AstraZeneca 희귀질환 치료제, 주요 임상 시험 실패

아스트라제네카(AstraZeneca)의 희귀질환 치료제 후보물질인 안셀라맘맙(anselamimab)이 두 건의 후기 임상시험에서 주요 평가 지표 달성에 실패했습니다. 하지만 회사는 특정 환자군에서 생존율 개선 가능성을 확인했다고 밝혔습니다. 안셀라맘맙은 혈장 세포에서 생성된 단백질이 잘못 접히고 심장 및 신장 등 조직과 장기에 축적되는 질환인 경쇄 아밀로이드증(light chain amyloidosis) 말기 환자를 대상으로 개발 중인 약물입니다. 이러한 독성 아밀로이드 침착은 장기 손상과 조기 사망을 유발할 수 있으며, 특히 심부전이 주요 원인으로 꼽힙니다. 아스트라제네카에 따르면 전 세계적으로 약 7만 4천 명이 경쇄 아밀로이드증을 앓고 있는 것으로 추정됩니다. 안셀라맘맙은 아밀로이드 섬유에 결합하여 체내 침착물을 줄이거나 제거하도록 설계되었습니다. 그러나 이번 3상 임상시험(CARES)에서 전체 환자군을 대상으로 했을 때, 사망률 및 심혈관 질환 관련 입원율 감소라는 주요 평가 지표를 충족시키지 못했습니다. 다만, 아스트라제네카는 위약군과 비교했을 때 특정 환자군에서 복합 평가 지표에 대해 "매우 임상적으로 의미 있는 개선"을 보였다고 설명했습니다. 런던대학교 칼리지(University College London)의 Ashutosh Wechalekar 교수는 성명을 통해 "생존율을 연장하고 심혈관 질환 관련 입원율을 감소시킬 수 있는 잠재력은 이 환자 그룹에게는 치료 방식을 바꿀 수 있는 발전이 될 것"이라고 말했습니다. 회사는 해당 환자군에 대한 임상시험 결과는 "글로벌 보건 당국"과 공유될 것이라고 밝혔습니다. 현재 경쇄 아밀로이드증 치료에는 2021년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 가속 승인을 받은 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 달잘렉스(Darzalex)가 다른 세 가지 약물과 병용하여 사용되고 있으며, 화학 요법 및 줄기세포 이식 등도 활용되고 있습니다. 아스트라제네카 외에도 다른 제약사들도 이 질환 치료제 개발에 어려움을 겪고 있습니다. 프로테나(Prothena)는 지난 5월 3상 임상시험에서 환자 생존율 연장에 실패한 후 실험적인 치료제인 비르타맘맙(birtamimab) 개발을 중단한다고 발표했습니다. 다케다(Takeda)와 GSK도 2019년에 각각의 후보물질 개발을 중단한 바 있습니다. 이번 안셀라맘맙 임상시험 결과 발표는 2020년 알렉시온 파마슈티컬스(Alexion Pharmaceuticals) 인수 이후 희귀질환 포트폴리오를 확장해 온 아스트라제네카에게는 타격이 될 수 있습니다. 아스트라제네카는 알렉시온 인수를 통해 안셀라맘맙의 원래 개발사인 cael럼 바이오사이언스(Caelum Biosciences)에 대한 옵션을 확보했습니다. 아스트라제네카는 또한 아몰리트 파마(Amolyt Pharma)를 인수했으며, 아이오니스 파마슈티컬스(Ionis Pharmaceuticals)와의 계약을 통해 2023년 승인받은 또 다른 아밀로이드 관련 질환 치료제도 확보한 바 있습니다.