New data add to doubts about AstraZeneca, Daiichi’s Enhertu successor

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항체-약물 접합체(ADC) 신약 후보물질인 datopotamab deruxtecan(이하 dato-DXd)이 폐암 환자 대상 3상 임상시험에서 기대했던 만큼의 생존율 연장 효과를 입증하지 못했습니다. 이번 임상시험은 비소세포폐암 환자 중 특히 치료 효과를 볼 것으로 기대되었던 환자들을 대상으로 진행되었으나, 전체 환자군에서 유의미한 생존율 개선을 보여주지 못했습니다. AstraZeneca와 Daiichi Sankyo는 ADC가 다양한 암종에서 기존 화학요법을 대체할 수 있을 것으로 보고 있습니다. 이미 성공적인 항암제 Enhertu가 이러한 가능성을 보여준 바 있습니다. 하지만 Enhertu와 달리 dato-DXd의 규제 당국 허가 과정은 다소 복잡한 양상을 보이고 있습니다. 두 회사는 TROP2 단백질을 표적으로 하는 이 약물을 TROP2가 과발현되는 모든 비소세포폐암 환자에게 적용하는 것을 목표로 했습니다. TROP2는 대부분의 폐암에서 흔히 발견되는 단백질이기에 시장 잠재력이 매우 큰 것으로 예상되었습니다. 그러나 최근 발표된 임상 결과는 이러한 기대치를 다소 낮추고 있습니다. 3상 임상시험에서 dato-DXd는 기존 화학요법제인 docetaxel과 비교했을 때, 최소 한 번 이상의 치료 경험이 있는 환자군에서 종양 진행을 지연시키는 효과를 보였습니다. 하지만 전체 연구 대상자에서는 생존율을 유의미하게 연장시키지 못했습니다. Stifel의 Le Berrigaud 분석가는 일부 환자에서 dato-DXd 투여 후 오히려 부정적인 영향이 관찰되었다고 지적하며, 이러한 환자들은 향후 임상시험이나 상업적 사용에서 제외될 필요가 있다고 언급했습니다. 이에 따라 AstraZeneca와 Daiichi Sankyo는 종양 조직이 편평상피세포암이 아닌 환자군에서 약물의 효과가 더 클 것으로 보고, 해당 환자군에 대한 사용 승인을 미국 식품의약국(FDA)에 신청했으며, FDA는 지난 2월 이를 검토하기로 했습니다. 하지만 세계폐암학회(WCLC)에서 공개된 임상 결과는 이러한 주장에 복잡성을 더하고 있습니다. Leerink Partners의 Andrew Berens 분석가는 편평상피세포암이 아닌 환자군에서 dato-DXd의 중간 생존 기간이 14.6개월로 docetaxel 투여군(12.3개월)보다 길었지만, 통계적으로 유의미한 차이는 아니었다고 지적했습니다. 이는 FDA의 허가 심사 과정에서 중요한 고려 사항이 될 수 있다고 덧붙였습니다. 치료 반응 환자를 더 정확하게 식별하기 위한 노력도 진행 중입니다. AstraZeneca와 Daiichi Sankyo는 Roche와 협력하여 TROP2 수치를 측정하는 진단법 개발에 힘쓰고 있습니다. 최근 발표된 사후 분석 결과에 따르면, 특정 유전적 변이를 가진 환자군에서 치료 효과가 나타나는 것으로 보입니다. Berens 분석가는 이러한 환자군을 통해 제한적인 범위 내에서라도 승인을 확보할 수 있을 것으로 전망했습니다. Le Berrigaud 분석가는 "일부 환자에게는 명확한 이점이 있으며 독성 측면에서도 합리적인 수준이지만, 정확한 대상 환자군과 접근 방식은 여전히 복잡한 과제"라고 평가했습니다. 이러한 소식의 영향으로 AstraZeneca 주가는 화요일 런던 증권거래소에서 최대 5% 하락했습니다.