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Amgen, ASCO 2023서 LUMAKRAS®(sotorasib) 최신 데이터 발표 Amgen은 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 KRAS G12C 변이 암 환자를 대상으로 진행된 CodeBreaK 임상시험 프로그램의 새로운 데이터를 발표했습니다. 이번 발표는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 및 전이성 대장암(mCRC) 환자에서 LUMAKRAS®/LUMYKRAS®(sotorasib)의 효능을 재확인했습니다. 특히, 3상 CodeBreaK 200 임상시험의 사후 분석 결과, LUMAKRAS는 도세탁셀 대비 중추신경계(CNS) 진행 지연, CNS 무진행 생존기간(PFS) 연장, 그리고 두개내 병변의 객관적 반응률(ORR)을 높이는 것으로 나타났습니다. 또한, LUMAKRAS는 주요 동반 변이 하위 그룹에서도 도세탁셀 대비 개선된 PFS를 보였습니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "KRAS 억제 분야의 선두 주자로서 Amgen은 LUMAKRAS를 다양한 적응증과 병용 요법으로 평가하며 KRAS G12C 변이 암 환자들에게 더 많은 도움을 주기 위해 CodeBreaK 프로그램을 발전시키고 있습니다"라며, "이번 ASCO에서 발표된 데이터는 LUMAKRAS의 임상적 중요성을 강조하며, 특히 KRAS G12C 억제제 중 유일하게 화학요법 대비 우수한 두개내 활동성을 보인 무작위 연구 결과와 전이성 대장암에서 새로운 정밀 의학 전략이 절실히 필요한 상황을 고려할 때, 우리의 병용 치료 접근법을 검증하는 데이터입니다"라고 덧붙였습니다. 진행성 NSCLC 환자에서 개선된 CNS 활동성 확인 KRAS G12C 억제제로는 최초이자 유일한 무작위 연구인 3상 CodeBreaK 200 임상시험의 사후 분석 결과가 발표되었습니다. 이 분석에는 기저 시점에서 치료받았거나 안정적인 중추신경계(CNS) 병변을 가진 진행성 NSCLC 환자들이 포함되었습니다. 독립적인 중앙 검토(BICR)를 통해 평가된 이 분석에서 LUMAKRAS는 도세탁셀 대비 CNS 진행 지연 및 CNS 무진행 생존기간(PFS) 연장을 보였습니다. 또한, 치료 후 CNS 종양 축소 정도를 평가하는 CNS 객관적 반응률(ORR)은 LUMAKRAS 투여군(n=18)이 도세탁셀 투여군(n=13)에 비해 두 배 이상 높았습니다(33.3% 대 15.4%). 이번 분석에서의 안전성 프로파일은 CodeBreaK 200 전체 환자군과 유사했습니다. Sarah Cannon Research Institute의 멜리사 L. 존슨 박사는 "KRAS G12C 변이 진행성 NSCLC에서 CNS 전이는 약 30~40%의 환자에게서 발생하는 흔한 합병증입니다"라며, "CodeBreaK 200의 이번 사후 분석에서 소토라시브는 CNS 무진행 생존기간을 5개월 이상 지연시켰으며, 이는 2차 치료를 받는 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자에게 임상적으로 의미 있는 혜택이 될 수 있습니다"라고 설명했습니다. 이 결과는 6월 4일(일) 포스터 토론 세션에서 발표되었습니다. CodeBreaK 200의 새로운 NSCLC 바이오마커 데이터, 하위 그룹 전반에 걸쳐 일관된 임상적 이점 확인 KRAS G12C 억제제와 화학요법을 비교한 최초의 무작위 분자학적 정의 분석에서 LUMAKRAS는 PD-L1 발현 수준에 관계없이 도세탁셀 대비 개선된 PFS를 보였으며, 주요 동반 변이 하위 그룹(STK11, KEAP1, TP53 포함)에서도 도세탁셀 대비 PFS 이점을 유지했습니다. 이러한 바이오마커 데이터는 치료 결정에 도움을 주고, 새로운 병용 요법을 탐색하는 CodeBreaK 임상 개발 프로그램을 지원합니다. 이 데이터는 6월 6일(화) 구두 발표 세션에서 발표되었습니다. 전이성 대장암(mCRC)에서 고무적인 안전성 및 효능 확인 CodeBreaK 101 1b상 임상시험의 데이터는 이전에 치료받은 KRAS G12C 변이 전이성 대장암 환자에서 LUMAKRAS와 Vectibix®(panitumumab) 및 FOLFIRI 병용 요법의 고무적인 안전성과 효능을 보여주었습니다. 반응 평가가 가능한 42명의 환자 중 확정된 객관적 반응률(ORR)은 55%(95% CI: 38.7, 70.2)였으며, 질병 조절률(DCR)은 93%(95% CI: 80.5, 98.5)였습니다. 반응은 이전 치료 라인 수나 이리노테칸 기반 요법으로 진행 여부와 관계없이 관찰되었습니다. LUMAKRAS와 Vectibix 및 FOLFIRI 병용 요법에서 보고된 이상 반응은 연구 중인 요법에서 예상되는 것과 일치했습니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터의 David S. Hong 박사는 "KRAS G12C 변이 대장암 연구의 우선 과제는 현재 치료법으로 달성되는 반응률을 획기적으로 개선할 수 있는 새로운 치료 병용 요법을 탐색하는 것입니다. 현재 3% 미만에 불과합니다"라며, "이 결과는 파니투무맙 및 FOLFIRI와 병용한 소토라시브의 고무적인 효능을 보여주었으며, 중요한 것은 각 제품의 일관된 안전성을 보여주었다는 점입니다"라고 말했습니다. 이 데이터는 6월 5일(월) 포스터 토론 세션에서 발표되었습니다. Amgen은 LUMAKRAS/LUMYKRAS를 통해 지난 40년간 암 연구에서 가장 어려운 과제 중 하나였던 KRAS G12C 억제제 개발에 착수했습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 KRAS G12C 변이를 가진 환자에게 일일 경구 제형으로 신속하고 깊으며 지속적인 항암 활성을 보이는 긍정적인 위험-이익 프로파일을 입증했습니다. Amgen은 10가지 이상의 소토라시브 병용 요법을 탐색하며 5개 대륙에 걸쳐 임상 시험 사이트를 운영하는 가장 크고 광범위한 글로벌 KRAS G12C 억제제 개발 프로그램을 진행하고 있습니다. 현재까지 전 세계 6,500명 이상의 환자가 임상 개발 프로그램 및 상업적 사용을 통해 LUMAKRAS/LUMYKRAS를 투여받았습니다. 2021년 5월, LUMAKRAS는 미국에서 가속 승인을 받아 최초의 KRAS G12C 억제제로 규제 승인을 받았습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 유럽 연합, 일본, 아랍에미리트, 대한민국, 홍콩, 스위스, 대만, 카타르, 호주, 브라질, 캐나다, 영국, 싱가포르, 이스라엘에서도 FDA의 Project Orbis를 통해 승인받았습니다. 또한, Amgen은 아르헨티나, 콜롬비아, 쿠웨이트, 마카오, 말레이시아, 멕시코, 러시아, 사우디아라비아, 태국, 터키에서도 허가 신청서를 제출했습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 여러 다른 고형 종양에서도 연구되고 있습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인이며, 대장암, 유방암, 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 발생시킵니다. NSCLC의 전체 생존율은 개선되고 있지만, 진행성 질환 환자의 경우 여전히 낮으며, 전이성 질환 환자의 5년 생존율은 9%에 불과합니다. KRAS G12C는 NSCLC에서 가장 흔한 KRAS 변이입니다. 1차 치료가 효과가 없거나 중단된 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자의 경우, 미충족 의료 수요가 높고 치료 옵션이 제한적입니다. 다른 승인된 치료법의 결과는 최적이 아니며, KRAS G12C 변이 NSCLC의 2차 치료 후 중간 무진행 생존기간은 약 4개월입니다. 대장암(CRC)은 전 세계적으로 두 번째로 높은 암 사망 원인이며, 전체 암 진단의 10%를 차지합니다. 또한 전 세계적으로 세 번째로 흔하게 진단되는 암입니다. 이전에 치료받은 전이성 대장암 환자는 더 효과적인 치료 옵션이 필요합니다. 3차 치료를 받는 환자의 경우, 표준 치료법의 중간 무진행 생존기간은 약 2개월이며 환자의 반응률은 2% 미만입니다. KRAS 변이는 대장암에서 가장 흔한 유전적 변화 중 하나이며, KRAS G12C 변이는 대장암의 약 3-5%에서 나타납니다. Amgen의 약물 소토라시브에 대한 CodeBreaK 임상 개발 프로그램은 KRAS G12C 변이를 가진 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 하며, 이러한 암에 대한 오랜 미충족 의료 수요를 해결하기 위해 설계되었습니다. CodeBreaK 100은 1상 및 2상, 최초 인간 대상, 공개 라벨 다기관 연구로 KRAS G12C 변이 고형 종양 환자를 등록했습니다. 적격 환자는 종양 유형 및 질병 단계에 따라 이전의 전신 항암 요법을 받아야 했습니다. 2상 연구의 주요 평가 변수는 중앙에서 평가된 객관적 반응률이었습니다. NSCLC 2상 연구에는 126명의 환자가 등록되었으며, 그중 124명은 기저 시점에서 RECIST에 따라 중앙에서 평가 가능한 병변을 가지고 있었습니다. 전이성 대장암(mCRC) 2상 연구는 완전히 등록되었으며 결과가 발표되었습니다. CodeBreaK 200은 소토라시브를 비교하는 글로벌 3상 무작위 활성 대조 연구입니다.