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존슨앤드존슨, 다발골수종 치료제 '탈퀘타맙' 임상 결과 발표

존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자 치료를 위한 연구용 이중특이항체 탈퀘타맙(talquetamab)의 주요 1/2상 임상시험인 MonumenTAL-1 연구의 업데이트된 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 2023 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 공개되었습니다.

MonumenTAL-1 연구에서 탈퀘타맙은 두 가지 용량(0.8mg/kg 격주 투여 또는 0.4mg/kg 주 1회 투여)으로 피하 주사(SC) 방식으로 투여되었습니다. 두 용량 모두 유사한 전체 반응률(ORR)을 보였습니다. 0.8mg/kg 격주 투여군에서는 중간 추적 관찰 기간 12.7개월 동안 반응 평가가 가능한 환자의 71.7%가 반응을 보였으며, 이 중 60.7%는 매우 좋은 부분 관해(VGPR) 이상을 달성했습니다. 0.4mg/kg 주 1회 투여군에서는 중간 추적 관찰 기간 18.8개월 동안 반응 평가가 가능한 환자의 74.1%가 반응을 보였고, 59.4%는 VGPR 이상을 달성했습니다.

이전 T세포 재지향 요법을 받은 환자군에서도 긍정적인 결과가 나타났습니다. 이 환자군에서는 중간 추적 관찰 기간 14.8개월 동안 64.7%의 환자가 반응을 보였으며, 54.9%는 VGPR 이상을 달성했습니다.

MonumenTAL-1 연구의 책임 연구자인 Carolina Schinke 박사는 "MonumenTAL-1 연구의 업데이트된 결과는 이전에 여러 차례 치료받은 다발골수종 환자, 특히 T세포 재지향 요법에 노출된 환자들에게 탈퀘타맙이 가진 고무적인 잠재력을 계속해서 보여주고 있습니다"라며, "높은 전체 반응률은 예후가 좋지 않은 후기 치료 환자들에게 탈퀘타맙이 새로운 치료 옵션으로서 효과적임을 강조합니다"라고 말했습니다.

반응의 지속성 또한 주목할 만합니다. 0.8mg/kg 격주 투여군의 경우 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 아직 도달하지 않았으며, 0.4mg/kg 주 1회 투여군에서는 9.5개월로 나타났습니다. 12개월 전체 생존율(OS)은 각각 77.4%, 76.4%, 62.9%였으며, 12개월 무진행 생존율(PFS)은 각각 54.4%, 34.9%, 38.1%로 보고되었습니다.

부작용으로 인한 치료 중단율은 낮았습니다. 0.8mg/kg 격주 투여군에서 8%, 0.4mg/kg 주 1회 투여군에서 5%였습니다. 가장 흔한 이상반응으로는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 미각 이상, 피부 관련 이상반응 등이 보고되었으나, 대부분 경증 또는 중등증이었으며 임상적으로 관리 가능했습니다. 고등급(Grade 3/4) 감염 발생률은 낮았으며, 감염으로 인한 탈퀘타맙 중단율은 0%에서 1.4%로 매우 낮았습니다.

탈퀘타맙 단독 요법으로 치료받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에 대한 감염 및 체액 면역 지표 분석 결과, 탈퀘타맙은 GPRC5D 항원을 표적으로 하여 효과적인 골수종 조절과 함께 체액 면역 기능(B세포의 항체 반응)을 보존하고 혈액 세포 수의 회복을 보였습니다. 이는 탈퀘타맙이 RRMM 치료에 중요한 새로운 치료법으로 부상하고 있음을 시사합니다. 연구 결과는 B세포 성숙 항원(BCMA) 표적 T세포 기반 요법 연구 데이터와 비교했을 때 탈퀘타맙 투여 시 감염 발생 빈도가 더 낮았다고 제안합니다. B세포 감소나 다클론성 저감마글로불린혈증은 관찰되지 않아, 탈퀘타맙이 B세포를 보존하는 치료법으로서 체액 면역의 핵심 요소를 유지할 수 있음을 뒷받침합니다.

또한, DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj)와 탈퀘타맙의 병용 요법을 평가한 2상 TRiMM-2 연구의 업데이트된 결과도 발표되었습니다. 이 연구에서는 이전에 항-CD38, BCMA 표적, T세포 재지향 요법을 받은 환자들을 포함하여, 중증의 다발골수종 환자들이 탈퀘타맙과 DARZALEX FASPRO®의 피하 주사 병용 요법을 통해 깊고 지속적인 반응을 보였습니다.

TRiMM-2 연구에서 0.8mg/kg 격주 투여군 환자들의 84%가 반응을 보였으며, 이 중 74%는 VGPR 이상, 16%는 완전 관해(CR)를 달성했습니다. 항-CD38 항체에 이전에 노출된 환자들의 ORR은 82.2%였으며, T세포 재지향 요법 경험이 있는 환자들의 ORR은 78.9%였습니다. 0.4mg/kg 주 1회 투여군에서도 71.4%의 환자가 반응을 보였으며, 항-CD38 항체에 이전에 노출된 환자들의 ORR은 63.6%, T세포 재지향 요법 경험이 있는 환자들의 ORR은 66.7%였습니다.

반응자의 65.4%가 치료를 유지하고 있었으며, 반응 지속 기간 중앙값은 0.8mg/kg 격주 투여군에서 20.3개월이었습니다. 무진행 생존 기간 중앙값은 0.8mg/kg 격주 투여군에서 19.4개월이었으며, 12개월 무진행 생존율은 67.4%였습니다. 전체 생존 기간 중앙값은 두 군 모두 도달하지 않았으며, 12개월 전체 생존율은 약 91.5%에서 92.3%로 높게 나타났습니다.

TRiMM-2 연구의 책임 연구자인 Bhagirathbhai Dholaria 박사는 "TRiMM-2 연구의 최신 결과는 탈퀘타맙과 피하 다라투맙의 병용 요법이 이전에 항-CD38 요법이나 T세포 재지향 요법을 받은 환자를 포함한 환자들에게 중요한 치료 옵션이 될 잠재력을 더욱 강화합니다"라며, "거의 80%에 달하는 전체 반응률은 이 지속적인 병용 요법이 중증의 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자들에게 상당한 질병 조절 및 생존율 향상 가능성을 제공합니다"라고 언급했습니다.

병용 요법의 안전성 프로파일 또한 임상적으로 관리 가능했으며, 고등급 감염 발생률과 탈퀘타맙 중단율이 낮았습니다. 가장 흔한 비혈액학적 이상반응으로는 CRS, 피부 관련 이상반응, 손발톱 관련 이상반응 등이 보고되었습니다.

얀센의 종양학 글로벌 의료 책임자인 Chris Heuck 박사는 "MonumenTAL-1 연구의 업데이트된 결과와 TRiMM-2 연구 데이터는 T세포 재지향 요법이 단독 요법 또는 표준 치료와의 병용 요법으로서 다발골수종 치료에 계속해서 큰 가능성을 보여주고 있다는 점에서 고무적입니다"라며, "얀센은 다발골수종 치료의 미래가 이 복잡한 질병을 표적으로 하는 병용 요법의 힘을 활용하는 데 있다고 믿으며, 현재까지의 탈퀘타맙 결과는 추가 치료 옵션을 필요로 하는 환자들에게 새로운 희망을 제공합니다"라고 덧붙였습니다.