AstraZeneca 연구, 표적 항암제 Enhertu의 새로운 용도 제시

아스트라제네카(AstraZeneca)와 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)가 공동 개발한 항체-약물 접합체(ADC) Enhertu가 다양한 암종에서 종양 감소 효과를 보이며 HER2 단백질 표적 치료의 확장 가능성을 시사했습니다. HER2 단백질은 종양 세포 표면에 존재하며 특정 항암제의 '호밍 비콘' 역할을 합니다. 수십 년 전 발견된 HER2의 비정상적인 발현은 일부 유방암에서 Herceptin과 같은 표적 치료제 개발로 이어져 환자 치료에 큰 발전을 가져왔습니다. 최근 공개된 탐색 임상시험 결과에 따르면, HER2를 표적으로 하는 Enhertu가 자궁, 자궁경부, 난소, 방광암 등에서 종양을 축소시키는 효과를 보였습니다. 이는 암을 단순히 신체 위치가 아닌 유전적 특성으로 분류하려는 최근의 추세에 또 다른 데이터 포인트를 제공합니다. Enhertu는 Herceptin과 달리 HER2가 종양 성장을 촉진하는 방식에 직접적으로 관여하는 것이 아니라, HER2 표적 분자와 세포 독성 약물을 결합한 ADC입니다. 펜실베이니아 대학교 의과대학의 종양내과 전문의 Angela DeMichele 박사는 "이 치료법에 반응하기 위해 종양이 반드시 HER2에 의존적일 필요는 없다"며, "HER2는 화학요법 전달을 위한 도킹 스테이션 역할을 한다"고 설명했습니다. DeMichele 박사는 또한 "항체가 결합하는 대상이 종양을 유발하는 원인이 아니더라도 이러한 ADC 약물로부터 이익을 얻을 수 있다는 개념 증명"이라고 덧붙였습니다. Enhertu는 이미 미국에서 HER2 양성 및 저발현 유방암, HER2 양성 위암 및 폐암 치료제로 승인받아 강력한 효과를 입증했으며, 유방암에서 HER2 상태를 재정의하는 데 기여했습니다. 이번 발표된 결과는 새로운 방향을 제시합니다. 아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 연구는 특정 기준을 충족하는 다양한 암종 환자를 대상으로 표적 치료제를 시험하는 '바스켓' 임상시험입니다. 이번 연구에서는 국소 진행성 또는 전이성 고형암으로 HER2 양성이며 최소 한 번 이상의 전신 치료를 받은 환자들이 참여했습니다. 연구진은 HER2 발현이 가장 높은 환자군에서 자궁내막암, 자궁경부암, 난소암, 요로상피암, 담관암 환자의 50% 이상이 Enhertu에 반응했다고 보고했습니다. HER2 발현이 낮은 환자를 포함했을 때 반응률은 담관암에서 전체 22%에서 자궁내막암에서 약 58%로 낮아졌습니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터의 연구 암 치료학과장이자 본 연구의 책임 연구자인 Funda Meric-Bernstam 박사는 "매우 흥미로운 데이터"라고 평가했습니다. Meric-Bernstam 박사는 연구 참여자 전체에서 Enhertu에 대한 반응이 평균 약 1년 지속되었지만, HER2 발현이 가장 높은 환자군에서는 반응 지속 기간이 22개월로 두 배 증가했다고 언급하며 "매력적인 결과"라고 설명했습니다. 총 267명의 참여자 중 전체 반응률은 37%였으며, 이는 Enhertu 치료 후 췌장암 환자의 종양 축소율이 낮았던 점을 일부 반영합니다. DeMichele 박사는 "췌장암 데이터는 실망스럽지만, 이는 HER2 발현이 표면에 많지 않기 때문"이라며, "종양에 도달하는 약물의 양이 적었을 수 있다"고 추측했습니다. 이 데이터는 중간 결과이며, 환자들이 질병 진행 없이 얼마나 오래 생존했는지 또는 치료 후 얼마나 오래 생존했는지와 같은 지표는 포함하지 않습니다. 모든 항암제와 마찬가지로 Enhertu도 폐렴과 같은 심각할 수 있는 부작용을 동반합니다. 18명의 환자가 폐렴 진단을 받았으며, 이 중 17명은 증상이 없거나 치료 가능한 수준이었으나 1명은 사망했습니다. DeMichele 박사는 "위험은 치료 가능하지만, 한계가 될 것"이라고 말했습니다. Enhertu는 또한 메스꺼움, 피로, 혈액 세포 수 감소와도 관련이 있었습니다. 아스트라제네카 미국 종양 사업부의 Mohit Manrao 부사장은 이번 데이터가 "다른 HER2 발현 암 환자들에게 Enhertu를 제공할 수 있는 길을 열어줄 것"이라고 말했습니다. Manrao 부사장은 "이 데이터는 규제 당국과의 지속적인 대화를 지원할 것"이라며, "이번 연구는 2b상이었으므로, 이러한 대화에 따라 다음 단계가 결정될 것"이라고 덧붙였습니다. 향후 연구에서 입증된다면, 이번 연구 결과는 유방암과 위암 외 다른 암종에서도 HER2 발현 검사를 확대하도록 장려할 수 있습니다. Meric-Bernstam 박사는 "임상적으로 의미 있는 활성을 보고 있다는 점에서, 상피세포암종의 경우 HER2 검사를 고려해야 한다"고 주장했습니다. DeMichele 박사는 "이제 우리 모두 바이오마커 전문가가 되어야 한다"며, "환자 종양의 바이오마커 프로필과 시간이 지남에 따라 어떻게 변하는지 이해해야 한다"고 강조했습니다.