The New England Journal of Medicine, Denali Therapeutics의 Tividenofusp Alfa (DNL310) 헌터 증후군 (MPS II)에 대한 1/2상 연구 발표

데날리 테라퓨틱스, 헌터 증후군 치료제 'tividenofusp alfa' 임상 결과 발표 [2025년 12월 30일] 바이오테크 기업 데날리 테라퓨틱스(Denali Therapeutics Inc., Nasdaq: DNLI)가 헌터 증후군(점액다당류증 제2형, MPS II) 치료를 위한 차세대 효소 대체 요법(ERT) 후보 물질인 tividenofusp alfa (DNL310)의 개방형 1/2상 임상시험 결과를 발표했습니다. 해당 결과는 2026년 1월 1일 자 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재될 예정입니다. 미국 식품의약국(FDA)은 현재 tividenofusp alfa의 생물학적 제제 허가 신청(BLA)에 대해 우선 심사를 진행 중이며, 데날리 테라퓨틱스는 이 데이터를 바탕으로 가속 승인을 신청했습니다. FDA의 tividenofusp alfa BLA에 대한 결정은 2026년 4월 5일까지 예상됩니다. 헌터 증후군은 이두론산 2-황산화효소(IDS) 결핍으로 인해 발생하는 생명을 위협하는 리소좀 저장 질환입니다. IDS 효소는 글리코사미노글리칸(GAGs)이라는 복합 당을 분해하는 데 필수적입니다. 헌터 증후군 환자에서는 GAGs가 뇌를 포함한 전신 세포에 축적되어 어린 나이부터 점진적인 장기 및 조직 손상을 유발합니다. 헌터 증후군은 질병의 심각도에 따라 다양하게 나타나며, 약 3분의 2의 환자에서 진행성 신경인지 기능 저하(신경병증성 MPS II)가 발생합니다. 현재 치료법은 혈액-뇌 장벽을 통과하지 못해 인지 능력 및 행동에 미치는 질병의 영향을 해결할 잠재력이 부족합니다. 임상 1/2상 연구의 책임 연구원인 조셉 뮤엔저(Joseph Muenzer) 박사는 "심각한 인지 및 운동 결핍을 포함할 수 있는 헌터 증후군의 전체 스펙트럼을 해결하기 위한 새로운 치료 옵션에 대한 시급한 요구가 있습니다. 1/2상 데이터는 뇌 투과성 효소 대체 요법인 tividenofusp alfa 치료가 기질 축적 및 신경 손상의 중추 신경계 및 말초 바이오마커를 상당히 감소시켰으며, MPS II 환자의 임상 결과 개선 가능성을 보여줍니다. 이 혁신적인 치료법은 이 파괴적인 질병으로 고통받는 환자와 가족들에게 지대한 영향을 미칠 수 있습니다."라고 말했습니다. tividenofusp alfa는 데날리의 TransportVehicle™ 플랫폼에 융합된 IDS 효소로 구성되어 있으며, 헌터 증후군의 신체적 증상뿐만 아니라 신경학적 증상을 치료하기 위해 혈액-뇌 장벽을 통과하도록 설계되었습니다. FDA는 tividenofusp alfa에 대해 희귀 소아 질환 지정(Rare Pediatric Disease Designation) 및 혁신 신약 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 부여했습니다. 데날리 테라퓨틱스의 최고 의학 책임자 대행 겸 개발 책임자인 피터 친(Peter Chin) 박사는 "우리의 연구용 치료제인 tividenofusp alfa는 뇌를 포함한 전신을 치료하도록 설계된 최초의 FDA 승인 효소 대체 요법이 될 잠재력을 가지고 있습니다. tividenofusp alfa 치료 후 대부분의 참가자에서 뇌척수액과 소변 모두에서 헤파란 황산염 수치가 질병이 없는 어린이에서 관찰되는 수준으로 정상화되었다는 임상 시험 결과에 고무되어 있습니다. 우리는 MPS 커뮤니티를 위한 치료 옵션 개선 노력에 기여한 환자 및 가족, 임상 연구원 및 그 팀에게 깊이 감사드립니다. 우리는 헌터 증후군 환자를 위해 tividenofusp alfa의 잠재적 가용성을 발전시키고 준비하는 데 전념하고 있습니다."라고 밝혔습니다. 데날리 테라퓨틱스의 최고 경영자인 라이언 와츠(Ryan Watts) 박사는 "이 데이터는 트랜스페린 수용체(TfR)와 같은 자연 운반 메커니즘을 활용하여 뇌를 포함한 전신으로의 생물학적 치료제 전달을 가능하게 하고 향상시킬 잠재력을 가진 새로운 계열의 의약품을 확립할 수 있는 플랫폼으로서 우리의 TransportVehicle을 더욱 검증합니다. tividenofusp alfa는 혈액-뇌 장벽을 통과하도록 특별히 설계된 최초의 FDA 승인 TfR 기반 의약품이 될 것입니다. 리소좀 저장 장애 및 신경 퇴행성 질환 전반에 걸쳐 효소 대체 요법을 가능하게 하기 위해 TransportVehicle을 평가하는 것 외에도, 뇌에 영향을 미치는 질병에 대한 항체 및 올리고뉴클레오타이드 전달 가능성을 추구하고 있습니다."라고 덧붙였습니다. tividenofusp alfa 1/2상 임상시험 결과 1/2상 연구의 주요 목표는 안전성과 내약성이었으며, 이차 목표는 뇌척수액(CSF) 및 소변의 GAG 헤파란 황산염(HS) 측정, 적응 행동 및 간 부피를 평가하여 tividenofusp alfa의 중추 신경계 및 말초 효과를 평가했습니다. 이 연구는 0.3~13세(중앙값 5세)의 47명의 ERT 비투여자(n=15) 및 이전 치료 경험자(n=32)를 대상으로 진행되었으며, 덜 심각한 질환부터 심각한 질환 변이까지 포함했습니다. 안전성 및 내약성 데이터는 이 1/2상 임상시험에서 이전에 보고된 결과와 일치했습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응은 주입 관련 반응이었으며, 지속적인 사용으로 발생 빈도가 감소했습니다. 주요 이차 평가 변수의 결과는 다음과 같습니다. tividenofusp alfa (DNL310)는 데날리의 독자적인 TransportVehicle™(TV) 플랫폼에 융합된 이두론산 2-황산화효소(IDS)로 구성되어 있으며, 헌터 증후군(MPS II)의 행동, 인지 및 신체 증상을 해결하기 위해 뇌와 전신으로 IDS를 전달하도록 설계되었습니다. 희귀 소아 질환 지정 및 혁신 신약 지정 외에도, 미국 FDA는 tividenofusp alfa의 MPS II 치료 개발에 대해 신속 심사(Fast Track) 및 희귀 의약품 지정(Orphan Drug)을 부여했습니다. 유럽 의약품청(EMA)은 tividenofusp alfa에 대해 우선 의약품 지정(Priority Medicines designation)을 부여했습니다. 데날리는 글로벌 승인을 지원하기 위해 북미, 남미 및 유럽에서 MPS II 환자를 대상으로 3상 COMPASS 연구를 진행 중입니다. 참가자는 tividenofusp alfa 또는 이두설파제(idursulfase)를 각각 2:1 비율로 무작위 배정받습니다. COMPASS 연구에 대한 자세한 내용은 이곳에서 확인할 수 있습니다. tividenofusp alfa는 연구용 치료제이며 어떤 보건 당국에서도 사용 승인을 받지 않았습니다. MPS II로도 알려진 헌터 증후군은 이두론산-2-황산화효소(IDS) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 희귀 유전성 리소좀 저장 질환입니다. 이는 헤파란 황산염 및 더마탄 황산염과 같은 글리코사미노글리칸(GAGs)을 분해하는 데 책임이 있는 IDS 효소의 결핍을 초래합니다. GAGs의 축적은 뇌를 포함한 여러 장기 및 조직의 진행성 손상을 유발합니다. 헌터 증후군의 증상에는 발달 지연, 인지 기능 저하, 행동 이상 및 관절 강직, 청력 손실, 장기 기능 장애와 같은 신체적 합병증이 포함됩니다. 현재 표준 치료법인 효소 대체 요법은 혈액-뇌 장벽을 통과하지 못하므로 질병의 신경학적 증상을 해결하지 못합니다. 헌터 증후군의 중추 신경계(CNS) 및 말초 증상 모두를 해결하는 치료법에 대한 상당한 충족되지 않은 요구가 있습니다. Denali TransportVehicle™ 플랫폼 소개 혈액-뇌 장벽(BBB)은 뇌의 미세 환경을 유지하고 혈류를 순환하는 유해 물질 및 병원체로부터 뇌를 보호하는 데 필수적입니다. 역사적으로 BBB는 대부분의 약물이 치료적으로 유의미한 농도로 뇌에 도달하는 것을 방해함으로써 중추 신경계 질환에 대한 약물 개발에 상당한 어려움을 안겨주었습니다. 데날리의 TransportVehicle™(TV) 플랫폼은 정맥 투여 후 BBB를 통과하여 항체, 효소 및 올리고뉴클레오타이드와 같은 대형 치료 분자를 뇌를 포함한 전신으로 효과적으로 전달하도록 설계된 독자적인 기술입니다. TV 플랫폼은 BBB에 발현되어 수용체 매개 수송을 통해 TV와 그 치료 화물을 뇌로 전달하는 트랜스페린 수용체 및 CD98 중쇄 아미노산 수송체와 같은 특정 자연 운반 수용체에 결합하는 엔지니어링된 Fc 도메인을 기반으로 합니다. 동물 모델에서 TV 플랫폼으로 엔지니어링된 항체 및 효소는 이 기술이 없는 유사 항체 및 효소에 비해 뇌 노출이 10~30배 이상 더 높았습니다. TV 플랫폼으로 엔지니어링된 올리고뉴클레오타이드는 이 기술이 없는 전신 투여 올리고뉴클레오타이드에 비해 영장류에서 뇌 노출이 1,000배 이상 더 높았습니다. 뇌에서의 향상된 노출 및 광범위한 분포는 치료적으로 유의미한 농도의 후보 물질 달성을 가능하게 함으로써 치료 효능을 증가시킬 수 있습니다. TV 플랫폼은 임상적으로 검증되었으며 현재 세 가지 TV 기반 프로그램이 임상 개발 중입니다. 데날리 테라퓨틱스는 독자적인 TransportVehicle™ 플랫폼을 사용하여 혈액-뇌 장벽을 통과하도록 설계된 새로운 계열의 생물학적 치료제를 개척하는 생명공학 기업입니다. 임상적으로 검증된 전달 플랫폼과 모든 개발 단계에 걸쳐 성장하는 치료 후보 포트폴리오를 통해 데날리 테라퓨틱스는 신경 퇴행성, 리소좀 저장 및 기타 심각한 질병으로 고통받는 사람들의 삶을 변화시키는 효과적인 의약품을 제공하는 목표를 향해 나아가고 있습니다.