Lilly의 Taltz (ixekizumab)와 Zepbound (tirzepatide) 병용 요법, 건선 및 비만 또는 과체중 성인 대상 최초의 3상 임상 시험에서 우수한 효능 입증

일라이 릴리, 건선 및 비만 동시 치료 효과 입증… Taltz와 Zepbound 병용 요법 임상 결과 발표 [서울=뉴스핌] 김태호 기자 = 제약사 일라이 릴리(Eli Lilly and Company, NYSE: LLY)가 중등도-중증 판상 건선과 비만 또는 과체중을 동반한 환자를 대상으로 Taltz(ixekizumab)와 Zepbound(tirzepatide)를 병용 투여하는 임상 3b상 TOGETHER-PsO 연구의 긍정적인 최상위 결과를 발표했다. 36주차 분석 결과, Taltz와 Zepbound 병용 요법은 Taltz 단독 요법 대비 우수한 피부 개선 효과와 체중 감소 효과를 보이며 연구의 주요 및 모든 핵심 이차 평가 변수를 충족했다. 미국에서 건선 환자의 약 61%는 비만 또는 과체중을 동반하며, 최소 하나의 체중 관련 동반 질환을 가지고 있는 것으로 알려져 있다. 이는 질병의 전반적인 부담을 해결할 수 있는 포괄적인 치료 접근법의 필요성을 시사한다. 최초로 진행된 TOGETHER-PsO 연구에서 Taltz와 Zepbound 병용 투여군 환자의 27.1%가 완전한 피부 개선(건선 면적 및 중증도 지수(PASI) 100)과 최소 10%의 체중 감소를 달성했다. 이는 Taltz 단독 투여군 환자의 5.8%에 비해 유의미하게 높은 수치로, 연구의 주요 평가 변수를 충족했다(p<0.001). 핵심 이차 평가 변수에서는 Taltz와 Zepbound 병용 요법이 Taltz 단독 요법 대비 PASI 100 달성 환자 비율에서 40%의 상대적 증가를 보였다(각각 40.6% 대 29.0%, p<0.05). 이는 Zepbound를 통한 비만 또는 과체중 치료가 건선 부담을 감소시킬 수 있음을 시사한다. 이번 연구는 일반적으로 치료 결과가 좋지 않은 것으로 알려진 높은 질병 부담을 가진 환자군을 대상으로 진행되었으며, 두 치료군 모두 평균 체질량지수(BMI)가 39kg/m² 이상이었다. 이는 건선 생물학적 제제 3상 주요 임상시험에서 연구된 어떤 환자군보다 평균 BMI가 약 9-10kg/m² 높은 수치이다. BMI 증가는 여러 건선 연구에서 피부 개선 달성 가능성을 낮추는 것으로 나타났다. TOGETHER-PsO 연구에 참여한 대부분의 환자는 신체 표면적의 약 25%에 달하는 광범위한 피부 병변을 가지고 있었으며, 거의 모든 환자(97%)가 얼굴, 두피, 생식기 등 심각한 이환율, 가려움증, 피부 통증과 관련된 고영향 부위에 건선이 발생했다. 애드리언 브라운(Adrienne Brown) Lilly Immunology 부사장 겸 사장은 "건선과 비만은 사람들이 느끼는 방식, 타인에게 보여지는 방식, 그리고 살아가는 방식에 지대한 영향을 미칠 수 있다"며 "이러한 만성 염증성 질환이 교차하는 지점에 있는 사람들에게 있어 이번 PASI 100 결과는 단순한 임상적 이정표를 넘어선다. 이는 두 질환을 동시에 치료했을 때 무엇이 가능해지는지를 보여준다"고 말했다. 그는 이어 "Taltz는 건선 분야에서 10년간 입증된 효과를 가지고 있으며, 비만 치료를 위해 Zepbound를 병용했을 때 달성된 우수한 결과는 환자들에게 더 나은 치료를 제공할 수 있는 잠재력을 시사한다"고 덧붙였다. Taltz와 Zepbound 병용 투여군에서 발생한 이상 반응은 일반적으로 경증에서 중등도였으며, 이상 반응의 종류는 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일치했다. Taltz와 Zepbound 병용 투여군에서 5% 이상 발생한 가장 흔한 이상 반응은 메스꺼움, 설사, 변비, 주사 부위 반응, 투여 오류, 구토, 현기증이었다. Taltz 단독 투여군에서는 주사 부위 반응, 투여 오류, 비인두염이 가장 흔하게 보고되었다. 마크 르브월(Mark Lebwohl) 박사(Icahn School of Medicine at Mount Sinai 임상 치료학 학장, 피부과 교수 겸 명예 주임, TOGETHER-PsO 연구 책임 연구원)는 "건선과 비만은 근본적인 염증 경로를 공유하지만, 건선 치료 지침에서 비만 관리를 권고함에도 불구하고 너무 자주 분리되어 치료된다"며 "이번 연구는 특히 높은 BMI와 치료가 어려운 건선을 가진 환자들을 대상으로 진행되었으며, Taltz와 Zepbound 병용 요법으로 달성된 PASI 100 결과는 특히 주목할 만하다"고 밝혔다. 그는 또한 "이러한 결과는 건선과 비만 또는 과체중을 동시에 치료하는 것이 결과적으로 유의미하게 개선됨을 보여주며, 건선을 비만 관련 질환으로 재확인하고 잠재적인 포괄적 치료 접근법을 지지한다"고 강조했다. Taltz는 인터루킨 17A(IL-17A) 사이토카인과 선택적으로 결합하여 IL-17 수용체와의 상호작용을 억제하는 단클론 항체이다. TOGETHER-PsA 연구의 긍정적인 최상위 데이터를 바탕으로, Taltz는 현재 비만 또는 과체중을 동반한 건선 또는 건선성 관절염 환자를 위한 포괄적인 치료 접근법을 증가인자 요법과 함께 지지하는 데이터를 보유한 유일한 생물학적 제제이다. Zepbound는 FDA 승인을 받은 유일한 GIP(glucose-dependent insulinotropic polypeptide) 및 GLP-1(glucagon-like peptide-1) 수용체 작용제 비만 관리 약물이다. TOGETHER-PsO 연구의 36주차 상세 결과는 동료 검토 저널에 게재되고 규제 당국과 논의될 예정이다. TOGETHER-PsO 임상시험 개요 TOGETHER-PsO (NCT06588283)는 중등도-중증 판상 건선과 최소 하나의 체중 관련 동반 질환을 가진 비만 또는 과체중 성인 환자를 대상으로 Taltz와 Zepbound의 병용 투여와 Taltz 단독 투여의 효능 및 안전성을 평가하는 52주차, 무작위 배정, 다기관, 평가자 눈가림, 공개 라벨 3b상 연구이다. 총 274명의 참가자가 Taltz 단독 또는 Zepbound와 병용 투여받도록 1:1로 무작위 배정되었으며, 두 약물 모두 피하 주사로 투여되었다. 두 군 모두 저칼로리 식단 및 신체 활동 증가에 대한 상담을 받았다. 연구의 주요 목표는 36주차에 건선 면적 및 중증도 지수(PASI) 100과 ≥10% 체중 감소를 모두 달성한 참가자 비율을 평가하는 것이다. 참가자는 BMI가 ≥30kg/m²이거나, BMI가 ≥27kg/m²에서 <30kg/m²이고 최소 하나의 체중 관련 동반 질환을 가지고 있어야 한다. Taltz (ixekizumab) 소개 Taltz는 인터루킨 17A(IL-17A) 사이토카인과 선택적으로 결합하여 IL-17 수용체와의 상호작용을 억제하는 단클론 항체이다. IL-17A는 정상적인 염증 및 면역 반응에 관여하는 자연 발생 사이토카인이다. Taltz는 염증성 사이토카인 및 케모카인의 방출을 억제한다. Taltz는 전신 치료 또는 광선 치료 대상인 중등도-중증 판상 건선 성인 및 6세 이상 소아 치료에 승인되었다. 또한, Taltz는 활동성 건선성 관절염 성인, 활동성 강직성 척추염 성인, 염증의 객관적 징후가 있는 활동성 비방사선 축성 척추관절염 성인 치료에도 승인되었다. Zepbound (tirzepatide) 주사제 소개 Zepbound는 GIP(glucose-dependent insulinotropic polypeptide) 및 GLP-1(glucagon-like peptide-1) 수용체 작용제 비만 치료제이다. Zepbound는 칼로리 섭취 및 식욕 감소를 통해 체중을 줄인다. Zepbound는 저칼로리 식단 및 신체 활동 증가와 병용하여 비만 성인 또는 최소 하나의 체중 관련 동반 질환이 있는 과체중 성인의 과도한 체중을 줄이고 체중 감소를 유지하는 데 사용된다. 또한, Zepbound는 저칼로리 식단 및 신체 활동 증가와 병용하여 중등도-중증 폐쇄성 수면 무호흡증 및 비만이 있는 성인 치료에 FDA 승인을 받았다. Zepbound는 티르제파티드를 함유하고 있으며, 다른 티르제파티드 함유 제품 또는 GLP-1 수용체 작용제 약물과 함께 사용해서는 안 된다. Zepbound가 소아에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않다.