FDA, Eli Lilly의 항암제 회의에서 까다로운 질문 던져

일라이 릴리, 중국 단독 임상으로 항암제 승인 시도 제동 걸리나 미국 식품의약국(FDA)이 일라이 릴리(Eli Lilly)가 중국 기반 파트너사인 이노벤트 바이오로직스(Innovent Biologics)로부터 라이선스한 항암 면역치료제의 미국 승인을 위해 중국 단독 임상시험 결과만을 제출한 것에 대해 비판적인 입장을 보였습니다. FDA 자문위원회는 목요일, 규제 당국이 소집한 의료 전문가들 앞에서 해당 임상시험이 중국 내 병원에서만 진행되었으며, 미국 환자들에게 적용하기에는 참여자들의 다양성이 부족하다는 데 대체로 동의했습니다. 이에 따라 자문위원들은 14대 1의 압도적인 찬성으로 FDA에 최종 규제 결정을 내리기 전, 보다 엄격한 추가 연구를 요구할 것을 권고했습니다. 이날 회의에서 FDA 관계자들은 특히 릴리와 이노벤트의 신틸리맙(sintilimab) 승인 신청에 대해 비판적인 시각을 드러냈습니다. 이미 공개된 자료에 따르면, 이 신청은 거부될 가능성이 높은 것으로 예상됩니다. 신틸리맙은 흔한 유형의 폐암 치료를 위한 면역항암제입니다. FDA의 최고 암 치료제 규제 담당자인 Richard Pazdur는 "단일 국가 임상시험은 퇴보"라며, 최근 몇 달간 중국에서만 개발된 의약품의 미국 승인에 대해 우려를 표명해왔습니다. FDA의 이러한 입장과 자문위원회의 지지는 향후 중국에서 개발된 더 많은 신약들이 미국 승인을 받을 것으로 예상되는 상황에서, 많은 제약사들에게 파장을 일으킬 수 있습니다. 만약 FDA가 3월 결정 시한까지 신틸리맙 승인을 거부할 경우, 연간 15만 달러 이상을 호가하는 기존 항암 면역치료제 시장에 가격 경쟁을 도입하려는 노력에도 제동이 걸릴 수 있습니다. 릴리는 신틸리맙이 승인될 경우, 이미 시판 중인 유사 의약품보다 약 40% 낮은 가격으로 책정하겠다고 밝힌 바 있습니다. FDA는 의약품 가격을 승인 결정에 고려하지 않는다는 원칙을 강조해왔으며, 목요일 자문위원회에서도 이 점을 여러 차례 강조했습니다. 릴리는 성명을 통해 자문위원회의 결정에 "실망감"을 표하며, 임상시험의 다양성과 윤리성을 보장하기 위해 최선을 다하고 있다고 밝혔습니다. 또한, "신틸리맙이 공격적인 가격 전략을 통해 환자들과 미국 의료 시스템에 긍정적인 역할을 할 수 있기를 바랐다"고 덧붙였습니다. 신틸리맙은 PD-1 단백질을 차단하는 면역관문억제제 계열의 약물입니다. 현재 미국에는 이와 유사한 7가지 약물이 승인되어 있으며, 도매 가격 기준으로 연간 비슷한 수준의 비용이 발생합니다. 이 중 가장 수익성이 높은 Merck & Co의 Keytruda와 Bristol Myers Squibb의 Opdivo는 널리 사용되며 매년 수십억 달러의 매출을 올리고 있습니다. 릴리와 이노벤트는 중국에서 이노벤트가 진행한 약 400명의 폐암 환자 대상 임상시험인 ORIENT-11의 결과를 바탕으로 승인 신청을 진행했습니다. FDA와 자문위원들은 이 연구의 여러 측면, 특히 환자 모집단에 이의를 제기했습니다. 구체적으로, FDA는 ORIENT-11 임상시험의 참가자 중 비흡연자, 남성, 그리고 평균 연령이 미국 환자들보다 젊은 비율이 너무 높아 미국 폐암 환자들에게 적용하기 어렵다고 판단했습니다. 또한, 임상시험이 중국 의료기관에서만 진행되었기 때문에 백인, 흑인, 히스패닉 등 다양한 인종의 참가자가 포함되지 않았다고 지적했습니다. 자문위원인 Virginia Inova Schar Cancer Institute의 John Deeken 회장은 "주요 문제는 미국 인구 집단으로 일반화하기 어렵다는 점입니다. 흡연자 비율이 낮고, 젊은 연령층이 많으며, 성별 대표성에서도 큰 차이가 있습니다. 또한, 인종 및 민족적 불균형도 명확합니다"라고 설명했습니다. 더욱이, 이 임상시험은 Keytruda와 화학요법 병용 요법이 폐암 환자들의 표준 치료법으로 자리 잡은 이후에 시작되었습니다. ORIENT-11은 신틸리맙과 화학요법 병용 요법을 화학요법 단독 요법과 비교했는데, 이는 의사들이 신틸리맙이 Keytruda보다 환자들에게 더 나은 효과를 보이는지 판단하기 어렵게 만들었습니다. 또한, 중국에서 Keytruda가 승인되었을 때 일부 환자들에게 임상시험 조사관이 이를 알리지 않은 사실도 드러났는데, 이는 표준 임상 진료 관행인 '사전 동의' 절차를 위반한 것입니다. Ohio State University의 Ashley Rosko 교수는 "이는 미국 내 임상시험 과정의 신뢰성과 엄격성에 심각한 차질을 초래할 것"이라고 말했습니다. 자문위원들은 추가 임상시험을 권고했지만, 신틸리맙과 화학요법 병용 요법을 받은 환자들이 Keytruda와 화학요법을 받은 환자만큼 오래 생존하는지를 직접 비교하는 연구를 제안하는 데는 신중한 입장을 보였습니다. 이러한 연구는 수천 명의 환자를 필요로 하며 수년이 걸릴 수 있습니다. 릴리와 이노벤트는 중국 및 서구 환자들을 대상으로 신틸리맙의 종양 축소 또는 제거 효과 차이를 확인하기 위한 소규모 연구를 시작했지만, 자문위원인 Antoinette Wozniak 피츠버그 대학교 교수는 이 연구가 "질문에 답하지 못할 가능성이 높다"고 지적했습니다. 이미 Keytruda에 접근 가능한 환자들이 있다는 점을 고려할 때, FDA 관계자들과 일부 자문위원들은 연구자들이 신틸리맙이 Merck의 약물과 동등하거나 더 나은 효과를 보이는지 여부를 입증하는 데 시간을 투자해야 한다고 주장했습니다. Harvard University의 Ibiayi Dagogo-Jack 교수는 "편의를 위해 적절성을 타협해서는 안 된다"고 말했습니다. 추가 임상시험 요구에 반대한 유일한 자문위원은 충분한 승인 근거가 있으며, 임상시험 설계상의 결함이 지연의 이유가 되기에는 부족하다고 믿는다고 밝혔습니다. University of Southern California의 종양 전문의 Jorge J. Nieva는 "만약 우리가 이런 종류의 임상시험을 '나도 똑같다(me-too)' 약물에 대해 허용하지 않는다면, 환자들을 위한 더 많은 약물을 확보하는 데 제한이 생길 것이고, 이는 전반적으로 환자들에게 더 높은 비용을 초래할 것"이라고 우려를 표했습니다. 릴리와 이노벤트 외에도 여러 다른 회사들이 중국에서 개발된 유사한 항암제의 FDA 승인을 추진하고 있습니다. 예를 들어, 기존 제약사들과 가격 경쟁을 목표로 하는 스타트업 EQRx는 중국 CStone Pharmaceuticals가 개발한 면역항암제의 승인을 신청할 계획입니다. EQRx와 유사한 가격 전략을 가진 다른 회사들은 FDA의 신틸리맙에 대한 입장에 따라 계획을 수정하거나 승인 신청을 더 늦출 수 있으며, 이는 잠재적인 가격 경쟁을 지연시킬 수 있습니다. 중국 제약사들을 면밀히 추적하는 바이오테크 투자자인 Loncar Investments의 Brad Loncar CEO는 이메일을 통해 "[신틸리맙이] 명백히 거부될 것으로 예상된다는 사실은, 실질적으로 낮은 약값을 제공할 수 있는 실제적인 선택지가 미국에서 닫히고 있음을 의미한다"고 말했습니다.