신약 개발사들이 차세대 Wegovy를 찾기 위해 경쟁 중입니다. 주목해야 할 비만 치료제 임상 시험들.

향후 6개월간 발표될 임상 데이터가 비만 치료제 시장의 미래를 가늠할 중요한 척도가 될 전망입니다. 현재 제약업계에서는 노보 노디스크(Novo Nordisk)와 일라이 릴리(Eli Lilly)의 블록버스터 비만 치료제를 뛰어넘기 위한 치열한 경쟁이 벌어지고 있습니다. 수많은 제약사들이 노보의 위고비(Wegovy)와 릴리의 젭바운드(Zepbound)보다 더 강력하거나, 편리하거나, 부작용이 적은 신약 개발을 목표로 하고 있습니다. 이들 두 거대 제약사 역시 자체적인 차세대 약물 개발에 박차를 가하고 있습니다. 향후 6개월은 이러한 경쟁 구도를 미리 엿볼 수 있는 중요한 시기가 될 것입니다. 현재 혹은 잠재적인 경쟁 약물들의 임상 데이터 발표가 예정되어 있으며, 이는 현재 릴리와 노보가 양분하고 있는 비만 치료제 시장의 미래 판도를 결정할 것으로 예상됩니다. **일라이 릴리, 젭바운드와 위고비 직접 비교 임상 결과 주목** 일라이 릴리는 젭바운드가 위고비보다 체중 감량 효과가 우수함을 입증하기 위해 700명을 대상으로 한 SURMOUNT-5 임상 시험을 진행 중입니다. 연말까지 결과 발표가 예상되며, 이는 의사와 환자들의 약물 선택에 큰 영향을 미칠 것으로 보입니다. 현재까지 공개된 데이터에 따르면, 젭바운드는 비만 환자의 체중을 최대 21%까지 감소시키는 효과를 보였습니다. 이는 위고비의 임상 3상 시험에서 나타난 16%보다 높은 수치입니다. 이러한 결과에 힘입어 리링크 파트너스(Leerink Partners)의 애널리스트 데이비드 라이징거(David Risinger)는 SURMOUNT-5 임상에서 젭바운드가 통계적으로 유의미한 우위를 보일 것으로 전망했습니다. 만약 릴리가 긍정적인 결과를 얻는다면, 이는 릴리의 시가총액을 1조 달러 이상으로 끌어올리는 데 기여할 수 있으며, 이는 제약업계 최초의 기록이 될 것입니다. 현재 릴리의 시가총액은 약 9000억 달러 수준입니다. 다만, 릴리는 아직 젭바운드가 비만 또는 과체중 환자의 심혈관 질환 예방 효과를 입증하지 못했습니다. 노보는 위고비의 심혈관 질환 예방 효과를 입증하여 기존 심장 질환 환자에 대한 제한적인 메디케어 적용을 받은 바 있습니다. 릴리는 SURPASS-CVOT 임상 시험을 진행 중이지만, 데이터 발표는 내년으로 예상됩니다. 위고비는 GLP-1이라는 대사 호르몬을 자극하는 반면, 젭바운드는 GLP-1과 GIP라는 두 가지 호르몬에 작용합니다. 이 두 가지 작용 방식의 생물학적 기전은 아직 완전히 규명되지 않았지만, 젭바운드의 '이중 작용제(dual agonism)'는 노보를 포함한 다른 제약사들에게 새로운 개발 모델을 제시했습니다. **노보 노디스크, 차세대 약물 '카그리세마'로 반격 준비** 노보 노디스크는 현재 이중 작용 실험 약물인 카그리세마(cagrisema)의 후기 임상 시험을 진행 중입니다. 카그리세마는 위고비의 활성 성분인 세마글루타이드(semaglutide)와 아밀린(amylin)이라는 대사 호르몬을 모방하는 화합물을 결합한 약물입니다. 카그리세마의 3상 임상 시험인 REDEFINE1은 4분기 내 완료 및 데이터 발표가 예상됩니다. 이 결과는 SURMOUNT-5 임상에서 젭바운드가 위고비보다 우수하다는 결과가 나올 경우, 노보가 릴리의 상업적 도전에 대응하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. REDEFINE1 임상 시험은 약 3,400명을 대상으로 68주간 체중 감량 효과를 측정하며, 카그리세마를 위약 및 위고비와 비교합니다. 카그리세마가 위고비 대비 어떤 성과를 보이는지는 SURMOUNT-5 데이터가 발표된 후 젭바운드와의 비교 가능성을 가늠하는 데 도움이 될 것입니다. 노보는 현재 카그리세마를 젭바운드와 직접 비교하는 임상 시험도 진행 중이지만, 이 시험의 데이터는 1년 후에나 발표될 예정입니다. **암젠, '마리타이드'로 비만 치료제 시장 도전장** 심혈관 대사 질환 분야에서 잘 알려지지 않은 암젠(Amgen)은 마리데바트 카프라글루타이드(maridebart cafraglutide), 즉 마리타이드(maridebart)를 개발하며 릴리와 노보 외의 비만 치료제 중 가장 주목받는 약물 중 하나로 떠올랐습니다. 마리타이드는 젭바운드와 동일하게 GLP-1 및 GIP 두 가지 장 호르몬을 표적으로 하지만, 다소 논란의 여지가 있는 방식인 GIP를 자극하는 대신 억제하도록 설계되었습니다. 또한, 위고비와 젭바운드의 주 1회 주사와 달리 월 1회 주사로 투여됩니다. 마리타이드의 2상 임상 결과는 연말까지 발표될 예정입니다. 이 실험 약물의 잠재력에 대한 기대감은 올해 암젠 주가를 꾸준히 상승시키는 동력이 되었습니다. 스티펠(Stifel) 애널리스트들에 따르면, 지난 2월 암젠이 공개한 1상 임상 데이터는 12주 동안 가장 높은 체중 감량 효과를 보일 가능성을 시사했습니다. 2상 임상 시험에는 비만 환자 약 600명이 참여했으며, 일부는 당뇨병 환자도 포함되었습니다. 이들은 여러 용량의 마리타이드 또는 위약 투여군으로 무작위 배정되었습니다. 연구진은 52주 동안의 체중 감량 효과를 측정할 예정입니다. **경구용 비만 치료제 경쟁 심화** 노보는 위고비의 경구용 버전을, 릴리는 오르글리프론(orforglipron)을 3상 임상 시험까지 진행했습니다. 하지만 많은 경쟁사들은 비만 환자들이 주사제보다 경구제를 선호할 것이라는 가정 하에 경쟁력을 확보하려 하고 있습니다. 로슈(Roche)는 이러한 전략의 대표적인 예로, 2023년 말 카르못 테라퓨틱스(Carmot Therapeutics)를 27억 달러에 인수하며 3가지 비만 치료제 파이프라인을 확보했습니다. GLP-1 경구제 CT-996의 1상 용량 설정 시험은 11월까지 완료될 예정이며, 로슈와 투자자들에게 이 약물의 생물학적 활성, 안전성 및 체중 감량 효과에 대한 정보를 제공할 것입니다. 로슈는 이미 과체중 또는 비만 환자를 대상으로 단회 및 점증 용량 투여를 테스트한 초기 단계 임상 데이터를 공개했습니다. 3단계에서는 비만 또는 과체중과 함께 당뇨병을 앓고 있는 60명의 환자를 대상으로 경구제 투여를 진행할 예정입니다. 로슈는 이미 1상 임상 데이터를 바탕으로 CT-996이 '최고 수준의 잠재력을 가진 약물로 개발될 것'이라고 밝힌 바 있습니다. 물론 2상 임상 데이터가 이러한 주장을 더 확실하게 검증할 것입니다. 화이자(Pfizer)의 다누글리프론(danuglipron)과 스트럭처 테라퓨틱스(Structure Therapeutics)의 GSBR-1290 등은 이미 2상 임상 단계에 있으며, 곧 테른스 파마슈티컬스(Terns Pharmaceuticals)의 TERN-601과 바이킹 테라퓨틱스(Viking Therapeutics)의 VK2735 경구용 버전도 합류할 것으로 예상됩니다. **근육량 보존을 위한 새로운 접근법 등장** GLP-1 작용제에 의한 빠른 체중 감량은 지방뿐만 아니라 근육량도 함께 감소시킬 수 있다는 우려가 있습니다. 치료 중단 시 지방 형태로 체중이 다시 증가하는 경향이 있다는 점도 전문가들의 지적입니다. 근육 세포는 휴식 대사율이 높아 칼로리 소모량이 더 많기 때문입니다. 이에 따라 일부 제약사들은 근육량을 보존하는 방법을 모색하고 있습니다. 근육 성장 호르몬을 자극하는 약물인 엔오사르멘(enobosarm)의 임상 결과가 이러한 노력의 초기 시험대가 될 수 있습니다. 과거 오스타린(Ostarine)이라는 이름으로 개발되었던 이 약물은 근육이 위축된 암 환자를 대상으로 한 임상 시험과 근육 영양 장애에 대한 전임상 연구에서 테스트된 바 있습니다. 비만 분야에서는 60세 이상 과체중 또는 비만 환자 중 근육량을 잃은 환자를 대상으로 엔오사르멘과 위고비를 병용하는 2상 임상 시험이 진행 중입니다. 이 시험은 16주 동안 환자들의 근육량 변화를 측정하고, 두 약물을 함께 투여받은 그룹과 위고비만 투여받은 그룹의 결과를 비교할 것입니다. 또한, 계단 오르기 평가를 통해 신체 기능 변화도 측정할 예정입니다. Veru는 연말까지 임상 결과를 발표할 것으로 예상하고 있으며, 이 데이터는 향후 비만 치료에서 근육량 보존의 중요성을 분석하는 데 도움이 될 수 있습니다. **CB1 수용체 억제제, 새로운 가능성 탐색** GLP-1, GIP, 아밀린 및 기타 장 호르몬을 표적으로 하는 것 외에도 다양한 치료 접근법이 평가되고 있습니다. 한 가지 접근법은 식욕 조절 호르몬인 렙틴(leptin)을 조절하는 것으로 알려진 CB1이라는 칸나비노이드 수용체를 차단하는 것입니다. CB1은 염증과 같은 다른 생물학적 기능에도 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 지금까지 CB1 억제제에 대한 실망스러운 데이터도 있었습니다. 노보의 약물인 몬루나반트(monlunabant)의 2상 임상 데이터는 체중 감량 기대치를 충족시키지 못했으며, 노보는 "최적의 용량 설정을 위해 추가 연구가 필요하다"고 밝혔습니다. CB1 분야의 다음 시도는 스카이 바이오사이언스(Skye Bioscience)의 니마시맙(nimacimab)이 될 수 있으며, 2025년 중반까지 2상 임상 중간 결과 발표가 예상됩니다. CBEYOND 임상 시험은 니마시맙을 위약과 비교하고, 위고비와 니마시맙 병용 요법을 위고비 단독 요법과 비교합니다. 이 연구는 26주 동안의 체중 감량 효과를 측정할 예정입니다. 120명의 참가자를 대상으로 하는 이 연구는 임상 계획에 따라 실험 약물과 위약 간의 최소 8% 차이를 감지할 수 있을 만큼 충분히 규모가 클 것으로 보입니다. 노보가 몬루나반트 데이터를 발표한 날, 스카이 바이오사이언스 주가는 40% 이상 하락한 바 있습니다.