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브리스톨 마이어스 스큅(BMY), 만성 림프구성 백혈병 CAR-T 치료 유망 결과 발표 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자를 대상으로 한 CAR-T 세포 치료제 'Breyanzi'(lisocabtagene maraleucel, liso-cel)의 주요 임상 시험인 TRANSCEND CLL 004 연구의 1차 분석 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 여러 기관에서 진행된 첫 주요 임상 시험으로, 이전에 여러 차례 치료를 받았음에도 불구하고 재발하거나 치료에 반응하지 않는 CLL/SLL 환자를 대상으로 Breyanzi의 효능과 안전성을 평가했습니다. 주요 분석 결과에 따르면, Breyanzi로 치료받은 환자의 18.4%가 완전 관해(CR)를 달성했으며, 이는 연구의 주요 평가 지표였습니다. 완전 관해를 달성한 환자들 사이에서는 질병 진행이나 사망이 관찰되지 않았으며, 중간 추적 관찰 기간 21.1개월 동안 완전 관해 기간 중앙값은 도달하지 못했습니다. 특히, 이번 연구는 BTK 억제제(BTKi)와 BCL-2 억제제(BCL2i) 치료 후 재발하거나 불응성을 보이는 환자군에서 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제를 평가한 첫 주요 다기관 연구라는 점에서 의미가 있습니다. Breyanzi는 이 환자군에서 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. Tanya Siddiqi 박사(City of Hope National Medical Center 림프종 과)는 "BTKi 및 BCL2i 기반 요법 후 재발성 또는 불응성 CLL 또는 SLL을 앓고 있는 환자들에게는 표준 치료법이 없는 상황"이라며, "TRANSCEND CLL 004 임상 시험에서 관찰된 liso-cel의 지속적인 완전 관해는 주목할 만하며, 복잡하고 역사적으로 완치가 어려웠던 질병에 대해 개인 맞춤형 T세포 기반 치료 접근법을 일회성 주입으로 제공하는 데 있어 중요한 진전"이라고 말했습니다. Anne Kerber 브리스톨 마이어스 스큅 세포 치료 개발 부문 수석 부사장은 "TRANSCEND CLL 004 연구 결과는 더 많은 환자에게 CAR-T 세포 치료의 잠재력을 제공하고 광범위한 혈액암의 치료 및 예후를 변화시키려는 우리의 끊임없는 노력을 강화한다"며, "Breyanzi는 현재까지 승인된 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제 중 가장 광범위한 B세포 악성 종양에서 임상적으로 의미 있는 이점을 보여왔으며, 우리는 충족되지 않은 의료 수요가 높은 가장 치료가 어려운 질병에 대한 혁신적인 치료법 개발에 전념하고 있다"고 덧붙였습니다. TRANSCEND CLL 004 임상 시험에는 최소 두 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 CLL 또는 SLL 환자 117명이 포함되었습니다. 이 중 49명의 환자로 구성된 사전 지정된 1차 유효성 분석 집단(PEAS)은 BTKi 치료 후 질병이 진행되고 BCL2i 기반 요법에 실패한 환자들로, 진행된 공격적인 질병을 가진 환자군을 대표합니다. 이들은 Breyanzi의 목표 용량인 100 x 10^6 CAR 양성 생존 T세포로 치료받았습니다. Breyanzi로 치료받은 환자들 사이에서 낮은 수준의 최소 잔존 질병(uMRD) 비율이 관찰되었으며, 혈액에서는 63.3%, 골수에서는 59.2%의 uMRD율을 보였습니다. 이는 무진행 생존율 증가와 관련이 있었습니다. 전체 반응률(ORR)은 42.9%였으며, 반응 기간 중앙값은 35.3개월이었습니다. 이러한 데이터는 PEAS와 연구에서 평가된 광범위한 환자 집단에서 일관되게 나타났습니다. 여기에는 평균 5가지의 이전 치료를 받았고 고위험 질병을 가진 환자들도 포함되었으며, 이들에서도 18.4%의 완전 관해율을 보여 재발성 또는 불응성 CLL 또는 SLL을 앓고 있는 광범위한 환자 집단에 대한 Breyanzi의 임상적 이점을 입증했습니다. 연구에 참여한 모든 환자(117명)를 포함한 분석에서 Breyanzi는 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 84.6%의 환자에게서 발생했으며, Grade 3 CRS는 8.5%에서 보고되었습니다. Grade 4/5 CRS는 보고되지 않았습니다. 신경학적 이상 반응(NE)은 45.3%의 환자에게서 보고되었으며, Grade 3 NE는 17.9%, Grade 4 NE는 1건(0.9%) 보고되었습니다. Grade 5 NE는 보고되지 않았습니다. TRANSCEND CLL 004 연구 결과는 규제 당국과 논의될 예정입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 본 연구에 참여한 환자와 연구진에게 감사를 표했습니다. TRANSCEND CLL 004 (NCT03331198)는 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자를 대상으로 Breyanzi를 평가하는 1/2상 공개 라벨 다기관 연구입니다. 1상 용량 증량 부분에서는 안전성과 권장 용량을 평가했으며, 2상 확장 코호트에서 이를 후속했습니다. 2상 부분에서는 1상 단일 요법 군에서 권장된 용량으로 Breyanzi를 평가하고 있습니다. 2상 부분의 주요 평가 지표는 국제 만성 림프구성 백혈병 워크숍(iWCLL) 2018 가이드라인에 따른 독립 검토 위원회의 평가를 기반으로 한 완전 관해율(불완전 골수 회복을 동반한 완전 관해 포함)이었습니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL)은 성인에서 가장 흔한 백혈병 유형 중 하나입니다. CLL에서는 골수 내 비정상적인 림프구가 과도하게 생성되어 감염과 싸우는 능력이 저하됩니다. 비정상 세포 수가 증가하면 건강한 백혈구, 적혈구 및 혈소판이 설 자리를 잃게 됩니다. 소림프구성 림프종(SLL) 역시 림프구에 영향을 미치며, 암세포가 주로 림프절에서 발견됩니다. CLL 및 SLL에 대한 여러 치료법이 존재하지만, 표적 치료제 이전 요법 후 재발성 또는 불응성 CLL 또는 SLL에 대한 표준 치료법은 없어 추가적인 효과적인 치료법의 필요성이 제기되고 있습니다. 재발성 또는 불응성 질환을 가진 환자는 치료 옵션이 제한적이며, 각 후속 치료 시 반응 기간이 일반적으로 더 짧습니다. Breyanzi는 4-1BB 공자극 도메인을 포함하는 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제로, CAR-T 세포의 증식 및 지속성을 향상시킵니다. Breyanzi는 환자 자신의 T세포를 채취하여 유전적으로 재설계하여 CAR-T 세포로 만든 후, 일회성 치료로 주입됩니다. Breyanzi는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 특정 유형의 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료제로 승인받았습니다.