로는 빈혈(52.4% 대 22.7%)과 혈소판 감소증(24.1% 대 9.5%)이었습니다. 이러한 안전성 차이는 니라파립의 알려진 혈액학적 독성으로 인한 것입니다. 얀센 연구개발부 종양학 부사장인 Angela Lopez-Gitlitz 박사는 "전립선암 분야의 과학 발전을 위해 노력하고 있으며, 환자들의 생명 연장을 위한 새로운 표적 치료 옵션을 개발하고 있습니다. 이번 데이터는 유전적 특성을 가진 암 환자를 식별하는 것이 치료 프로토콜을 개선하고 환자에게 맞춤형 치료를 제공하는 데 얼마나 중요한지를 보여줍니다."라고 밝혔습니다. 니라파립은 경구 투여되는 고도로 선택적인 PARP 억제제로, 현재 얀센은 전립선암 치료를 위한 니라파립의 연구를 진행하고 있습니다. 현재 진행 중인 연구로는 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC) 환자를 대상으로 니라파립과 AAP 병용 요법을 평가하는 3상 AMPLITUDE 연구(NCT04497844)가 있습니다. 2016년 4월, 얀센은 니라파립의 전립선암 치료에 대한 전 세계(일본 제외) 독점 라이선스 계약을 TESARO, Inc.(2019년 GlaxoSmithKline[GSK]에 인수됨)와 체결했습니다. 미국에서 니라파립은 백금 기반 화학요법에 완전 또는 부분 반응을 보인 진행성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 성인 환자의 유지 요법으로, 그리고 백금 기반 화학요법에 완전 또는 부분 반응을 보인 BRCA 유전성 변이 또는 의심 환자의 재발성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 성인 환자의 유지 요법으로 적응증을 가지고 있습니다. 니라파립은 현재 GSK에서 ZEJULA®라는 브랜드로 판매되고 있습니다. 2023년 4월, 얀센은 MAGNITUDE 연구 데이터를 기반으로 BRCA 변이가 있는 mCRPC 환자에게 프레드니손 또는 프레드니솔론과 함께 복합 작용 정제(DAT) 형태의 AKEEGA™(니라파립 및 아비라테론 아세테이트)에 대한 유럽 위원회의 승인을 받았습니다. 캐나다 보건부(2023년 6월)와 미국 식품의약국(FDA, 2023년 8월)에서도 AKEEGA™를 승인했습니다. 현재 다른 지역에서도 검토가 진행 중입니다. 아비라테론 아세테이트는 경구 투여되는 안드로겐 생합성 억제제입니다. 미국에서 아비라테론 아세테이트는 프레드니손과 함께 mCRPC 및 고위험 mCSPC 치료에 사용됩니다. 전이성 거세불능 전립선암은 안드로겐 박탈 요법에 더 이상 반응하지 않고 신체 다른 부위로 전이된 암을 의미합니다. 가장 흔한 전이 부위는 뼈이며, 폐와 간이 그 뒤를 잇습니다. 전립선암은 전 세계 남성에서 폐암 다음으로 두 번째로 흔한 암입니다. 매년 전 세계적으로 백만 명 이상의 환자가 전립선암 진단을 받습니다. BRCA 변이를 포함한 상동 재조합 복구(HRR) 유전자 변이가 있는 mCRPC 환자는 공격적인 질병, 좋지 않은 예후, 짧은 생존 시간을 경험할 가능성이 더 높습니다. 이 연구에는 HRR 바이오마커 양성(ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2) 및 특정 유전자 변이가 없는 환자들이 포함되었으며, 이들은 니라파립 200mg 1일 1회와 AAP 또는 위약과 AAP를 1:1 비율로 무작위 배정받았습니다. 총 423명의 HRR 유전자 변이 환자가 등록되었으며, 이 중 225명(53.2%)이 BRCA 변이를 가지고 있었습니다. MAGNITUDE 임상시험의 1차 평가 변수는 독립적인 중앙 검토에 의해 평가된 방사선학적 무진행 생존 기간(rPFS)이었습니다. 2차 평가 변수에는 TCC, TSP 및 OS가 포함되었습니다. BRCA 변이가 있는 환자 그룹 분석은 rPFS에 대해 알파 통제되었으며, 다른 평가 변수에 대해서는 사전 지정되었습니다. AKEEGA™에 대한 중요 안전성 정보는 다음과 같습니다. 경고 및 주의사항: 경고 및 주의사항에 설명된 안전성 집단은 MAGNITUDE 연구 1군(N=113)의 BRCA 변이 환자에서 프레드니손과 병용 투여된 AKEEGA™에 대한 노출을 반영합니다. 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병: AKEEGA™는 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML)을 유발할 수 있습니다. 치명적인 결과를 포함한 MDS/AML이 AKEEGA™의 구성 성분인 니라파립 치료를 받은 환자에서 관찰되었습니다. 니라파립 치료를 받은 환자 중 이차성 MDS/암 치료 관련 AML이 발생한 모든 환자는 이전에 백금 제제 및/또는 방사선 요법을 포함한 기타 DNA 손상 제제를 사용한 화학요법을 받은 경험이 있었습니다. 의심되는 MDS/AML 또는 지속적인 혈액학적 독성이 있는 경우, 환자를 혈액종양 전문의에게 의뢰하여 추가 평가를 받도록 해야 합니다. MDS/AML이 확인되면 AKEEGA™ 투여를 중단해야 합니다. 골수 억제: AKEEGA™는 골수 억제(빈혈, 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증)를 유발할 수 있습니다. MAGNITUDE 1군에서 AKEEGA™ 투여 환자의 각각 28%, 8%, 7%에서 3-4등급 빈혈, 혈소판 감소증, 호중구 감소증이 보고되었습니다. 전체적으로 환자의 27%가 적혈구 수혈이 필요했으며, 이 중 11%는 여러 차례 수혈이 필요했습니다. 빈혈로 인한 투여 중단은 3%의 환자에서 발생했습니다. AKEEGA™ 치료 첫 달에는 매주, 다음 두 달 동안은 격주, 첫 해의 나머지 기간 동안은 매월, 이후에는 격월로, 그리고 임상적으로 필요한 경우 완전 혈구 수를 모니터링해야 합니다. 환자가 이전 치료로 인한 혈액학적 독성으로부터 충분히 회복될 때까지 AKEEGA™ 투여를 시작해서는 안 됩니다. 28일 후에도 혈액학적 독성이 해결되지 않으면 AKEEGA™ 투여를 중단하고, 골수 분석 및 세포 유전학 검체를 포함한 추가 검사를 위해 환자를 혈액종양 전문의에게 의뢰해야 합니다. 저칼륨혈증, 체액 저류 및 심혈관 이상 반응: AKEEGA™는 CYP17 억제로 인한 미네랄코르티코이드 수치 증가의 결과로 저칼륨혈증과 체액 저류를 유발할 수 있습니다. 시판 후 경험에서 AKEEGA™의 구성 성분인 아비라테론 아세테이트 복용 중 저칼륨혈증이 발생한 환자에서 QT 연장 및 토르사드 드 푸앵트가 관찰되었습니다. AKEEGA™의 구성 성분인 니라파립을 복용한 환자에서도 고혈압 및 고혈압 위기가 보고되었습니다. MAGNITUDE 1군에서는 프레드니손 10mg을 매일 AKEEGA™와 병용 투여했으며, 3-4등급 저칼륨혈증이 관찰되었습니다.