Yescarta®, 재발/불응성 거대 B세포 림프종 환자 대상 광범위한 안전성, 유효성, 삶의 질 개선 효과 지속: ASH 2025 신규 분석 결과

GILD: 예스카타, 재발성/불응성 거대 B세포 림프종 환자 대상 일관된 안전성·효능·삶의 질 개선 효과 입증 카이트(Kite), 길리어드 사이언스(Gilead Sciences)의 자회사, 2025 미국혈액학회(ASH)에서 발표된 새로운 분석 결과 예스카타(Yescarta®)가 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(R/R LBCL) 환자들에게 일관된 안전성, 효능 및 삶의 질 개선 효과를 제공한다고 밝혔습니다. 특히, 이전 표준 치료법인 고용량 화학요법 및 자가 줄기세포 이식(ASCT) 대상에서 제외되었던 환자들에게도 긍정적인 결과가 관찰되었습니다. 이번 분석은 예스카타의 2차 치료제로서의 효과를 입증한 주요 3상 임상시험인 ZUMA-7 연구의 4년 데이터와, 이식 불가능 환자를 대상으로 한 2상 임상시험인 ALYCANTE 연구의 2년 데이터를 통합 분석한 결과입니다. 이 결과는 제67회 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 발표되었습니다. 프랑스 렌 대학병원 혈액학과 과장이자 ALYCANTE 연구 코디네이터인 Roch Houot 교수는 "줄기세포 이식이 불가능한 거대 B세포 림프종 환자들은 나이, 동반 질환 등의 요인으로 인해 치료 옵션이 제한적이며 예후가 좋지 않습니다."라며, "이번 분석은 예스카타가 단회 치료로서 완치 가능성을 지닌 만큼, 환자 치료의 초기 단계에서 고려되어야 함을 재확인시켜주며, CAR T 치료가 거대 B세포 림프종의 2차 치료 표준으로 자리매김하고 있음을 보여줍니다."라고 강조했습니다. 효능 분석에는 ZUMA-7 연구에서 178명, ALYCANTE 연구에서 69명의 환자가 포함되었습니다. 2년 시점에서 전체 생존율(OS)은 통합 분석에서 64.9%, ZUMA-7 연구에서 62.8%, ALYCANTE 연구에서 70.8%를 기록했습니다. 이는 CAR T 치료제 도입 이전, 재발성/불응성 거대 B세포 림프종 환자의 2년 생존율이 약 20%에 불과했던 것과 비교하면 획기적인 개선입니다. 질병 진행 없이 생존한 환자의 비율을 나타내는 사건 발생 없는 생존율(EFS)은 통합 분석에서 45.2%, ZUMA-7 연구에서 45.4%, ALYCANTE 연구에서 44.7%로 나타났습니다. 또한, 질병 진행 없이 생존한 환자의 비율인 무진행 생존율(PFS)은 통합 분석에서 47.4%, ZUMA-7 연구에서 47.6%, ALYCANTE 연구에서 46.8%를 기록했습니다. 치료 3개월 후, 통합 분석 환자의 55.6%에서 완전 대사 반응(CMR)이 관찰되었으며, 이는 질병이 거의 감지되지 않는 상태를 의미합니다. ZUMA-7 연구에서는 51.2%, ALYCANTE 연구에서는 67.7%의 CMR을 보였습니다. 치료 1년 후 전체 반응률(ORR)은 통합 분석에서 46.6%였으며, 이는 암이 상당히 축소되거나 완전히 사라진 환자의 비율입니다. ZUMA-7 연구에서는 46.5%, ALYCANTE 연구에서는 46.8%의 ORR을 기록했습니다. 치료에 잘 반응한 환자 중 61%는 1년 후에도 긍정적인 반응을 유지했습니다. 통합 분석에서 12개월 반응 지속 기간(DOR)은 61.0%였으며, ZUMA-7 연구에서는 60.6%, ALYCANTE 연구에서는 62.1%였습니다. 안전성 분석에서는 ZUMA-7 연구의 170명, ALYCANTE 연구의 62명의 예스카타 투여 환자를 대상으로 했으며, 두 연구 간 안전성 결과는 유사했습니다. 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TEAEs) 발생률은 ZUMA-7 연구에서 91.2%, ALYCANTE 연구에서 88.7%로 통합 분석에서 90.5%를 기록했습니다. 3등급 이상의 신경계 이상 반응, 호중구 감소증, 빈혈의 통합 발생률은 각각 19.8%(ZUMA-7 21.2%, ALYCANTE 16.1%), 64.7%(ZUMA-7 70.0%, ALYCANTE 50.0%), 27.6%(ZUMA-7 30.0%, ALYCANTE 21.0%)였습니다. 두 연구 모두에서 환자들은 초기 치료의 어려움 이후 장기적으로 삶의 질에서 유사한 개선을 경험했습니다. 치료 50일 후, 두 연구 모두에서 EORTC QLQ-C30 전반적 건강 상태에서 일시적인 감소(-7.2 in ZUMA-7, -6.3 in ALYCANTE)와 신체 기능에서 -12.9의 감소를 보였습니다. 그러나 ALYCANTE 연구 환자들은 100일 시점(+9.9)에 전반적인 웰빙(EQ-5D-5L VAS)에서 의미 있는 개선을 보고했으며, ZUMA-7 연구 환자들은 150일 시점(+9.9)에 유사한 수준의 개선을 달성하고 12개월까지 지속되었습니다. 24개월 시점에서는 ALYCANTE와 ZUMA-7 모두 전반적인 건강 상태의 지속적인 개선을 보였습니다. 카이트의 개발 총괄 수석 부사장인 Gallia Levy 박사는 "이번 분석은 치료가 어려운 재발성 또는 불응성 질환을 앓고 있으며 역사적으로 치료 옵션이 매우 제한적이고 예후가 좋지 않았던 환자들을 포함한 광범위한 환자군에서 예스카타의 일관되고 지속적인 효능 및 안전성 프로파일에 대한 강력한 증거를 제공합니다."라며, "이러한 견고한 데이터는 예스카타의 완치 목적 치료제로서의 잠재력을 더욱 강화하며, 환자 결과를 변화시키려는 카이트의 깊은 헌신을 반영합니다."라고 말했습니다. 거대 B세포 림프종(LBCL)은 전 세계적으로 가장 흔한 비호지킨 림프종의 한 유형입니다. 미국에서는 매년 18,000명 이상이 LBCL 진단을 받습니다. LBCL 환자의 약 30-40%는 초기 치료에 재발하거나 반응하지 않아 2차 치료가 필요합니다. ALYCANTE 연구는 1차 치료 후 재발성/불응성 LBCL 환자를 대상으로 예스카타의 효능과 안전성을 평가하는 2상 임상시험으로, 고용량 화학요법 및 자가 줄기세포 이식이 불가능하다고 판단된 환자들이 참여했습니다. 주요 평가 변수는 예스카타 투여 후 3개월 시점의 완전 대사 반응이었습니다. LYSA(Lymphoma Study Association)는 임상 림프종 및 만성 림프구성 백혈병/월덴스트롬 마크로글로불린혈증 연구 분야의 독립적인 다학제 네트워크이자 국제적인 리더입니다. 500명 이상의 전문가와 프랑스, 벨기에, 포르투갈 전역의 90개 센터 네트워크를 보유하고 있으며, 초기 단계 치료 평가부터 새로운 치료 전략 개발까지 임상 시험을 수행합니다. LYSARC(Lymphoma Academic Research Organization)는 프랑스에 기반을 둔 유럽 최대 규모의 임상 림프종 및 만성 림프구성 백혈병/월덴스트롬 마크로글로불린혈증 연구 전담 학술 기관입니다. LYSA의 운영 조직으로서 LYSARC는 연구 이니셔티브를 후원하고 주도하며 병리학, 생물학, 영상 분야의 전문 플랫폼을 운영합니다. 매년 수많은 임상 시험(1상~4상)과 비중재 연구, 데이터 재사용 연구를 관리 및 조정합니다. LYSARC는 국제적인 규모의 혁신적인 프로젝트를 주도하는 핵심 연구 전문가입니다. ZUMA-7 연구의 주요 효능 평가 결과에 따라, 미국 식품의약국(FDA)은 2022년 4월 예스카타를 재발성/불응성 LBCL의 초기 치료제로 승인했습니다. 유럽에서는 2022년 10월 승인되었으며, 이후 호주, 캐나다, 영국, 이스라엘, 일본, 스위스 등 여러 국가에서도 승인되었습니다. ZUMA-7 연구는 1차 치료 후 12개월 이내에 재발 또는 불응성 LBCL 성인 환자를 대상으로 2차 치료로서 예스카타와 표준 치료법(SOC)의 안전성 및 효능을 평가한 무작위, 공개, 글로벌, 다기관, 3상 임상시험입니다. 재발성/불응성 LBCL의 초기 치료 표준은 백금 기반 구제 병용 화학요법, 반응자의 경우 고용량 화학요법 및 자가 줄기세포 이식을 포함하는 다단계 과정이었습니다. 이 연구에서 전 세계 77개 센터의 359명의 환자가 예스카타 또는 SOC 2차 치료를 받도록 1:1로 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 중앙 맹검 평가에 의해 결정된 사건 발생 없는 생존율(EFS)로, 무작위 배정 시점부터 Lugano 분류에 따른 질병 진행, 새로운 림프종 치료 시작, 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 가장 빠른 날짜까지의 시간을 정의했습니다. 주요 이차 평가 변수에는 객관적 반응률 및 전체 생존율이 포함되었습니다. 추가 이차 평가 변수에는 환자 보고 결과(PROs) 및 안전성이 포함되었습니다. 예스카타(YESCARTA)는 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역요법제로, 1차 화학면역요법에 불응성이거나 1차 화학면역요법 후 12개월 이내에 재발한 거대 B세포 림프종 성인 환자, 그리고 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발 또는 불응성 거대 B세포 림프종(명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B세포 림프종, 고등급 B세포 림프종, 여포성 림프종에서 발생한 DLBCL 포함) 성인 환자의 치료에 사용됩니다. 다만, 원발성 중추신경계 림프종 환자에게는 적응증이 없습니다. 예스카타 치료 시에는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경 독성, 이차 혈액 악성 종양 발생 위험이 있으며, 이는 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함할 수 있습니다. 환자는 치료 후 면밀한 모니터링이 필요하며, 의료진은 증상 발현 시 적절한 조치를 취해야 합니다.