FDA 자문위원회, 특정 항암제 승인 기준 강화 지지

미국 식품의약국(FDA)이 혈액암 치료에 사용되는 PI3K 억제제 계열 약물의 승인 기준을 강화할 움직임을 보이고 있습니다. 환자의 생존 기간 연장 효과가 불확실하고 오히려 부작용으로 인한 위험이 제기되면서, FDA 자문위원회는 해당 약물에 대한 무작위 대조 임상시험을 요구하는 쪽으로 의견을 모았습니다. FDA 외부 자문위원회는 지난 목요일, 백혈병 및 림프종과 같은 혈액암 치료에 사용되는 PI3K(Phosphoinositide 3-kinase) 억제제 계열 약물의 광범위한 사용 승인 전에 무작위, 위약 대조 임상시험을 거치도록 권고하는 데 만장일치(16-0, 기권 1명)로 찬성했습니다. FDA는 자문위원회의 권고를 반드시 따라야 하는 것은 아니지만, 일반적으로 이를 존중하는 편입니다. FDA는 2014년부터 Gilead의 Zydelig와 Bayer의 Aliqopa를 포함한 여러 PI3K 억제제에 대해 가속 승인을 부여해왔습니다. 당시 이러한 결정은 암세포 수 감소와 같은 약물 반응의 생물학적 지표에 근거했으며, 위약 대비 효과나 생존 기간 연장 효과는 아직 입증되지 않은 상태였습니다. 이후 해당 약물들의 효과를 확증하기 위한 위약 대조 임상시험 결과, 환자들의 생존 기간이 늘어나지 않았으며 일부 환자에게서는 심각한 부작용이 발생한 것으로 나타났습니다. FDA 과학자들은 PI3K 억제제를 Rituxan과 같은 표준 혈액암 치료제와 병용 투여할 경우, 일부 환자에게서 치명적인 부작용이 발생할 수 있다는 가설을 제기했습니다. 실제로 Gilead의 Zydelig의 경우, 2016년 진행된 세 건의 임상시험에서 약물을 복용한 환자들이 복용하지 않은 환자들보다 부작용으로 인한 사망률이 더 높게 나타나 조기 종료된 바 있습니다. 주요 부작용은 감염이었습니다. FDA 혈액학 악성 종양 부서의 니콜 고믈리(Nicole Gormley) 임시 국장은 자문위원회에서 "우리는 이러한 약물이 안전하고 효과적이며 해를 끼치지 않는다는 확신을 가져야 합니다. 이것이 우리의 지침 원칙입니다"라고 강조했습니다. 자문위원회 위원들 역시 FDA의 평가에 대체로 동의하는 입장을 보였습니다. 콜로라도 대학교의 크리스토퍼 리우(Christopher Lieu) 교수는 "어떤 치료법으로도 생존 기간을 개선하지 못하면서 환자에게 독성을 노출시키고 삶의 질을 저하시킨다면, 과연 환자에게 도움이 되는 것인지 의문입니다. 저는 그렇지 않다고 생각합니다"라고 말했습니다. 하지만 일부 위원들은 이번 결정이 향후 PI3K 억제제 연구에 미칠 영향에 대해 신중한 입장을 표명했습니다. Gilead는 확증 연구 참여자 모집에 어려움을 겪으면서 두 가지 유형의 림프종에 대한 Zydelig의 시장 철수를 자발적으로 결정했습니다. Incyte 역시 추가 임상시험이 투자 가치가 없다고 판단하여 신약 허가 신청을 철회한 바 있습니다. 지난주에는 TG Therapeutics가 림프종 치료제 Ukoniq를 시장에서 철수시켰고, 이에 따라 FDA는 해당 회사로부터의 새로운 허가 신청을 평가하기 위해 예정되었던 회의를 취소했습니다. 오리건 보건과학대학교의 앤디 첸(Andy Chen) 교수는 "저는 전체 계열 약물에 대해 낙인을 찍고, 해당 계열의 다른 약물들이 무작위 임상시험 데이터로 뒷받침되도록 요구하는 것에 여전히 불편함을 느낍니다"라고 말했습니다. 첸 교수는 PI3K 억제제에서 관찰된 우려스러운 부작용 중 상당수가 초기 임상시험에서 확인되었다고 지적했습니다. 만약 향후 유사한 약물에서 이러한 문제가 관찰되지 않는다면, 무작위 임상시험을 요구하는 것이 개발을 지연시킬 수 있다고 그는 주장했습니다. (오리건 보건과학대학교는 현재 Ukoniq 임상시험을 진행 중입니다.) FDA는 PI3K 계열 약물의 개발 초기 단계에서 효과적이면서도 더 안전한 용량에 집중할 것을 요구하고 있습니다. 이러한 "용량 최적화"는 고용량에서 부작용이 더 심한 기존 화학 요법 약물에 대해 수행되었으며, 신규 치료법 개발 시 제약사들이 "최대 내약 용량(maximum tolerated dose)"을 찾는 이유이기도 합니다. 그러나 PI3K 억제제와 같은 표적 치료제의 경우, 용량을 늘릴수록 효과가 부작용보다 더 빠르게 증가하기 때문에 용량 최적화 과정이 더 어렵습니다. 그럼에도 불구하고 FDA 관계자들은 "최대 내약 용량"이 낮은 용량의 덜 독성적인 용량보다 항상 훨씬 더 효과적인 것은 아니라고 밝혔습니다. 현재 FDA는 암 치료제 개발 초기 단계에서 효과적이면서도 덜 독성적인 용량을 더 잘 식별하는 것을 목표로 하는 "Project Optimus"라는 이니셔티브를 진행 중입니다.