Lilly의 orforglipron, 주사제 인크레틴에서 경구용 GLP-1 요법으로 전환 후 체중 감량 유지에 도움, 최초의 3상 시험

일라이 릴리, 경구용 GLP-1 치료제 orforglipron 체중 유지 효과 입증 일라이 릴리(Eli Lilly and Company, NYSE: LLY)가 비만 치료제 후보물질인 orforglipron의 3상 임상시험 ATTAIN-MAINTAIN의 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. 이 연구는 기존 주사제형 GLP-1 치료제인 Wegovy(semaglutide) 또는 Zepbound(tirzepatide)로 초기 체중 감량을 달성한 환자들이 orforglipron으로 전환했을 때 체중 유지 효과를 평가한 최초의 3상 임상시험입니다. ATTAIN-MAINTAIN 임상시험 결과, orforglipron은 52주간의 체중 유지 기간 동안 위약 대비 1차 및 모든 주요 2차 평가변수를 충족했습니다. 이는 건강한 식단 및 신체 활동 병행 시 orforglipron이 우수한 체중 유지 효과를 제공함을 시사합니다. 이번 연구에 참여한 환자들은 Wegovy 또는 Zepbound의 최고 내약 용량으로 초기 체중 감량을 진행한 후, orforglipron 또는 위약으로 재무작위 배정되었습니다. 연구 결과, Wegovy에서 orforglipron으로 전환한 환자들은 평균적으로 기존 체중 감량분의 0.9kg만을 다시 증가시킨 것으로 나타났습니다. Zepbound에서 orforglipron으로 전환한 환자들의 경우, 평균 5.0kg의 체중 증가를 보였습니다. 일라이 릴리의 Kenneth Custer 박사는 "비만은 만성적이고 진행성 질환이며, 체중 감량 유지에 어려움을 겪는 환자들이 많습니다"라며, "ATTAIN-MAINTAIN 연구는 매일 복용하는 경구용 GLP-1 치료제인 orforglipron이 환자들이 힘들게 감량한 체중을 유지하도록 도왔음을 보여줍니다. 이 연구의 참여자들은 기존 주사제 치료에서 경구용 orforglipron으로 직접 전환할 수 있었습니다. 만약 비만 치료제로 승인된다면, orforglipron은 전 세계 수백만 명의 비만 환자들에게 편리한 대안을 제공할 수 있을 것입니다"라고 말했습니다. 구체적으로, Wegovy에서 orforglipron으로 전환한 환자들은 ATTAIN-MAINTAIN 연구 시작 시점 대비 52주 후 평균 체중 변화가 -0.1kg이었으며, 위약군에서는 9.4kg 증가했습니다. Zepbound에서 orforglipron으로 전환한 환자들은 평균 2.6kg 증가한 반면, 위약군에서는 9.1kg 증가했습니다. ORFORGLIPRON 투여군과 위약군 간의 체중 변화는 다음과 같습니다. (시작 체중, SURMOUNT-5 시작 시점) Wegovy에서 Orforglipron 전환군: 113.5kg Zepbound에서 Orforglipron 전환군: 115.8kg (전환 시점 체중, ATTAIN-MAINTAIN 시작 시점) Wegovy에서 Orforglipron 전환군: 95.0kg Zepbound에서 Orforglipron 전환군: 90.9kg (52주 후 체중, ATTAIN-MAINTAIN 종료 시점) Wegovy에서 Orforglipron 전환군: 95.9kg Zepbound에서 Orforglipron 전환군: 95.9kg ATTAIN-MAINTAIN 임상시험에서 orforglipron의 전반적인 안전성 및 내약성 프로파일은 이전 3상 연구와 일관되었습니다. 가장 흔한 이상반응은 위장관계 관련 증상이었으며, 대부분 경증에서 중등도 수준이었습니다. 이상반응으로 인한 중단율은 orforglipron 투여군에서 4.8% (Wegovy 전환군), 7.2% (Zepbound 전환군)였으며, 위약군에서는 각각 7.6%, 6.3%였습니다. 간 안전성 관련 신호는 관찰되지 않았습니다. 일라이 릴리는 현재 orforglipron에 대한 신약 허가 신청서를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했으며, FDA로부터 우선 심사 대상 지정(Commissioner's National Priority Voucher)을 받았습니다. Orforglipron은 매일 1회 복용하는 경구용 소분자(비펩타이드) GLP-1 수용체 작용제로, 음식 및 음료 섭취 제한 없이 언제든지 복용할 수 있습니다. 이 약물은 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.에서 발견되었으며, 일라이 릴리가 2018년 라이선스를 획득했습니다. 현재 일라이 릴리는 orforglipron에 대해 제2형 당뇨병 치료 및 과체중 또는 비만 성인의 체중 관리, 그리고 폐쇄성 수면 무호흡증, 고혈압, 슬관절 골관절염, 복압성 요실금 및 심혈관 및 신장 결과 개선 가능성에 대한 3상 임상시험을 진행 중입니다. ATTAIN-MAINTAIN 임상시험은 과체중 또는 비만 성인 환자 376명을 대상으로 52주간 진행된 무작위 이중 눈가림 위약 대조 3상 연구입니다. 이 연구는 건강한 식단 및 신체 활동을 보조 요법으로 사용하여 orforglipron의 체중 유지 효과를 평가했습니다. 한편, SURMOUNT-5 임상시험은 비만 또는 과체중 성인 환자 751명을 대상으로 72주간 진행된 연구로, Zepbound와 Wegovy의 효능 및 안전성을 비교 평가했습니다. 이 연구에서 Zepbound 투여군은 Wegovy 투여군 대비 평균 20.2%의 체중 감량 효과를 보인 반면, Wegovy 투여군은 13.7%의 체중 감량 효과를 나타냈습니다. Tirzepatide(Zepbound, Mounjaro의 성분)는 GIP 및 GLP-1 수용체 작용제로, 식욕 조절에 관여하는 뇌 영역에 작용하여 칼로리 섭취를 감소시키는 것으로 알려져 있습니다.