1분기에 주목해야 할 5가지 FDA 결정

미국 식품의약국(FDA)이 올 1분기 말까지 알츠하이머 치료제, 혈우병 유전자 치료제, 두 종류의 유방암 치료제 등 주요 신약 승인 여부를 결정할 예정이어서 관련 제약사들의 희비가 엇갈릴 전망입니다. 지난해 바이오테크 산업은 주가 하락이라는 부진을 겪었습니다. FDA의 주요 심사 부서에서 승인한 신약은 37개에 불과해 2016년 이후 최저치를 기록했습니다. 하지만 업계 전문가들은 낙관적인 전망을 내놓고 있습니다. RBC Capital Markets 분석가들은 지난해 Amylyx Pharmaceuticals의 루게릭병 치료제와 Provention Bio의 제1형 당뇨병 치료제가 승인된 것을 두고 "데이터가 불확실하거나 제한적인 약물에 대한 허용 범위가 넓어지고 있다"고 분석했습니다. 또한, 신약 거부 및 FDA 명령에 따른 임상 중단 사례가 2021년 대비 감소했으며, FDA가 희귀 유전 질환 치료제 3건을 승인한 것은 로버트 칼리프 FDA 국장이 혁신에 열려있다는 신호로 해석했습니다. 이러한 긍정적인 분위기는 2023년 초에도 이어질 것으로 보입니다. FDA는 또 다른 알츠하이머 치료제와 혈우병 A 치료제에 대한 결정을 앞두고 있습니다. 올 1분기에 주목해야 할 5가지 주요 결정은 다음과 같습니다. Eisai와 Biogen의 알츠하이머 치료제 Leqembi가 최근 미국 규제 당국의 조건부 승인을 받은 가운데, Eli Lilly의 유사 작용 약물인 donanemab도 곧 시장에 출시될 가능성이 있습니다. Donanemab의 가속 승인은 Eli Lilly가 알츠하이머 연구에 투자한 오랜 노력에 대한 결실을 맺게 할 것입니다. 하지만 Eli Lilly는 시장 점유율 확보에 어려움을 겪을 수 있습니다. Leqembi는 대규모 3상 임상 시험에서 질병 진행을 완만하게 늦추는 효과를 보였지만, donanemab의 경우 상대적으로 작은 중간 단계 연구 결과를 바탕으로 하고 있습니다. 후기 임상 데이터는 올해 중반에 발표될 예정이며, 이는 약물 출시 시점보다 몇 달 뒤가 될 수 있습니다. 이 기간 동안 의료진은 어떤 약물을 처방할지 어려운 결정을 내려야 할 것이며, Eli Lilly는 약가 책정에 신중해야 할 것입니다. Biogen은 임상 시험 결과가 엇갈렸음에도 불구하고 연간 $56,000의 높은 가격을 책정한 Aduhelm으로 인해 보험사들의 거센 반발에 직면한 바 있습니다. Eisai는 Leqembi의 연간 가격을 $26,500으로 책정하며 새로운 기준을 제시했습니다. FDA의 정식 승인이 이루어지기 전까지는 Leqembi와 donanemab 모두 메디케어의 제한적인 보험 적용 규칙 하에서는 큰 사용량을 기대하기 어려울 것입니다. 작년 두 사모펀드에 인수되기 전, Radius Health는 골다공증 치료제 Tymlos를 주로 판매했지만 큰 성공을 거두지 못했습니다. Radius Health의 두 번째 시도인 유방암 치료제 elacestrant는 상업적으로 더 나은 기회를 가질 수 있습니다. Elacestrant는 SERD(선택적 에스트로겐 수용체 분해제) 계열 약물로, 호르몬 수용체 단백질을 차단하고 분해하며 경구 투여됩니다. 이러한 약물은 호르몬에 의해 진행되는 유방암 환자에게 널리 처방되는 주사제인 fulvestrant를 대체할 수 있을 것으로 기대됩니다. 그러나 그 전망은 불확실합니다. Elacestrant만이 주요 임상 시험에서 성공했으며, Roche와 Sanofi의 유사한 두 약물은 실패했습니다. 2월 17일 FDA 승인 마감일까지 승인이 이루어진다면, 2020년 Radius로부터 elacestrant를 라이선스한 이탈리아 제약사 Menarini Group은 잠재적으로 상당한 시장을 선점할 수 있을 것입니다. Menarini는 ER-양성, HER2-음성인 진행성 유방암 환자를 대상으로 한 승인을 추진하고 있습니다. Elacestrant는 20년 이상 이 환자 그룹을 위한 최초의 브랜드 에스트로겐 요법이 될 것입니다. Stifel의 분석가들은 12월 연구 노트에서 유방암 전문가들과의 논의를 인용하며, 약물이 승인될 경우 2차 치료제로서의 채택이 강할 수 있다고 언급했습니다. 그러나 이는 Menarini가 책정하는 가격과 FDA가 모든 환자에게 승인할지, 아니면 가장 혜택을 보는 하위 그룹에만 승인할지에 따라 달라질 수 있다고 덧붙였습니다. Menarini는 시장을 오래 독점하지 못할 수도 있습니다. AstraZeneca, Lilly, Arvinas는 각각 경쟁 약물을 임상 후기 단계에서 개발 중입니다. 2023년은 BioMarin이 혈우병 A 치료제 Roctavian을 미국 시장에 출시하는 해가 될 수 있습니다. 하지만 BioMarin은 FDA 승인을 향한 이미 긴 여정에서 또 다른 장애물을 극복해야 할 수도 있습니다. BioMarin은 가장 흔한 만성 혈액 질환이자 응고 단백질 부족으로 발생하는 혈우병 A 치료제 Roctavian을 수년간 개발해 왔습니다. FDA가 11월에 승인한 혈우병 B 유전자 치료제 Hemgenix와 마찬가지로, Roctavian은 응고 단백질 수치를 높여 환자를 자발적인 출혈로부터 보호하고 다른 약물 복용의 필요성을 없애는 장기 치료제로 개발되었습니다. 임상 시험에서 이러한 능력을 보여주었지만, 시간이 지남에 따라 효과가 감소할 수 있다는 징후도 나타났습니다. BioMarin의 데이터는 유럽 규제 당국을 설득하기에 충분했으며, 유럽 규제 당국은 작년 8월 Roctavian을 승인했습니다. 그러나 BioMarin은 FDA를 설득하는 데 더 어려움을 겪었습니다. FDA는 2020년 Roctavian의 효과 지속 기간에 대한 추가 데이터를 요구하며 승인을 거부했습니다. BioMarin은 이후 데이터를 수집하여 새로운 신청서를 제출했습니다. 하지만 최근 FDA가 Roctavian의 주요 임상 시험에 대한 3년 전체 결과를 분석하면서, 이 검토가 3월 31일 마감일을 넘어 연장될 수 있다고 신호했습니다. 불확실성이 남아 있음에도 불구하고 분석가들은 대체로 낙관적입니다. SVB Securities 분석가들은 12월에 Hemgenix의 승인이 FDA가 "혈우병 유전자 치료제에 대해 더 편안해하는 것으로 보인다"고 언급했습니다. RBC 분석가들도 12월에 FDA가 자문위원회 회의 개최 결정을 번복하여 잠재적인 장애물을 제거했다고 지적했습니다. 승인이 이루어진다면 BioMarin은 혈우병 A 유전자 치료제를 개발 중인 Pfizer 및 Roche보다 앞서 나갈 것입니다. FDA는 Acadia가 파킨슨병 치료제 Nuplazid의 적응증 확대를 추진하는 두 차례의 시도를 모두 거부했습니다. 2021년 4월과 작년 8월, FDA는 치매 관련 정신증 치료를 위한 Nuplazid 사용 확대 신청을 거부했습니다. Acadia의 규제 관련 어려움은 회사의 주가에 부담을 주었으며, 첫 번째 신청에 대한 문제의 초기 징후 이후 주가는 거의 3분의 2 하락했습니다. 하지만 회사는 신경 발달 장애인 레트 증후군 치료제로 개발 중인 trofinetide에 대한 다른 결과를 기대하고 있습니다. 이 약물의 신청은 현재 FDA의 검토 중이며, 결정 예정일은 3월 12일입니다. 임상 시험에서 trofinetide 치료는 레트 증후군을 앓는 소녀 및 젊은 여성들 사이에서 위약 대비 레트 증후군 증상 평가 점수를 개선했습니다. 승인될 경우, trofinetide는 레트 증후군에 대한 최초의 치료제가 되어 환자들에게 필요한 선택지를 제공할 것입니다. Acadia에게도 성공은 큰 도움이 될 것이며, 승인된 파킨슨병 적응증에서 Nuplazid 판매에 어려움을 겪었던 부분을 상쇄할 수 있습니다. 또한, 재판매 가능한 특별 규제 검토 바우처가 함께 제공될 수도 있습니다. Acadia는 2018년 Neuren Pharmaceuticals와의 계약을 통해 trofinetide의 북미 지역 판권을 인수했습니다. 약물이 승인되고 FDA가 바우처를 발행할 경우, Neuren은 그 가치의 3분의 1을 받게 될 것입니다. Gilead는 HIV 및 C형 간염 치료제로 가장 잘 알려져 있으며, 두 사업 모두 인수를 통해 크게 성장했습니다. 캘리포니아 기반의 바이오테크 기업인 Gilead는 2년여 전 210억 달러에 인수한 Immunomedics를 통해 유사한 성공을 거두기를 기대하고 있습니다. 이 거래는 Gilead가 역사적으로 참여하지 않았던 분야인 종양학 분야 진출의 핵심으로 간주되는 암 치료제 Trodelvy를 확보하게 했습니다. 하지만 지금까지 분석가들은 이 거래가 높은 가격만큼의 가치가 있다고 확신하지 못하고 있습니다. Trodelvy는 현재 치료가 어려운 삼중 음성 유방암 유형에 승인되어 있습니다. 가장 흔한 유형의 유방암인 HR-양성 및 HER2-음성 유방암으로 사용 범위를 확대하면 전망을 개선할 수 있습니다. 중요한 임상 시험의 초기 결과는 긍정적이었지만, 단지 완만한 이익만을 보여주는 것으로 평가되었습니다. 후속 데이터에 따르면 치료는 생존 기간을 3개월 연장했습니다. FDA는 현재 Gilead의 Trodelvy 승인 확대 요청을 검토 중이며, 이는 이전에 치료받았으나 수술로 제거할 수 없는 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자에게 적용될 수 있습니다. 결정은 2월에 나올 예정입니다. 승인이 이루어지더라도 Gilead는 AstraZeneca와 Daiichi Sankyo가 개발한 Enhertu라는 또 다른 유방암 치료제와 치열한 경쟁에 직면할 것입니다. Enhertu는 임상 시험에서 강력한 결과를 보여주었으며, 최근 HER2 저위험 암 치료에 대한 FDA 승인을 받았습니다. 현재 분석가들은 Trodelvy가 이러한 유형의 유방암에서 Enhertu 다음에 사용될 것으로 예상하고 있습니다.