2024년 하반기에 주목해야 할 10가지 임상 시험

비만 치료제 시장을 뒤흔들 주요 임상 결과 발표가 임박했다. Novo Nordisk와 Eli Lilly가 주도하는 이 시장에 Amgen이 도전장을 내밀면서 경쟁이 더욱 치열해질 전망이다. Novo Nordisk의 차세대 비만 치료제 후보물질인 CagriSema의 3상 임상 결과가 올해 하반기 발표될 예정이다. CagriSema는 현재 시장을 선도하고 있는 Wegovy의 성분과 아밀린 유사체를 결합한 주 1회 투여 제형이다. Novo Nordisk는 CagriSema가 Wegovy 단독 투여보다 더 강력한 체중 감량 효과를 보일 것으로 기대하고 있다. CagriSema는 당뇨병 유무에 따라 두 그룹으로 나뉘어 진행되는 Redefine 1 및 Redefine 2 임상 시험을 통해 효과를 검증받고 있다. Redefine 1 임상에는 비당뇨병성 비만 환자 3,400명이 참여하며, 68주간 체중 감량 정도와 5% 이상 체중 감량 비율을 평가한다. Redefine 2 임상 역시 동일한 목표로 1,200명의 환자를 대상으로 진행된다. 이전 임상에서 CagriSema는 20주 동안 참가자들의 체중을 평균 17% 감소시키는 효과를 보였으며, 이는 68주간 진행된 Wegovy 임상과 유사한 수준이다. Novo Nordisk는 이번 장기 임상에서 더 나은 결과를 기대하고 있으며, 이는 Eli Lilly의 Zepbound가 달성한 약 21%의 체중 감량 효과를 뛰어넘을 수 있을지 주목된다. Amgen 역시 비만 치료제 시장 진출에 대한 기대감을 높이고 있다. Amgen은 실험적인 체중 감량 신약 후보물질인 maridebart cafraglutide(MariTide)의 임상 2상 중간 결과를 바탕으로 후기 임상 시험 진입을 자신하고 있으며, 이는 회사의 시가총액을 약 200억 달러 증가시키는 효과를 가져왔다. MariTide는 Eli Lilly의 Zepbound와 마찬가지로 GLP-1 및 GIP라는 두 가지 장 호르몬에 작용하지만, Zepbound와 달리 GIP를 자극하는 대신 차단하는 방식으로 작용한다. Amgen은 MariTide가 월 1회 투여만으로도 효과가 지속될 수 있어 주 1회 투여가 필요한 기존 약물 대비 편의성을 높일 수 있다고 주장한다. 임상 1상 시험에서 MariTide는 최고 용량 투여군에서 85일 만에 참가자들의 체중을 평균 15% 감소시키는 결과를 보였다. Amgen은 이를 바탕으로 Zepbound와 Wegovy의 장기 임상 결과에 필적하거나 능가할 수 있을 것으로 기대하고 있다. 특히, 비만 치료제의 고질적인 문제인 부작용으로 인한 임상 중단 사례가 MariTide 임상에서는 발생하지 않았다는 점은 긍정적인 신호로 해석된다. 다만, Amgen은 구체적인 임상 데이터를 공개하지 않아 올해 말 발표될 최종 결과에 대한 관심이 더욱 증폭되고 있다. 성공적인 임상 결과를 얻더라도, Novo Nordisk와 Eli Lilly가 장악하고 있는 시장에서 경쟁하기 위해서는 1년 이상 소요되는 3상 임상과 심혈관 질환 예방 효과를 입증하는 장기 연구가 필요할 것으로 예상된다. 이 외에도 염증성 장 질환, 조현병, 우울증, 루푸스 등 다양한 질환을 타겟으로 하는 신약들의 임상 결과 발표가 예정되어 있어 제약 업계의 관심이 집중되고 있다. 특히 염증성 장 질환 치료제 분야에서는 TL1A 단백질을 표적으로 하는 항체 치료제가 주목받고 있다. Merck & Co.가 Prometheus Biosciences를 약 110억 달러에 인수하고, Roche가 Telavant를 71억 달러에 인수한 배경에는 이러한 TL1A 표적 치료제에 대한 기대감이 깔려 있다. 이들 약물은 기존 치료법에 잘 반응하지 않는 염증성 장 질환 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 것으로 기대된다. Teva Pharmaceutical의 TL1A 억제제 역시 올해 하반기 임상 2상 결과 발표를 앞두고 있다. Teva는 이 약물이 경쟁 약물 대비 우수할 수 있다고 주장하며, Sanofi와 공동 개발 권리를 공유하는 계약을 체결하기도 했다. 이번 임상 결과는 Teva 약물의 효능을 검증하는 동시에, AbbVie와 Spyre Therapeutics가 개발 중인 TL1A 억제제들의 개발 방향에도 영향을 미칠 것으로 보인다. 조현병 치료제 시장에서는 AbbVie가 Cerevel Therapeutics의 실험 신약 emraclidine에 약 90억 달러를 투자하며 기대를 걸고 있다. 연내 발표될 두 건의 임상 2상 시험 결과가 이 투자의 성패를 가를 전망이다. Emraclidine은 조현병의 양성 증상(환각, 망상 등)과 음성 증상(감정 표현 저하, 의욕 상실 등)을 완화하는 것을 목표로 하며, 6주간의 단기 치료 효과를 평가한다. AbbVie는 Bristol Myers Squibb이 Karuna Therapeutics를 140억 달러에 인수하며 확보한 경쟁 약물 KarXT와의 경쟁에서 우위를 점하기 위해 긍정적인 결과 확보에 총력을 기울이고 있다. KarXT는 이미 후기 임상 시험에서 성공을 거두었으며, 현재 미국 식품의약국(FDA)의 승인 심사를 받고 있다. Merck & Co.의 블록버스터 항암제 Keytruda에 도전하는 약물도 등장했다. Summit Therapeutics가 개발 중인 ivonescimab은 Keytruda와의 직접 비교 임상 시험에서 "결정적인" 우위를 보였다고 주장했다. Ivonescimab은 PD-1 외에도 종양 성장에 관여하는 VEGF를 함께 억제하는 이중 작용 기전을 가지고 있다. 중국에서 진행된 임상 3상 시험의 중간 분석 결과, ivonescimab이 Keytruda 단독 투여 대비 종양 진행을 유의미하게 늦추는 것으로 나타났다. 그러나 해당 연구가 중국에서만 진행되었고, 현재 비소세포폐암 표준 치료법인 Keytruda와 화학요법 병용 요법과 비교하지 않았다는 점에서 글로벌 승인에는 한계가 있을 것으로 분석된다. Summit은 올해 말 의료 학회에서 상세 데이터를 공개할 예정이며, 이는 ivonescimab의 효능과 경쟁력을 평가하는 데 중요한 단서가 될 것이다.