Lilly의 알츠하이머 치료제, 플라크 제거 연구에서 Aduhelm 능가

일라이 릴리(Eli Lilly)의 실험적 알츠하이머 치료제 도나네맙(donanemab)이 초기 치매 증상을 보이는 환자들을 대상으로 한 소규모 연구에서 바이오젠(Biogen)의 승인 약물인 아두헬름(Aduhelm)보다 뇌 속의 독성 플라크를 더 효과적으로 제거하는 것으로 나타났습니다. 수요일 의료 학회에서 공개된 이 연구 결과는 릴리의 치료제가 오랫동안 알츠하이머병과 연관되어 온 뇌 속 끈적한 단백질 덩어리를 제거하는 데 더 강력한 효능을 가질 수 있음을 시사합니다. 하지만 이 데이터의 진정한 의미는 릴리가 도나네맙의 인지 및 기능 저하에 대한 효과를 테스트하는 더 큰 규모의 임상 시험 결과를 발표해야 명확해질 것입니다. 주목할 만한 점은 도나네맙의 더 높은 플라크 제거율이 이와 유사한 약물 및 아두헬름과 관련된 부작용 발생률 증가와는 연관되지 않았다는 것입니다. ARIA(Amyloid-Related Imaging Abnormalities)로 알려진 이 부작용은 뇌 플라크 제거를 목표로 하는 또 다른 실험적 알츠하이머 치료제인 레카네맙(lecanemab)의 임상 시험에서 두 명의 참가자가 사망한 사건 이후 주목받고 있습니다. 해당 임상 시험의 전체 결과는 화요일 같은 의료 회의인 알츠하이머병 임상 시험(Clinical Trials on Alzheimer’s Disease) 학회에서 발표되었습니다. 릴리의 연구는 초기 알츠하이머병에서 플라크를 표적으로 하는 두 가지 치료법을 최초로 직접 비교했다는 점에서 중요합니다. 아밀로이드 베타라는 단백질로 구성된 이러한 플라크는 수십 년간 연구의 초점이었지만, 최근까지 모든 약물 개발 노력은 실패했습니다. TRAILBLAZER-ALZ 4라고 명명된 이 임상 시험에는 초기 증상성 알츠하이머병을 앓고 있는 50세에서 85세 사이의 환자 148명이 참여했습니다. 데이터에 따르면 6개월 후 릴리의 약물로 치료받은 환자의 약 38%에서 뇌의 아밀로이드가 제거되었지만, 바이오젠의 아두헬름을 투여받은 환자에서는 약 2%만이 제거되었습니다. 도나네맙 투여군 참가자들의 평균 감소율은 기준선 대비 65% 이상이었으며, 아두헬름 투여군에서는 17%였습니다. 아두헬름 승인을 뒷받침한 임상 시험에서는 18개월 평가 시점에 도나네맙과 유사한 높은 수준의 아밀로이드 제거 효과가 나타났습니다. 도나네맙 그룹 환자의 25%가 ARIA 또는 아밀로이드 관련 영상 이상을 경험했으며, 이 중 증상을 보인 경우는 2.8%에 불과했습니다. 아두헬름 그룹에서는 치료받은 환자의 26%가 ARIA를 보고했으며, 증상을 보인 경우는 4.3%였습니다. 두 그룹 모두 증상을 보인 경우는 뇌 부종, 즉 에데마를 동반한 ARIA와 관련이 있었습니다. 릴리의 통증 및 신경퇴행성 질환 R&D 부사장인 Mark Mintun은 회사 성명을 통해 "이는 동일한 환자 집단에서 동일한 ARIA 평가 방법을 사용하여 ARIA 비율을 나란히 얻은 첫 번째 연구로, 플라크 제거율과 ARIA 발생률을 분리할 수 있음을 보여주었다"고 말했습니다. 릴리는 현재 도나네맙의 인지 및 기능적 이점을 측정하도록 설계된 대규모 3상 임상 시험을 진행 중입니다. 데이터는 2023년 중반에 나올 것으로 예상됩니다. 하지만 릴리가 강력한 아밀로이드 제거 효과와 임상적 이점을 시사하는 중간 단계 연구 결과를 바탕으로 올해 초 가속 승인을 신청했기 때문에, 도나네맙에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 승인 결정은 그 전에 내려질 수도 있습니다. 도나네맙과 아두헬름의 비교는 FDA의 결정에 영향을 미칠 수 있습니다. FDA는 아밀로이드 플라크 제거 능력에 따라 바이오젠의 약물에 가속 승인을 부여하며 새로운 규제 기준을 확립했습니다. 바이오젠과 협력하여 레카네맙 개발을 주도하고 있는 Eisai 역시 자사 약물의 신속한 승인을 신청했으며, 1월 초에 결과를 기대하고 있습니다. 레카네맙이나 도나네맙 모두 내년에 FDA의 승인을 받더라도 초기에는 널리 사용되지 않을 수 있습니다. 아두헬름의 효과에 대한 의문은 약물 사용률 저조로 이어졌고, 치료 대상이 되는 많은 알츠하이머 환자들을 보장하는 메디케어(Medicare)가 항아밀로이드 약물의 상환을 임상 시험으로 제한하도록 촉발했습니다. Eisai와 릴리의 경영진은 아두헬름보다 더 설득력 있는 임상 시험 결과를 통해 더 광범위한 보장을 받을 수 있을 것으로 기대하지만, 이를 위해서는 시간이 걸릴 것이며 FDA의 정식 승인이 필요할 수도 있습니다. Eisai는 이미 필요한 데이터를 확보하고 있으며, 화요일에 레카네맙이 위약 대비 환자의 인지 및 기능 저하를 27% 더 늦췄다는 연구 결과를 상세히 발표했습니다. 일부 의사들은 이 이점을 기껏해야 미미하다고 보고 있지만, 이는 도나네맙 및 향후 나올 다른 약물들에 대한 기준을 설정합니다.