미국 FDA, Lilly의 Jaypirca(pirtobrutinib) 적응증 확대 승인 - 기존 공유 결합 BTK 억제제 치료받은 재발성 또는 불응성 CLL/SLL 성인 환자 대상 최초이자 유일한 비공유 결합(가역적) BTK 억제제

미국 FDA, 일라이 릴리 'Jaypirca' 적응증 확대 승인 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL) 환자 대상, 기존 표적 치료제 실패 시 새로운 치료 옵션 제공 2025년 12월 3일 – 일라이 릴리(Eli Lilly and Company, NYSE: LLY)는 미국 식품의약국(FDA)이 자사의 혈액암 치료제인 Jaypirca(성분명: pirtobrutinib)의 적응증을 확대 승인했다고 오늘 발표했습니다. 이번 승인을 통해 Jaypirca는 기존의 공유 결합형 Bruton tyrosine kinase(BTK) 억제제로 치료받았으나 재발하거나 불응성인 성인 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종(CLL/SLL) 환자에게도 사용될 수 있게 되었습니다. 이는 기존에 2023년 12월 가속 승인되었던 후기 치료 단계의 CLL/SLL 환자 대상 적응증을 일반 승인으로 전환하고, 치료 초기 단계의 환자까지 적용 범위를 넓힌 것입니다. 이번 승인은 BRUIN CLL-321 임상시험 결과를 기반으로 이루어졌습니다. 이 시험은 공유 결합형 BTK 억제제로 이미 치료받은 CLL/SLL 환자를 대상으로 진행된 유일한 무작위 배정 3상 연구입니다. Jeff Sharman 박사( SCRI at Willamette Valley Cancer Institute and Research Center, 혈액학 임상위원회 질병 의장)는 "pirtobrutinib은 공유 결합형 BTK 억제제로 치료받은 환자들을 대상으로 무작위 임상시험에서 전향적으로 연구된 유일한 약물이며, 이번 FDA의 확대 승인이 더 넓은 범위의 환자들에게 이 약물이 제공할 수 있는 이점을 인정하게 되어 기쁘다"고 말했습니다. 그는 또한 "공유 결합형 BTK 억제제가 질병 진행이나 내약성 문제로 더 이상 사용될 수 없을 때, pirtobrutinib은 의료진이 BTK 경로 표적 치료의 이점을 연장할 수 있도록 하여 CLL 또는 SLL 치료 경험의 연속성을 제공한다"고 덧붙였습니다. Jaypirca는 FDA 승인을 받은 최초이자 유일한 비공유 결합형(가역적) BTK 억제제입니다. 이 약물은 혁신적인 비공유 결합 메커니즘을 활용하여, 기존 공유 결합형 BTK 억제제(ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib)로 치료받았으나 재발하거나 불응성인 CLL/SLL 환자들에게 BTK 경로 표적 치료의 이점을 연장할 수 있도록 합니다. Jacob Van Naarden(일라이 릴리 종양학 부문 부사장 겸 사장)은 "이번 적응증 확대는 의료진이 Jaypirca를 공유 결합형 BTK 억제제 치료 직후에 사용할 수 있게 함으로써, 우리가 항상 환자들에게 가장 독특한 잠재적 영향을 미칠 수 있다고 믿었던 치료 환경에서 이 약물을 활용할 수 있게 되었다"고 밝혔습니다. 그는 또한 "공유 결합형 BTK 억제제 치료 이후 단계에서 진행된 유일한 연구를 통해 얻은 강력한 유효성 및 안전성 데이터를 바탕으로, 이제 더 많은 CLL 또는 SLL 환자들에게 치료 계획의 초기 단계에서 이 치료법을 제공할 수 있게 된 것을 자랑스럽게 생각한다"고 말했습니다. Brian Koffman 박사(CLL Society 공동 설립자 겸 명예 최고 의료 책임자)는 "비가역적 또는 공유 결합형 BTK 억제제 치료 후 진행되는 CLL 또는 SLL 환자들에게 추가적인 치료 옵션을 갖는 것은 매우 중요하다"며, "이번 승인을 통해 의료진과 환자들은 동일한 광범위한 약물 계열 내에서 환자 결과에 의미 있는 영향을 미치는 치료법을 선택할 수 있으며, 다른 표적을 가진 약물들을 향후 치료를 위해 보존할 수 있게 되었다"고 강조했습니다. 일라이 릴리는 현재 여러 3상 연구를 통해 CLL/SLL에 대한 Jaypirca의 효능을 연구하고 있습니다. Jaypirca(pirtobrutinib, 이전 명칭 LOXO-305)는 BTK 효소에 대한 고도로 선택적인(전임상 연구에서 테스트된 다른 키나아제의 98% 대비 BTK에 대해 300배 더 선택적) 비공유 결합형(가역적) 억제제입니다. BTK는 맨틀 세포 림프종(MCL) 및 만성 림프구성 백혈병(CLL)을 포함한 여러 B세포 백혈병 및 림프종에서 발견되는 검증된 분자 표적입니다. Jaypirca는 100mg 또는 50mg 정제로 제공되며, 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 하루 200mg을 음식물 섭취 여부와 관계없이 복용하는 경구 처방 약물입니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL)과 소림프구성 림프종(SLL)은 백혈구의 일종인 림프구에서 발생하는 느리게 성장하는 비호지킨 림프종의 한 형태입니다. CLL은 성인에서 가장 흔한 백혈병 유형 중 하나로, 미국에서는 올해 약 23,690건의 새로운 CLL 사례가 진단될 것으로 예상됩니다. SLL은 병리학적 및 면역표현형적 관점에서 CLL과 동일하며, 두 질환 간의 주요 차이점은 암세포의 위치입니다. CLL에서는 암세포가 혈액에 존재하고, SLL에서는 암세포가 림프절에서 발견됩니다. Jaypirca의 적응증은 다음과 같습니다. 성인 환자에서 공유 결합형 BTK 억제제로 이전에 치료받은 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종(CLL/SLL) 치료. 성인 환자에서 최소 두 가지 이상의 전신 요법(BTK 억제제 포함) 후 재발성 또는 불응성(R/R) 맨틀 세포 림프종(MCL) 치료. 이 적응증은 반응률에 근거하여 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. Jaypirca(pirtobrutinib)에 대한 중요 안전성 정보는 다음과 같습니다. 감염: Jaypirca 치료 환자에게서 치명적이고 심각한 감염(세균성, 바이러스성, 진균성 포함) 및 기회 감염이 발생했습니다. 임상 시험 전반에 걸쳐 3등급 이상의 감염이 25%에서 발생했으며, 가장 흔한 것은 폐렴(20%)이었습니다. 치명적인 감염은 5%, 패혈증은 6%, 발열성 호중구 감소증은 3.8%에서 발생했습니다. CLL/SLL 환자에서는 3등급 이상의 감염이 32%에서 발생했으며, 치명적인 감염은 8%에서 발생했습니다. 기회 감염에는 Pneumocystis jirovecii 폐렴 및 진균 감염이 포함됩니다. 감염, 특히 기회 감염의 위험이 높은 환자에게는 예방 조치(예방 접종 및 항균 예방 요법 포함)를 고려해야 합니다. 감염의 징후 및 증상을 모니터링하고 평가 및 치료해야 합니다. 심각도에 따라 용량을 줄이거나, 일시적으로 중단하거나, 영구적으로 중단할 수 있습니다. 출혈: Jaypirca 복용 환자에게서 치명적이고 심각한 출혈이 발생했습니다. 임상 시험 전반에 걸쳐 주요 출혈(3등급 이상의 출혈 또는 모든 중추 신경계 출혈)이 2.6%에서 발생했으며, 위장관 출혈이 포함되었습니다. 치명적인 출혈은 0.3%에서 발생했습니다. 타박상 및 점상 출혈을 제외한 모든 등급의 출혈은 16%에서 발생했습니다. 주요 출혈은 항혈전제와 함께 Jaypirca를 복용했을 때(2.0%)와 복용하지 않았을 때(0.6%) 발생했습니다. 항혈전제와 Jaypirca를 병용 투여하는 경우의 위험/이익을 고려해야 합니다. 출혈 징후를 모니터링해야 합니다. 심각도에 따라 용량을 줄이거나, 일시적으로 중단하거나, 영구적으로 중단할 수 있습니다. 수술 종류 및 출혈 위험에 따라 수술 전후 3-7일 동안 Jaypirca 복용을 중단하는 것을 고려해야 합니다. 세포 감소증: Jaypirca는 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈을 포함한 세포 감소증을 유발할 수 있습니다. 임상 시험 전반에 걸쳐 3등급 또는 4등급 세포 감소증이 발생했으며, 여기에는 호중구 감소(27%), 혈소판 감소(13%), 헤모글로빈 감소(11%)가 포함됩니다. 4등급 호중구 감소는 15%, 4등급 혈소판 감소는 6%에서 발생했습니다. 완전 혈구 수를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 심각도에 따라 용량을 줄이거나, 일시적으로 중단하거나, 영구적으로 중단할 수 있습니다. 심장 부정맥: Jaypirca 복용 환자에게서 심장 부정맥이 발생했습니다. 임상 시험 전반에 걸쳐 심방세동 또는 심방조동이 Jaypirca 치료 환자의 3.4%에서 보고되었으며, 3등급 또는 4등급 심방세동 또는 심방조동은 1.6%에서 발생했습니다. 빈맥 및 심정지와 같은 기타 심각한 심장 부정맥이 0.4%에서 발생했습니다. 고혈압 또는 이전 부정맥과 같은 심장 위험 요인이 위험을 증가시킬 수 있습니다. 부정맥의 징후 및 증상(예: 심계항진, 현기증, 실신, 호흡 곤란)을 모니터링하고 관리해야 합니다. 심각도에 따라 용량을 줄이거나, 일시적으로 중단하거나, 영구적으로 중단할 수 있습니다. 두 번째 원발성 악성 종양: 임상 시험 전반에 걸쳐 비피부암을 포함한 두 번째 원발성 악성 종양이 Jaypirca 치료 환자의 9%에서 발생했으며, 가장 흔한 것은 비흑색종성 피부암(4.4%)이었습니다. 기타 두 번째 원발성 악성 종양에는 고형 종양(비뇨생식기암 및 유방암 포함) 및 흑색종이 포함되었습니다. 환자에게 자외선 차단 사용을 권장하고 두 번째 원발성 악성 종양 발생 여부를 모니터링해야 합니다. 간독성, 약물 유발성 간 손상 포함.