Lilly의 Jaypirca (pirtobrutinib), 치료 경험이 없는 CLL/SLL 환자에서 화학면역요법 대비 진행-무진행 생존율을 80%까지 유의미하게 개선하여 진행 또는 사망 위험 감소

일라이 릴리, 릴리의 젠피카(피르토브루티닙) 임상 3상 결과 발표…치료 경험 없는 만성 림프구성 백혈병 환자에서 80% 질병 진행 또는 사망 위험 감소 [인디애나폴리스] 2025년 12월 9일 – 일라이 릴리 앤 컴퍼니(Eli Lilly and Company, NYSE: LLY)는 오늘, 비공유 결합형 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제인 젠피카(피르토브루티닙)의 3상 BRUIN CLL-313 임상시험 결과를 발표했습니다. 이 시험은 17p 결손이 없는, 치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자를 대상으로 젠피카와 벤다무스틴+리툭시맙(BR) 병용 요법을 비교했습니다. 피르토브루티닙은 1차 평가 변수인 질병 진행 또는 사망 위험을 80% 감소시키는 것으로 나타났습니다(HR=0.20 [95% CI, 0.11-0.37]; p<0.0001). 이번 결과는 미국 혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 구연 발표될 예정이며, Journal of Clinical Oncology에도 동시에 게재될 예정입니다. 폴란드의 Maria Sklodowska-Curie 국립 종양 연구소의 Wojciech Jurczak 박사는 "BRUIN CLL-313 임상시험 결과는 1차 치료 CLL 연구에서 단일 BTK 억제제로서 가장 두드러진 효과 크기를 보여주었습니다. 무진행 생존 기간(PFS)의 이점, 초기 전체 생존 기간(OS) 추세, 그리고 안전성 프로파일은 치료 경험이 없는 CLL 환자 치료에서 피르토브루티닙의 잠재적 역할을 강력하게 뒷받침합니다."라고 말했습니다. BRUIN CLL-313은 17p 결손이 없는 치료 경험이 없는 CLL/SLL 환자를 대상으로 비공유 결합형 BTK 억제제인 피르토브루티닙의 효능과 안전성을 평가한 최초의 전향적 무작위 3상 연구입니다. 이 연구에는 이전에 치료받은 적이 없는 282명의 CLL/SLL 환자가 등록되었으며, 이들은 피르토브루티닙 단독 요법(n=141) 또는 BR 병용 요법(n=141)을 받도록 1:1 무작위 배정되었습니다. 독립적 검토 위원회(IRC)에 의해 질병 진행이 확인된 환자는 피르토브루티닙 투여군으로 교차 투여가 허용되었습니다. 유효성 결과는 2025년 7월 11일 기준 데이터로 분석되었습니다. 중앙 추적 관찰 기간 28.1개월 시점에서, IRC 평가 무진행 생존 기간(PFS)은 피르토브루티닙 투여군에서 BR 병용 요법군 대비 유의미하게 개선되었습니다(HR=0.20 [95% CI, 0.11–0.37]; p<0.0001). PFS 결과는 TP53 변이, 복잡한 핵형, 미변이 IGHV와 같은 고위험 분자적 특징을 가진 환자를 포함한 모든 사전 지정된 하위 그룹에서 피르토브루티닙 투여군에 유리했으며, 연구자 평가에서도 일관되게 관찰되었습니다. 주요 2차 평가 변수인 전체 생존 기간(OS)은 아직 미성숙하지만, BR 병용 요법군 환자의 절반 이상(52.9%)이 IRC 확인 질병 진행 후 피르토브루티닙으로 교차 투여받았음에도 불구하고 피르토브루티닙 투여군에 유리한 추세가 관찰되었습니다(HR=0.257 [95% CI, 0.070–0.934]; p=0.0261). OS 우월성에 대한 최종 검증은 향후 예정되어 있습니다. BRUIN CLL-313에서 피르토브루티닙으로 치료받은 환자들의 전반적인 안전성 프로파일은 이전 연구 결과와 유사했습니다. 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 피르토브루티닙 투여군에서 40.0%, BR 병용 요법군에서 67.4%에서 발생했습니다. 이상 반응 관련 용량 감소(3.6% 대 31.1%) 및 TEAE 관련 치료 중단(4.3% 대 15.2%)은 피르토브루티닙 투여군에서 BR 병용 요법군보다 적었습니다. 모든 등급 및 고등급 심방세동/심방조동의 발생률은 피르토브루티닙 투여군과 BR 병용 요법군 간에 유사했으며, 이는 BR 병용 요법이 이러한 부작용 위험 증가와 관련이 없는 요법이라는 점을 고려할 때 주목할 만한 결과입니다(각각 1.4% 대 1.5% 및 0.7% 대 0.8%). 일라이 릴리의 종양학 사업부 수석 부사장 겸 사장인 Jacob Van Naarden은 "이러한 결과는 특정 치료 경험이 없는 환자에게 피르토브루티닙을 사용할 수 있는 잠재력을 지지하며, 새로 진단된 CLL 또는 SLL 환자와 공유 결합 BTK 억제제 치료 후 진행된 환자 모두에게 치료 가능성을 보여준 유일한 BTK 억제제로서의 독특한 위치를 강조합니다. 최근 발표된 BRUIN-CLL 314 연구 결과와 함께, 이러한 데이터들이 치료 경험이 없는 CLL의 치료 환경을 발전시키는 데 어떻게 기여할 수 있을지에 대해 기대하고 있으며, 내년에 젠피카의 적응증이 더 확대되어 환자들에게 더 많은 치료 옵션을 제공할 수 있기를 희망합니다."라고 말했습니다. 일라이 릴리는 젠피카의 라벨을 초기 치료 단계까지 확대하기 위해 BRUIN CLL-313 및 BRUIN CLL-314 연구 결과를 규제 당국에 제출하기 시작했습니다. 일라이 릴리는 여러 3상 연구에서 CLL/SLL에 대한 젠피카를 연구하고 있습니다. 임상시험에 대한 자세한 내용은 clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있습니다. BRUIN CLL-313은 이전에 치료받은 적이 없는 17p 결손이 없는 CLL/SLL 환자를 대상으로 피르토브루티닙과 화학면역요법(벤다무스틴+리툭시맙)을 비교하는 글로벌, 무작위, 공개 3상 연구입니다. 이 연구에는 282명의 환자가 등록되었으며, 피르토브루티닙(경구, 1일 1회 200mg) 또는 벤다무스틴+리툭시맙(BR)을 라벨 용량에 따라 받도록 1:1 무작위 배정되었습니다. BR은 CLL 치료에 사용되는 화학면역요법 요법입니다. 1차 평가 변수는 블라인드 IRC가 평가한 PFS입니다. 2차 평가 변수에는 연구자 및 IRC 평가 전체 반응률(ORR), 반응 기간(DoR), PFS, OS, 다음 치료까지의 시간(TTNT), 안전성 및 내약성, 환자 보고 결과(PRO)가 포함됩니다. 젠피카(피르토브루티닙, 이전 명칭 LOXO-305)는 효소 BTK의 매우 선택적이고(전임상 연구에서 테스트된 다른 키나아제 98% 대비 BTK에 300배 더 선택적) 비공유 결합형(가역적) 억제제입니다. BTK는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 외투세포 림프종(MCL)을 포함한 여러 B세포 백혈병 및 림프종에서 발견되는 검증된 분자 표적입니다. 젠피카는 미국 FDA 승인을 받은 경구 처방 의약품으로, 100mg 또는 50mg 정제로 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 발생할 때까지 1일 1회 200mg 용량으로 음식물 섭취 여부와 관계없이 복용합니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL)과 소림프구성 림프종(SLL)은 백혈구의 일종인 림프구에서 발생하는 느리게 자라는 비호지킨 림프종의 한 형태입니다. CLL은 성인에서 가장 흔한 백혈병 유형 중 하나입니다. 미국에서는 CLL이 전체 신규 백혈병 사례의 약 4분의 1을 차지하며, 올해 약 23,690건의 새로운 CLL 사례가 진단될 것으로 예상됩니다. SLL은 병리학적 및 면역표현형적 관점에서 CLL과 동일하며, 두 질환 간의 주요 차이점은 암세포의 위치입니다. CLL에서는 암세포가 혈액에 존재하고, SLL에서는 암세포가 림프절에서 발견됩니다. 젠피카(피르토브루티닙) 적응증: 젠피카는 공유 결합 BTK 억제제로 이전에 치료받은 적이 있는 성인 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종(CLL/SLL) 환자 치료에 사용됩니다. 또한, 최소 두 가지 이상의 전신 요법(BTK 억제제 포함) 후 재발성 또는 불응성(R/R) 외투세포 림프종(MCL) 성인 환자 치료에도 사용됩니다. 이 적응증은 반응률을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상 시험 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 젠피카(피르토브루티닙) 중요 안전성 정보: 감염: 젠피카 치료 환자에서 치명적이고 심각한 감염(세균성, 바이러스성, 진균성 포함) 및 기회 감염이 발생했습니다. 임상 시험 전반에 걸쳐 3등급 이상의 감염(25%)이 발생했으며, 가장 흔한 것은 폐렴(20%)이었습니다. 치명적인 감염(5%), 패혈증(6%), 발열성 호중구 감소증(3.8%)이 발생했습니다. CLL/SLL 환자에서는 3등급 이상의 감염(32%)이 발생했으며, 치명적인 감염은 8%에서 발생했습니다. 기회 감염에는 폐포자충 폐렴 및 진균 감염이 포함됩니다. 감염, 특히 기회 감염 위험이 높은 환자에게는 예방 조치(예방 접종 및 항균 예방 요법 포함)를 고려해야 합니다. 감염의 징후 및 증상을 모니터링하고 평가 및 치료해야 합니다. 중증도에 따라 용량을 줄이거나 일시적으로 중단하거나 영구적으로 중단해야 합니다. 출혈: 젠피카 치료 중 치명적이고 심각한 출혈이 발생했습니다. 임상 시험 전반에 걸쳐 주요 출혈(3등급 이상의 출혈 또는 모든 중추 신경계 출혈)이 발생했으며(2.6%), 위장관 출혈이 포함되었습니다. 치명적인 출혈(0.3%)도 발생했습니다. 모든 등급의 출혈(멍 및 점상 출혈 제외)은 16%에서 발생했습니다. 항혈전제와 함께 복용 시(2.0%) 및 단독 복용 시(0.6%) 주요 출혈이 발생했습니다. 젠피카와 항혈전제를 병용 투여하는 경우의 위험/이익을 고려해야 합니다. 출혈 징후를 모니터링해야 합니다. 중증도에 따라 용량을 줄이거나 일시적으로 중단하거나 영구적으로 중단해야 합니다. 수술 유형 및 출혈 위험에 따라 수술 전후 3-7일 동안 젠피카 복용을 중단하는 것을 고려해야 합니다. 세포 감소증: 젠피카는 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈을 포함한 세포 감소증을 유발할 수 있습니다. 임상 시험 전반에 걸쳐 3등급 또는 4등급 세포 감소증이 발생했으며, 여기에는 호중구 감소(27%), 혈소판 감소(13%), 헤모글빈 감소(11%)가 포함됩니다. 4등급 호중구 감소(15%) 및 4등급 혈소판 감소(6%)가 발생했습니다. 완전 혈구 수를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 중증도에 따라 용량을 줄이거나 일시적으로 중단하거나 영구적으로 중단해야 합니다. 심장 부정맥: 젠피카 치료 환자에서 심장 부정맥이 발생했습니다.