새로운 승인으로 Enhertu, HER2-low 유방암에서 화학요법을 대체할 준비 완료

AZN, ADC 항암제 Enhertu 적응증 확대…HER2 발현 낮거나 초저발현 유방암까지 적용 AstraZeneca와 Daiichi Sankyo가 개발한 항체-약물 접합체(ADC) 항암제 Enhertu가 미국 식품의약국(FDA)의 사용 승인을 확대받으며 기존 화학 요법보다 앞서 다양한 암종 치료에 적용될 전망입니다. FDA는 월요일, 공격적인 형태의 유방암 환자에게 Enhertu를 더 이른 시점에, 더 넓은 범위에서 사용할 수 있도록 승인했습니다. 2022년부터 Enhertu는 미국에서 HER2 단백질 발현 수준이 '낮지만 감지 가능한' 수준인 진행성 유방암 치료제로 승인받아 사용되어 왔습니다. 이번 FDA의 결정으로 Enhertu의 적용 범위는 HER2 발현이 '초저수준(ultralow)'인 종양까지 확대되었습니다. AstraZeneca와 Daiichi Sankyo는 HER2 단백질 수치는 FDA 승인 검사를 통해 결정되어야 한다고 밝혔습니다. 이번 승인을 통해 ADC 계열 약물인 Enhertu는 HER2 발현이 낮은 유방암 환자에게 화학 요법보다 먼저 사용될 수 있게 되었습니다. 기존에는 호르몬 요법 및 화학 요법에도 불구하고 암이 진행된 환자에게만 사용이 가능했습니다. (HER2가 고전적으로 양성인 종양 환자 중 HER2 표적 치료 후에도 진행된 경우에도 사용 승인되었습니다.) Daiichi Sankyo의 Ken Keller 사장 겸 CEO는 성명을 통해 이번 승인이 "특정 유방암 치료 방식에 또 다른 패러다임 전환을 가져왔다"고 평가했습니다. HER2를 발현하는 종양 세포에 독소를 전달하는 Enhertu는 AstraZeneca와 Daiichi Sankyo가 5년 전 협력을 시작한 이래 일련의 승인을 획득해왔습니다. 미국 규제 당국은 Enhertu를 유방암, 폐암, 위암 치료제로 승인했으며, 작년에는 HER2를 발현하는 모든 고형암 치료제로 승인받아 최초의 범암종 ADC 치료제가 되었습니다. HER2 저발현 및 이제는 초저발현 유방암에 대한 승인은 임상 현장의 변화를 이끌고 있으며, 의료진이 HER2 발현을 단순히 양성 또는 음성으로 이분화하는 것을 넘어선 평가의 중요성을 인식하게 하고 있습니다. 예를 들어, AstraZeneca는 일반적으로 HER2 음성으로 분류되는 호르몬 수용체 양성 유방암의 최대 3분의 2가 실제로는 낮은 수준의 HER2 단백질을 가지고 있을 것으로 추정하고 있습니다. 또한 20%에서 25%는 '초저수준'의 HER2 발현을 보일 수 있다고 회사 측은 밝혔습니다. 비영리 단체 Susan G. Komen의 교육 담당 부사장인 Krissa Smith는 AstraZeneca와 Daiichi가 제공한 성명에서 "환자들이 전이성 유방암의 HER2 상태를 이해하는 것이 정보에 기반한 치료 결정을 내리는 데 매우 중요하다"고 강조했습니다. Enhertu는 AstraZeneca와 Daiichi의 ADC가 다양한 종양 유형에서 화학 요법을 대체할 수 있음을 입증하려는 계획의 일환입니다. 현재 임상 개발 중인 6개의 ADC 중 Datroway는 시험에서 혼합된 결과를 보였지만, 이번 달 유방암 치료제로 첫 미국 승인을 받았습니다. AstraZeneca 미국 종양 사업부의 Mohit Manrao 수석 부사장은 작년 인터뷰에서 "이 임상 시험의 핵심 목표는 ADC가 화학 요법을 진정으로 대체할 수 있는 힘을 보여주는 것"이라며 "이 치료법을 통해 우리는 기존 화학 요법을 대체하고 환자들에게 더 일찍 제공할 수 있다"고 말했습니다. Enhertu의 이번 승인은 지난 9월 The New England Journal of Medicine에 발표된 연구 결과에 기반합니다. 해당 연구에 따르면 Enhertu 투여군은 화학 요법을 받은 환자군에 비해 암 진행 또는 사망까지의 중앙값이 13.2개월로, 8.1개월보다 길었습니다. 이는 Enhertu로 치료받은 연구 참가자들의 암 진행 위험을 36% 감소시킨 결과입니다. HER2 초저발현 환자 그룹에서도 거의 동일한 결과가 관찰되었으나, 해당 측정치에 대한 통계적 차이를 감지할 만큼 연구 규모가 충분하지는 않았습니다. 연구가 아직 충분히 장기간 진행되지 않아 Enhertu가 생존 기간을 연장하는지 여부는 입증되지 않았습니다. 작년 데이터 집계 시점 기준으로, 치료는 사망 위험을 약 17% 감소시키는 것과 관련이 있었으나 통계적으로 유의미하지는 않았습니다. 또한 Enhertu 투여 환자군에서 간질성 폐질환과 같은 심각한 약물 관련 부작용 발생률이 더 높았습니다. 대부분의 경우 이 부작용이 심각하지는 않았지만, 연구 결과에 따르면 세 명의 환자가 사망했습니다. AstraZeneca와 Daiichi는 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 Enhertu를 더욱 조기에 평가하고 있으며, 1차 치료 및 종양 제거 수술 전후 단계에서 3상 시험이 진행 중입니다. 이 세 가지 임상 시험의 결과는 올해 말 발표될 예정입니다. 이번 월요일 승인으로 Daiichi Sankyo는 AstraZeneca로부터 1억 7,500만 달러의 마일스톤 지급금을 받게 됩니다.