이중항암제, 데이터의 주의사항 및 자금 조달 경고: ASCO에서 얻은 3가지 시사점

AZN, 유방암 치료제 Enhertu의 1차 치료 가능성 제시…ASCO서 새로운 질문도 제기 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 AstraZeneca(AZN)의 유방암 치료제 Enhertu 관련 연구 결과가 발표되며 1차 치료제로서의 가능성을 시사했습니다. 하지만 동시에 새로운 질문과 함께 의료진들의 새로운 이중항체 치료제 활용 방안에 대한 고민도 깊어지고 있습니다. 신약이 임상 현장에 안착하기까지는 시간이 걸립니다. 2019년 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 AstraZeneca와 Daiichi Sankyo의 항체-약물 접합체(ADC) Enhertu는 코로나19 팬데믹 이전부터 사용되어 왔습니다. 이번 ASCO에서 발표된 결과는 전이성 유방암의 1차 치료제로서의 잠재력을 보여주었으며, 이는 제조사들의 꾸준한 연구와 더 넓은 범위에서의 임상 시험 덕분입니다. Opdivo, Tecentriq, Imfinzi와 같은 면역항암제들은 약 8~10년 전 처음 승인되었습니다. 이 약물들은 다양한 종양의 전이성 치료를 거쳐 현재는 수술 전후 초기 암 치료에도 활용될 수 있다는 데이터가 ASCO에서 발표되었습니다. 비교적 최근에 의료진의 치료 도구함에 추가된 이중항체(bispecific antibodies) 역시 부작용 관리 방안을 모색하며 점진적으로 임상에 도입되고 있습니다. 이번 ASCO에서 공개된 camizestrant, vepdegestrant와 같은 실험적 약물들 중 일부는 향후 몇 년 안에 승인을 받을 것으로 예상됩니다. 이러한 데이터 중 진정으로 '치료 방침을 바꿀 만한(practice-changing)' 성과가 무엇인지 판단하기는 어렵지만, BioPharma Dive 팀은 이번 ASCO 참석 후 몇 가지 주요 내용을 정리했습니다. 올해 ASCO는 여러 신규 유방암 치료제에 대한 유망한 임상 시험 결과로 주목받았습니다. Enhertu는 공격적인 전이성 유방암의 1차 치료 표준을 바꿀 수 있으며, 실험적 표적 치료제인 vepdegestrant는 흔한 유형의 유방암에서 종양 성장을 억제하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 또한 AstraZeneca의 camizestrant는 1차 치료 후 환자들이 경험하는 이점을 유지하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 뉴욕대학교 랭곤 퍼를무터 암센터의 유방암 전문 종양내과 의사인 Nancy Chan 박사는 "모든 유형의 유방암에 대해 치료 방침을 바꿀 수 있는 데이터가 발표되어 매우 고무적입니다"라고 말했습니다. 하지만 이러한 긍정적인 소식에는 중요한 단서들이 있습니다. Enhertu는 HER2 단백질 양성 전이성 종양의 1차 치료제로 강력한 효과를 보였지만, 심각한 부작용을 동반할 수 있어 이 적응증으로 승인될 경우 의료진들이 도입을 망설일 수 있습니다. 또한 Enhertu를 더 이른 단계에 사용하게 되면, 현재 2차 치료에서 중요한 역할을 하는 ADC의 후속 치료제 선택에 대한 의문이 제기됩니다. 경구용 약물인 vepdegestrant는 에스트로겐 수용체 양성이지만 HER2 단백질이 없는 유방암 환자 치료에 유망한 것으로 나타났습니다. 그러나 ESR1 유전자 변이가 있는 환자에게만 기존 치료제인 fulvestrant보다 효과가 제한적이었으며, 변이가 없는 환자에게는 뚜렷한 이점을 보이지 않았습니다. Cantor Fitzgerald의 분석가 Li Watsek 팀과의 인터뷰에서 한 의사는 이 약물이 "더 큰 차별성을 보여주지 못했다"며 실망감을 표했습니다. camizestrant를 임상에 도입하기 위해서는 ESR1 변이를 모니터링하는 혈액 검사의 보급이 더욱 확대되어야 하는데, 의료진들은 이 검사가 비용이 많이 들고 번거로울 수 있다고 우려하고 있습니다. 그럼에도 불구하고 발표된 데이터는 의료진들에게 진행성 유방암을 조절할 수 있는 더 많은 선택지를 제공할 것입니다. 또한 환자들에게도 중요한 이점을 제공할 수 있습니다. Chan 박사는 vepdegestrant 데이터에 대해 "fulvestrant의 근육 주사를 경구용으로 바꾸는 것은 환자에게 더 많은 통제권을 주고 삶의 질을 크게 향상시키는 중요한 변화"라고 언급했습니다. 불과 몇 년 만에 이중항체는 흥미로운 혁신에서 임상 현장의 일반적인 치료법으로 자리 잡았습니다. 이 약물들은 진행성 혈액암뿐만 아니라 일부 종양의 초기 단계 질환 치료에도 사용되고 있습니다. 수많은 새로운 이중항체들이 임상 시험 중에 있으며, 이 분야는 제약 업계의 활발한 거래가 이루어지는 영역입니다. 하지만 이중항체는 복잡한 CAR-T 세포 치료에서만 볼 수 있었던 면역 관련 부작용을 동반합니다. 의료진들은 이제 이전보다 더 많은 환자들에게 이러한 위험을 고려해야 합니다. 외래 치료로 투여되는 이중항체와 달리 CAR-T는 종종 병원에서 투여되는데, 일부 종양내과 의사들은 환자들이 부작용으로 심각한 질병이나 사망에 이르기 전에 병원 치료를 받지 못할까 우려하여 이중항체 사용에 신중한 태도를 보이고 있습니다. 이러한 부작용으로는 면역 세포 활성화로 인한 급격한 반응인 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)이 있습니다. 오클라호마 대학교 스티븐슨 암센터의 면역항암 분야 책임자인 Abdul Rafeh Naqash는 ASCO 패널 토론에서 Amgen의 신규 폐암 치료제 Imdelltra의 주요 임상 시험 데이터를 인용하며, 연구 참가자의 절반 이상이 CRS를 경험했으며, 약 7명 중 1명은 ICANS를 경험했다고 밝혔습니다. 사라 캐논 연구소의 폐암 연구 책임자인 Melissa Johnson은 환자들에게 체온계, 혈압계, 혈중 산소 측정기와 같은 모니터링 도구를 제공하고 스테로이드 덱사메타손을 사용하여 면역 반응을 억제함으로써 Imdelltra를 외래에서 사용할 수 있다고 주장합니다. 또한 사라 캐논은 CAR-T 환자의 입원 기간을 줄이기 위해 웨어러블 장치를 테스트했으며, 이는 이중항체 치료를 받는 환자에게도 적용될 수 있다고 Johnson은 덧붙였습니다. Johnson은 "고형암 종양학 분야에서 더 많은 이중항체가 등장하고 있습니다. 따라서 전립선암 및 유방암 환자에게 이중항체를 투여할 때 CRS 이벤트가 더 중요해질 수 있으므로 이러한 문제들을 지금 해결해야 합니다"라고 말했습니다. ASCO의 수백 개 세션은 대체로 암 연구 데이터와 임상 실습의 세부 사항에 관한 것이었습니다. 이러한 측면에서 올해 학회는 예년과 크게 다르지 않았습니다. 그러나 트럼프 행정부의 연방 보건 인력 대폭 감축과 과학 연구 예산 삭감 계획은 학회 전반에 영향을 미쳤습니다. 백악관 예산안은 국립보건원(NIH)과 국립암센터(NCI)의 예산 삭감을 골자로 하며, 이는 향후 암 치료제 연구를 위태롭게 할 수 있습니다. ASCO의 CEO인 Clifford Hudis는 학회 개막 연설에서 이러한 예산 삭감이 미칠 영향에 대해 경고했습니다. Hudis는 금요일 연설에서 "우리는 비극적인 역설에 직면해 있습니다. 전례 없는 과학적 기회의 시대에 살고 있지만, 이러한 기회를 수백만 명의 환자들에게 희망으로 바꾸는 데 필요한 자원을 역사적인 수준으로 삭감당하고 있습니다"라고 말했습니다. 퍼를무터 암센터의 Chan 박사는 BioPharma Dive와의 인터뷰에서 이러한 영향이 이미 나타나고 있다고 말했습니다. "전반적으로 임상 및 기초 과학 연구 모두에서 새로운 아이디어와 개념에 대한 종양학 연구 자금이 감소하고 있음을 분명히 느끼고 있습니다. 이는 장기적인 영향을 미칠 것이라고 생각합니다." 특히 여성에게 영향을 미치는 암과 관련 문제에 대한 연구가 가장 큰 타격을 받을 수 있습니다. 트럼프 대통령은 성별 언어 및 DEI 프로그램에 대한 행정 명령을 통해 여성 건강 연구를 위한 연방 정부 보조금 지원에 장벽을 높일 수 있습니다. Chan 박사는 "전 세계 어디에 있든 유방암은 대부분 국가에서 여성에게 가장 흔한 진단입니다. 이것은 우리 모두에게 공통적인 문제입니다"라고 말했습니다. 고도로 발달된 국가에서 여성 12명 중 1명은 유방암 진단을 받습니다. 미국에서 가장 많이 연구되는 암 중 하나이며, 새로운 치료법에 대한 연구 데이터가 올해 학회 전반에 걸쳐 발표되었습니다.