Arvinas, 유방암 관련 긍정적인 데이터 확보했으나 차별성 어필은 어려운 과제

Arvinas와 Pfizer가 공동 개발 중인 단백질 분해 신약 '베프데게스트란트(vepdegestrant)'의 임상 3상 시험 결과가 발표되었습니다. 특정 유전자 변이를 가진 유방암 환자 하위 그룹에서는 기존 치료제 대비 개선된 효과를 보였으나, 전체 환자군에서는 통계적으로 유의미한 우위를 입증하지 못했습니다. 베프데게스트란트는 에스트로겐 수용체에 결합하여 이를 분해하는 방식으로 작용하는 PROTAC(Proteolysis-targeting chimera) 계열의 약물입니다. PROTAC은 질병과 관련된 단백질을 표적으로 삼아 세포가 이를 제거하도록 유도하는 혁신적인 기술로, Arvinas는 이 분야를 선도하는 기업 중 하나입니다. 기존 표준 치료제인 풀베스트란트(fulvestrant)는 20년 이상 사용되어 왔으며, 에스트로겐 의존성 전이성 유방암 치료에 널리 쓰이고 있습니다. 풀베스트란트는 에스트로겐 수용체에 결합하여 이를 분해하는 방식으로 작용합니다. 최근 몇 년간 연구자들은 풀베스트란트와 같은 주사제가 아닌 경구용으로 복용 가능한 새로운 에스트로겐 분해 치료제 개발에 힘쓰고 있습니다. Menarini Group의 약물은 2023년 승인되었으며, Eli Lilly의 약물 또한 최근 3상 시험에서 긍정적인 데이터를 발표한 바 있습니다. 이번 Arvinas와 Pfizer의 베프데게스트란트 임상 3상 결과는 이러한 차세대 에스트로겐 표적 치료제들과 비교했을 때, PROTAC 기술이 얼마나 더 효과적일 수 있는지에 대한 시험대로 여겨져 왔습니다. 하지만 공개된 데이터에 따르면, 베프데게스트란트는 다른 차세대 에스트로겐 표적 치료제들을 명확하게 능가하는 성과를 보여주지는 못했습니다. Arvinas와 Pfizer가 통계적으로 유의미하다고 밝힌 혜택은 ESR1 유전자 변이를 가진 환자 하위 그룹에서 나타났습니다. 이 그룹에서 베프데게스트란트 치료는 종양 진행 또는 사망 위험을 최소 40% 감소시켰으며, 이는 Menarini의 Orserdu와 Lilly의 imlunestrant와 유사한 수준입니다. Leerink Partners의 앤드류 베렌스(Andrew Berens) 애널리스트는 "투자자들은 이 약물이 경구용 SERD(선택적 에스트로겐 수용체 분해제)보다 더 광범위하게 작용하고, ESR1 변이가 없는 환자에서도 효과를 보이기를 기대했다"고 분석했습니다. 베렌스 애널리스트는 또한 ESR1 그룹이나 전체 환자군 모두에서 아직 생존 혜택이 입증되지 않았다는 점을 지적했습니다. 생존 데이터는 성숙하는 데 시간이 더 걸리기 때문에 예상치 못한 결과는 아니지만, Arvinas와 Pfizer는 향후 약물에 유리하게 작용할 수 있는 방향으로 결과가 진행되고 있는지에 대한 명확한 언급을 하지 않았습니다. Cantor Fitzgerald의 리 와트섹(Li Watsek) 애널리스트와 Stifel의 브래들리 카니노(Bradley Canino) 애널리스트 역시 Arvinas의 데이터를 Menarini와 Lilly의 약물 결과와 비슷하지만 더 뛰어나지는 않다고 평가했습니다. 와트섹 애널리스트는 "안타깝게도 이는 PROTAC이 경구용 SERD만큼 차별화되지 못할 수 있음을 의미한다. 경구용 SERD는 현재까지 ESR1 변이 환자에서만 풀베스트란트보다 우수함이 입증되었다"고 언급했습니다. Pfizer와 Arvinas는 베프데게스트란트 치료가 "일반적으로 내약성이 좋았으며", 안전성 프로파일은 이전 시험과 일관되었다고 밝혔습니다. 회사는 올해 말 의학 학회에서 전체 데이터를 발표하고, 규제 당국과 논의하여 승인 신청 절차를 결정할 계획입니다.