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아스트라제네카, NMOSD 치료제 Ultomiris 미국 FDA 보완 요청에 대한 업데이트 [서울=뉴스핌] 김태훈 기자 = 아스트라제네카(AstraZeneca)의 희귀질환 사업부인 Alexion, AstraZeneca Rare Disease는 신경염증성 탈수초성 질환(NMOSD) 성인 환자 치료를 위한 장기 지속형 C5 보체 억제제 Ultomiris(성분명: ravulizumab-cwvz)의 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)과 관련하여 미국 식품의약국(FDA)으로부터 보완 요청 서한(CRL)을 받았다고 6일 밝혔다. 이번 CRL은 Ultomiris의 3상 임상시험인 CHAMPION-NMOSD 시험 데이터에 대한 추가 분석 또는 재분석을 요구하지 않았으며, 해당 시험의 유효성이나 안전성 데이터에 대한 우려를 제기하지 않았다. FDA는 Ultomiris의 위험성 평가 및 완화 전략(REMS)을 강화하기 위한 수정을 요청했다. 이는 환자의 수막구균 백신 접종 상태를 추가로 검증하거나 치료 전 예방적 항생제 투여를 강화하는 내용을 포함한다. Alexion, AstraZeneca Rare Disease는 REMS 수정과 관련하여 FDA와 긴밀히 협력하고 있으며, 미국 내 NMOSD 환자들에게 Ultomiris를 가능한 한 신속하게 제공하기 위해 최선을 다하고 있다고 밝혔다. 현재 Ultomiris는 유럽연합(EU), 일본 등 여러 국가에서 특정 NMOSD 성인 환자 치료제로 승인받았다. 또한, 미국에서는 항아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성인 일반 중증근무력증(gMG) 성인 환자 치료제와 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 또는 비정형 용혈성 요독증후군(aHUS)을 앓는 특정 성인 및 소아 환자 치료제로도 승인받았다. NMOSD는 면역 체계가 중추신경계의 건강한 조직과 세포를 부적절하게 공격하는 희귀 질환이다. NMOSD 환자의 약 4분의 3은 항AQP4 항체 양성으로, 이는 특정 단백질인 아쿠아포린-4(AQP4)에 결합하는 항체를 생성한다는 의미다. 이러한 결합은 면역 체계의 일부인 보체 시스템을 부적절하게 활성화시켜 시신경, 척수, 뇌의 세포를 파괴할 수 있다. NMOSD는 주로 여성에게서 30대 중반에 발병하며, 남성과 소아에게도 발생할 수 있으나 훨씬 드물다. 환자들은 시력 문제, 극심한 통증, 방광/장 기능 상실, 비정상적인 피부 감각(따끔거림, 민감성 등), 협응 및 운동 능력 저하 등을 경험할 수 있다. 대부분의 NMOSD 환자는 예측 불가능한 재발을 경험하며, 각 재발은 시력 상실, 마비, 때로는 조기 사망과 같은 누적 장애를 초래할 수 있다. NMOSD는 다발성 경화증을 포함한 다른 중추신경계 질환과는 다른 질병이며, 진단까지 오랜 시간이 걸리거나 오진되는 경우도 있다. CHAMPION-NMOSD 임상시험은 NMOSD 성인 환자를 대상으로 Ultomiris의 안전성과 유효성을 평가한 글로벌 3상, 공개, 다기관 시험이다. 북미, 유럽, 아시아 태평양, 일본 등에서 58명의 환자가 참여했으며, 이들은 확진된 NMOSD 진단과 항AQP4 항체 양성, 시험 방문 전 12개월 내 최소 1회의 발작 또는 재발, 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수 7점 이하, 체중 40kg 이상 등의 조건을 충족했다. NMOSD 재발의 잠재적인 장기 기능적 영향과 효과적인 치료 옵션의 가용성으로 인해 윤리적인 이유로 직접적인 위약 대조군은 설정되지 않았다. 대신, 이전 Soliris PREVENT 임상시험의 외부 위약군과 비교되었다. 평균 73주간의 치료 기간 동안 모든 참여 환자는 1일차에 체중 기반의 단회 로딩 용량을 투여받았고, 15일차부터 8주 간격으로 정기적인 체중 기반 유지 용량을 투여받았다. 주요 평가 변수는 독립적인 판정 위원회에서 확인된 시험 중 첫 재발까지의 시간이었다. Ultomiris는 즉각적이고 완전하며 지속적인 보체 억제를 제공하는 최초이자 유일한 장기 지속형 C5 보체 억제제다. 이 약물은 신체의 면역 체계 일부인 말단 보체 연쇄 반응에서 C5 단백질을 억제하는 방식으로 작용한다. 통제되지 않은 방식으로 활성화될 때, 보체 연쇄 반응은 과도하게 반응하여 신체가 자신의 건강한 세포를 공격하게 만든다. Ultomiris는 성인 환자에게 로딩 용량 투여 후 정맥 주사로 8주마다 투여된다.