Enhertu의 잠재력 확대, 새로운 데이터가 초기 유방암에서의 역할을 시사

AZN, 전이성 유방암 1차 치료제 시장 판도 바꿀까… Enhertu, 기존 표준 치료법 대비 확연한 효과 입증 AstraZeneca와 Daiichi Sankyo가 공동 개발한 항체-약물 접합체(ADC) Enhertu가 전이성 유방암 치료에서 그 중요성을 더욱 공고히 하고 있습니다. 기존에 재발성 유방암 치료에 표준 치료제로 자리매김한 Enhertu가 이제는 초기 치료 단계에서도 유의미한 역할을 할 가능성을 보여주었습니다. 최근 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표된 대규모 3상 임상시험(Destiny-Breast09) 결과에 따르면, Enhertu와 Perjeta 병용 요법은 HER2 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 기존 표준 1차 치료법 대비 종양 성장 지연 효과가 월등한 것으로 나타났습니다. 이번 임상시험은 HER2 단백질 발현율이 높은(전체 유방암의 약 15~20%) 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 770명을 대상으로 진행되었습니다. HER2 양성 유방암은 수십 년간 Herceptin, Perjeta 및 기타 표적 치료제로 치료되어 왔습니다. Enhertu는 HER2 표적 항체에 강력한 항암 독소를 결합한 최신 약물입니다. 2019년 미국 첫 승인 이후, Enhertu는 유방암 치료의 여러 단계로 확대 적용되었으며 폐암, 위암 등 다른 암종으로도 적응증을 넓혀가고 있습니다. 지난해 Enhertu의 매출은 37억 달러에 달했습니다. Destiny-Breast09 임상 결과가 1차 치료제로서의 Enhertu의 입지를 강화한다면, 매출은 더욱 증가할 것으로 예상됩니다. 임상시험 결과, Enhertu와 Perjeta 병용 요법을 받은 환자군(383명)의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 약 41개월로, Perjeta, Herceptin, 화학요법 병용 요법(THP)을 받은 환자군(387명)의 27개월보다 약 14개월 더 길었습니다. 인도의 Apollo Hospitals의 Vishwanath Sathyanarayanan 종양내과 전문의는 "이는 무진행 생존기간에서 경이로운 이점이며, 분명히 치료 방침을 바꿀 만한 결과"라고 평가했습니다. 뉴저지 Valley-Mount Sinai Comprehensive Cancer Care의 Eleonora Teplinsky 유방 및 부인과 종양학 책임자 역시 "Enhertu의 독성을 주시해야 하지만, 이 데이터는 무시하기 어렵다"고 동의했습니다. 전체 생존기간(OS)에 대한 Enhertu 병용 요법의 이점은 아직 통계적으로 유의미하게 입증되지 않았으나, 긍정적인 경향을 보이고 있어 향후 추가 분석이 진행될 예정입니다. AstraZeneca와 Daiichi Sankyo는 Destiny-Breast09 임상시험의 성공을 발표했으며, 규제 당국에 데이터를 제출할 계획이라고 밝혔습니다. 다만, 1차 치료제로서 Enhertu의 승인을 언제 신청할지에 대한 구체적인 시점은 아직 공개되지 않았습니다. 만약 1차 치료제로 승인받게 된다면, 의료진은 Enhertu의 부작용과 같은 여러 고려 사항에 직면하게 될 것입니다. Enhertu는 현재 간질성 폐질환 및 폐렴에 대한 '블랙박스 경고'를 포함하고 있으며, 이는 생명을 위협할 수 있습니다. Destiny-Breast09 임상에서 Enhertu와 Perjeta 병용 요법을 받은 환자 중 46명에게서 이러한 부작용이 발생했으며, THP 투여군에서는 4명만이 경험했습니다. 대부분 경미한 수준이었으나, Enhertu 투여 환자 중 2명이 사망했습니다. 이번 임상시험 참가자의 대다수가 65세 미만이었기 때문에, 고령 환자에게 Enhertu와 Perjeta 병용 요법이 1차 치료로 얼마나 효과적일지는 아직 불분명합니다. 한편, ASCO에서 발표된 다른 연구 결과에 따르면, 경미한 간질성 폐질환의 경우 Enhertu 투여를 중단했다가 부작용이 조절된 후 다시 투여할 수 있는 것으로 나타났습니다. Enhertu의 치료 시점을 앞당기는 것은 투여 기간 및 질병 진행 시 후속 치료법에 대한 질문도 제기합니다. 싱가포르 국립암센터의 Rebecca Dent 부임상 최고경영책임자는 "모든 환자에게 초기 치료로 사용되어야 하는가? 우리는 아직 모른다"며, "Enhertu를 포함한 유도 요법 후 유지 요법 단계로 이어지는 시퀀싱 방법이 있는가?"라고 의문을 제기했습니다. Destiny-Breast09 임상시험은 Enhertu와 위약만을 투여받은 세 번째 환자군(387명)에 대한 데이터도 평가하고 있습니다. 초기 중간 분석 시점에서는 이 그룹과 다른 두 그룹 간의 비교를 위한 충분한 데이터가 확보되지 않았습니다. 만약 Enhertu 단독 요법이 THP 대비 이점을 보이는 결과가 나온다면, 이는 특히 여러 고가 약물을 병용하기 어려운 저소득 및 중간 소득 국가에서 중요한 의미를 가질 수 있다고 Sathyanarayanan 전문의는 언급했습니다. AstraZeneca와 Daiichi Sankyo는 Enhertu를 수술 전후 보조 요법으로 사용하는 연구도 진행 중입니다. 지난달, 이들 회사는 Destiny-Breast11 임상시험이 성공적으로 완료되었으며, 수술 전 Enhertu 투여 후 THP 병용 요법이 표준 치료법 대비 완전 관해율을 개선했다고 발표했습니다. 또한, 위암 분야에서도 ASCO에서 발표된 연구 결과가 Enhertu가 2차 치료 옵션으로서의 입지를 더욱 확고히 하는 데 기여할 수 있을 것으로 보입니다.