FDA, CAR-T 치료제에 대한 새로운 암 경고 명령

GILD (Gilead Sciences) 관련 CAR-T 치료제, 부작용 경고 강화 미국 식품의약국(FDA)이 CAR-T 치료제의 이점을 재확인하면서도, 이차 악성 종양 발생 가능성에 대한 경고를 강화했습니다. Bristol Myers Squibb의 Abecma와 Breyanzi, Johnson & Johnson 및 Legend Biotech의 Carvykti, Novartis의 Kymriah, 그리고 Gilead Sciences의 Tecartus와 Yescarta 등은 여러 치료에도 불구하고 진행된 림프종, 백혈병, 다발성 골수종 환자에게 깊고 지속적인 반응을 유도하는 것으로 알려져 있습니다. 이들 CAR-T 치료제는 환자 자신의 T세포를 유전적으로 조작하여 암세포 표면의 특정 단백질 표지(CAR)를 인식하고 파괴하도록 설계됩니다. 현재 승인된 치료제들은 CD19 또는 BCMA라는 단백질을 표적으로 합니다. 기존에도 CAR-T 치료제는 이차 악성 종양 발생 위험에 대한 경고를 포함하고 있었습니다. 그러나 FDA는 지난해 11월, 임상 시험 및 시판 후 부작용 데이터를 통해 확인된 'CAR 양성 림프종'을 포함한 악성 종양 발생 가능성에 대한 조사를 발표한 바 있습니다. Tecartus를 제외한 대부분의 CAR-T 치료제에 대해, 새로운 박스형 경고문은 T세포 악성 종양이 발생했음을 명시하고 있습니다. 당초 FDA는 Gilead Sciences의 Tecartus에 대해서도 유사한 경고가 필요하다는 서한을 보냈으나, 지난 1월 23일 발송된 후속 서한에서 Tecartus에 대한 경고 문구를 수정했습니다. FDA 생물학제제평가연구센터(CBER) 소장인 Peter Marks는 지난 1월 8일 열린 Alliance for Regenerative Medicine 회의에서 CAR-T 치료제 개발사들에게 평생 동안 임상 시험 참가자와 치료받은 환자들을 모니터링하여 새로운 악성 종양 발생 여부를 확인하고, 발생 시 CAR 유전자 검사를 수행할 것을 촉구했습니다. Marks 소장의 발표 하루 뒤, 국제세포유전자치료학회(ISCT)는 CAR-T 치료제의 위험성에 대한 전문가 합의문을 발표하며 지속적인 평가의 필요성을 강조하는 동시에 치료 접근성을 유지할 것을 권고했습니다. 이러한 규제 당국의 평가는 CAR-T 치료제 개발사들이 신규 승인이나 사용 확대를 추진하는 과정에서 새로운 장애물로 작용할 수 있습니다. Legend Biotech은 최근 규제 서류 제출을 통해 FDA와 유럽의약품청(EMA)이 Carvykti의 2차 치료제로서의 다발성 골수종 적용 신청에 대해 전문가 자문위원회를 소집할 예정이라고 밝혔습니다. 현재 Carvykti는 4차 치료 이후에만 승인된 상태입니다. 또한 FDA는 Bristol Myers Squibb의 Abecma의 조기 사용 가능성을 검토하기 위한 자문 패널을 소집할 예정입니다.