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존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료 병용 요법 임상 결과 발표 [싱가포르] 존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 CHRYSALIS-2 임상 1b/2상 연구의 후속 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 상피세포 성장인자 수용체(EGFR)와 상피간질전이(MET)를 표적으로 하는 이중 특이항체인 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 3세대 경구용 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)인 라제르티닙(lazertinib), 그리고 백금 기반 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉세드) 병용 요법의 안전성과 내약성을 평가했습니다. 삼성서울병원 종양내과 이세훈 교수(성균관대학교 의과대학)는 "EGFR 변이 비소세포폐암 환자들은 치료 과정에서 내성이 발생하는 경우가 많습니다. 이러한 내성은 다양한 경로로 인해 여러 유형의 내성이 동시에 나타나는 다중 클론성으로 나타나, 표적 치료만으로는 질병을 효과적으로 통제하고 치료하기 어렵게 만듭니다."라며, "CHRYSALIS-2 연구의 장기 추적 데이터는 이전에 치료받은 EGFR 변이 비소세포폐암 환자들에게서 3세대 EGFR TKI 치료 후 복잡한 내성 패턴을 더 잘 해결하기 위해 화학요법과 표적 치료를 병용하는 치료 전략의 중요성을 보여줍니다."라고 설명했습니다. CHRYSALIS-2 연구는 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 활성 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법을 평가하는 다기관 임상 연구입니다. 이번 연구의 한 코호트에서는 EGFR TKI 치료 후 질병이 진행된 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 라제르티닙, 백금 기반 화학요법 병용 요법을 평가했습니다. 이 코호트(n=20)의 결과는 싱가포르에서 개최된 국제폐암학회(IASLC) 2023 세계폐암학회(WCLC)에서 발표되었습니다. 환자들은 평균 2회의 이전 치료를 받았으며, 이전 치료에는 오시머티닙(70%) 및 1세대 및 2세대 EGFR TKI(45%)가 포함되었습니다. RYBREVANT®와 라제르티닙, 화학요법 병용 요법은 50%의 객관적 반응률(ORR)을 보였으며, 20명 중 11명의 환자가 치료를 지속했습니다. 평균 추적 관찰 기간 13.1개월 동안 반응 지속 기간 중앙값은 도달하지 못했습니다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 14개월이었으며, 반응을 보인 환자 10명 중 8명은 최소 6개월 이상 반응을 유지했습니다. 5명의 환자는 질병 진행 후에도 치료를 지속했으며, 추가 치료 기간 중앙값은 4.2개월이었습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응으로는 백혈구 감소증(호중구 감소증, 90%), 발진(75%), 주입 관련 반응(65%)이었습니다. 얀센 연구개발부 고형암 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "EGFR 표적 암에서 RYBREVANT®의 강력한 항종양 활성은 내성이 있는 환자에게 이 표적 이중 특이항체 치료법의 유용성을 강화합니다."라며, "이 결과는 현재 표준 치료에 진행이 나타난 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자 치료에 중요한 통찰력을 제공합니다. 곧 발표될 후기 임상 3상 연구 결과가 기대됩니다."라고 말했습니다. RYBREVANT®는 전체 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인된 적응증입니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. RYBREVANT®는 유럽 및 전 세계 다른 시장에서도 승인받았습니다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 비소세포폐암 진료 지침은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 PCR 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호하며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 진행이 있거나 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자에게 RYBREVANT®를 2등급 A 추천 요법으로 포함하고 있습니다. CHRYSALIS-2 연구 외에도 RYBREVANT®는 비소세포폐암 분야에서 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 여기에는 1차 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법을 오시머티닙 및 라제르티닙 단독 요법과 비교하는 3상 MARIPOSA 연구, 오시머티닙 치료 후 질병 진행이 나타난 환자를 대상으로 RYBREVANT®(라제르티닙 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉세드 병용 요법의 효능을 평가하는 3상 MARIPOSA-2 연구, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉세드 병용 요법을 화학요법 단독 요법과 비교하는 3상 PAPILLON 연구 등이 포함됩니다. 또한, RYBREVANT®의 피하(SC) 투여의 안전성과 약동학을 평가하고 피하 투여 용량, 용법 및 제형을 결정하기 위한 1상 PALOMA 연구, 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 피하 RYBREVANT®를 평가하는 2상 PALOMA-2 연구, EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 피하 RYBREVANT®와 정맥 투여 RYBREVANT®를 비교하는 3상 PALOMA-3 연구도 진행 중입니다. 이 외에도 RYBREVANT®와 캡마티닙 병용 요법을 평가하는 1/2상 METalmark 연구, RYBREVANT®와 세트렐리맙 병용 요법을 평가하는 1/2상 PolyDamas 연구, RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 시 첫 용량 주입 관련 반응의 발생률 및/또는 중증도를 감소시키는 방법을 탐색하는 2상 SKIPPirr 연구도 진행되고 있습니다. 라제르티닙은 T790M 변이와 활성 EGFR 변이를 모두 표적으로 하면서 야생형 EGFR은 보존하는 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI입니다. 라제르티닙의 효능 및 안전성 분석 결과는 2023년에 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 얀센은 2018년 유한양행과 라제르티닙 개발에 대한 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, 비소세포폐암은 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. 비소세포폐암의 주요 아형으로는 선암, 편평상피세포암, 대세포암이 있습니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 드라이버 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 서구 선암 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 발견되며, EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이가 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR TKI로 치료받은 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자의 5년 생존율은 20% 미만입니다.