Genmab, Richter 변환 환자를 위한 단독 요법 및 병용 요법으로서 Epcoritamab의 잠재력을 강조하는 EPCORE®CLL-1 1b/2상 임상시험의 새로운 데이터 발표

Genmab, 릭터 변환 환자 대상 'epcoritamab' 신규 데이터 공개 [서울=뉴스핌] 덴마크 코펜하겐 – 바이오 제약 기업 Genmab A/S(Nasdaq: GMAB)가 만성 림프구성 백혈병(CLL)이 공격적인 림프종으로 변이되는 희귀 합병증인 릭터 변환(Richter Transformation, RT) 환자를 대상으로 진행 중인 임상 1b/2상 EPCORE®CLL-1 시험의 새로운 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 피하 주사로 투여되는 T세포 관여 이중특이항체인 epcoritamab-bysp의 단독 요법 및 병용 요법으로서의 효능과 안전성을 평가한 결과입니다. 해당 결과는 미국 혈액학회(American Society of Hematology, ASH) 연례 학술대회에서 두 건의 구두 발표를 통해 공개되었습니다. EPCORE®CLL-1, 2A 군 (Epcoritamab 단독 요법) 2A 군에서는 릭터 변환(RT) 환자 42명을 대상으로 epcoritamab 단독 요법을 1차 또는 2차 이상 치료로 투여했습니다. 중간 추적 관찰 기간은 22.9개월이었습니다. 1차 치료 설정(21명)에서 환자들은 57%의 전체 반응률(ORR)을 보였으며, 이 중 52%는 완전 관해(CR)를 달성했습니다. 전체 생존기간(OS) 중앙값은 27.5개월, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 8.5개월이었으며, 반응 지속 기간(DOR) 및 완전 관해 지속 기간(DOCR) 중앙값은 도달하지 못했습니다. 2차 또는 3차 이상 치료 설정(21명)에서 epcoritamab 단독 요법을 받은 RT 환자들의 경우, 전체 반응률(ORR)은 38%, 완전 관해율(CR)은 29%였습니다. 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 6.6개월, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 2.9개월, 전체 생존기간(OS) 중앙값은 9.8개월로 나타났습니다. 2A 군의 결과는 The Lancet Haematology에 동시에 게재되었습니다. 아르논 카터(Arnon Kater) 박사(암스테르담 UMC 혈액종양학과)는 "공격적인 형태의 림프종인 릭터 변환 환자는 치료 옵션이 제한적이며 예후가 좋지 않다"며, "이번 임상에서 epcoritamab 단독 요법의 반응률 및 생존율은 특히 릭터 변환 환자들에게 잠재적인 치료 옵션으로서 고무적"이라고 밝혔습니다. 이 군에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 86%의 환자에게서 발생했으며(1/2등급 79%), 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)은 12%(모두 1/2등급), 임상적 종양 용해 증후군(CTLS)은 5%에서 발생했습니다. 대부분의 CRS는 첫 번째 전체 용량 투여 후 발생했으며, 97%의 환자에서 평균 3일 이내에 해결되었습니다. EPCORE®CLL-1, 2B 군 (Epcoritamab + Lenalidomide 병용 요법) 2B 군에서는 이전 치료 경험이 있고 화학면역요법이 부적합한 RT 환자 11명(이전 치료 횟수 2회 이하)을 대상으로 epcoritamab과 lenalidomide를 병용 투여했습니다. 중간 추적 관찰 기간 16.7개월 동안 전체 반응률(ORR)은 82%, 완전 관해율(CR)은 73%였습니다. 9개월 시점의 전체 생존기간(OS) 중앙값은 도달하지 못했으며, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 5.7개월이었습니다. 반응 지속 기간(DOR) 및 완전 관해 지속 기간(DOCR) 중앙값은 추정되지 않았습니다. 이 군에서 CRS는 주로 경미한 등급이었으며 10명의 환자에서 해결되었고, 해결까지의 평균 시간은 4일이었습니다. 1명의 환자가 CRS로 인해 치료를 중단했습니다. ICANS는 2명의 환자에게서 발생했으며(1/2등급), 평균 2.5일 만에 해결되었습니다. 치료 관련 5등급 사건이 1건 발생했습니다. 필립 A. 톰슨(Philip A. Thompson) 박사(호주 피터 맥칼럼 암센터)는 "릭터 변환 환자에 대한 표준 치료법이 없는 상황에서, 의료진은 환자들이 관해를 달성하고 유지할 수 있는 새로운 치료 옵션을 필요로 한다"며, "EPCORE CLL-1 연구의 병용 요법 군에서 나온 첫 결과들은 epcoritamab 병용 요법이 릭터 변환 환자들에게 잠재적인 치료 옵션이 될 수 있음을 보여준다"고 말했습니다. EPCORE®CLL-1, 2C 군 (Epcoritamab + R-CHOP 병용 요법) 2C 군에서는 이전에 치료받지 않은 RT 환자 30명을 대상으로 epcoritamab과 R-CHOP(rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone)을 병용 투여했습니다. 중간 추적 관찰 기간 13.6개월 동안 전체 반응률(ORR)은 77%, 완전 관해율(CR)은 63%였습니다. 전체 생존기간(OS) 중앙값은 16.4개월, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 16.0개월이었습니다. 반응 지속 기간(DOR) 및 완전 관해 지속 기간(DOCR) 중앙값은 추정되지 않았습니다. 이 군에서 CRS는 주로 경미한 등급(1등급 7명, 2등급 8명, 3등급 2명)이었으며, 해결까지의 평균 시간은 2.0일이었습니다. CRS로 인해 치료를 중단한 환자는 없었습니다. ICANS는 4명의 환자에게서 발생했으며(1등급 3명, 3등급 1명), 3건은 평균 1일 만에 해결되었고 1건은 사망 시점까지 지속되었습니다. 치료 관련 5등급 사건이 3건 발생했습니다. 주디스 클리모브스키(Judith Klimovsky) Genmab 부사장 겸 최고 개발 책임자는 "이러한 임상 결과들은 만성 림프구성 백혈병이 공격적인 림프종으로 변이되는 드물고 치명적인 질환인 릭터 변환 환자에게 epcoritamab이 단독 요법 및 병용 요법으로 사용될 잠재력을 보여준다"며, "우리는 epcoritamab이 초기 치료 및 후기 치료 모두에서 다양한 B세포 악성 종양에 대한 핵심 치료법으로 사용될 가능성을 탐색하는 데 깊이 전념하고 있다"고 강조했습니다. 모든 세 군에서 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 특성과 일관되었습니다. 2A 군에서 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 감염(74%), 빈혈(50%), 혈소판 감소증(48%), 호중구 감소증(45%), 설사(36%), 피로(31%)였습니다. 4명(10%)의 환자가 TEAE로 인해 치료를 중단했으며, 3명(7%)은 사망 사건을 경험했으나 연구 치료와 관련이 있는 것으로 간주되지 않았습니다. 2B 군에서는 일반적인 TEAEs로 CRS(100%), 호중구 감소증(82%), 혈소판 감소증(73%), 빈혈 및 저칼륨혈증(각 45%)이 보고되었습니다. 모든 환자에게서 3등급 이상의 TEAEs가 발생했으며, 10/11명의 환자에게서 중대한 TEAEs가, 1명의 환자에게서 epcoritamab 관련 중단 및 사망 TEAEs가 발생했습니다. 2C 군에서는 일반적인 TEAEs로 CRS(56%), 빈혈(60%), 호중구 감소증(73%), 혈소판 감소증(46%), 설사(33%), 발열성 호중구 감소증(30%)이 보고되었습니다. 27명(90%)의 환자에게서 3등급 이상의 TEAEs가, 25명(83%)의 환자에게서 중대한 TEAEs가 발생했습니다. TEAEs로 인해 6명(20%)의 환자가 epcoritamab 치료를 중단했으며, 3건의 사망 TEAEs(1건은 epcoritamab 관련)가 있었습니다. 2B군 및 2C군에서는 CTLS가 보고되지 않았습니다. 릭터 변환(RT)에 대하여 릭터 변환(RT)은 만성 림프구성 백혈병(CLL)이 드물지만 공격적으로 진행되어 대부분 CD20+ 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)으로 변이되는 질환입니다. RT의 예후는 좋지 않으며, 화학면역요법 후 완전 관해율은 약 20%, 중앙 생존 기간은 종종 1년 미만입니다. EPCORE®CLL-1 임상 시험에 대하여 EPCORE®CLL-1은 치료가 어려운 재발/불응성(R/R) 만성 림프구성 백혈병(CLL), R/R 소림프구성 림프종(SLL) 및 릭터 변환(RT) 환자를 대상으로 epcoritamab의 단독 요법 및 표준 치료제와의 병용 요법에 대한 안전성과 예비 효능을 평가하는 글로벌, 1b/2상, 공개, 다기관 임상 시험입니다. 이 시험은 용량 증량 단계(1b상)와 확장 단계(2상)로 구성됩니다. RT 환자는 확장 단계에만 포함됩니다. RT 환자에서 epcoritamab 단독 요법(2A군) 및 lenalidomide(2B군) 또는 R-CHOP(2C군)과의 병용 요법의 효능, 안전성 및 내약성 프로파일을 평가할 예정입니다. Epcoritamab에 대하여 Epcoritamab은 Genmab의 독자적인 DuoBody® 기술을 사용하여 개발된 IgG1 이중특이항체로, 피하 주사로 투여됩니다. Genmab의 DuoBody-CD3 기술은 세포 독성 T세포를 표적 세포 유형으로 선택적으로 유도하여 면역 반응을 일으키도록 설계되었습니다. Epcoritamab은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20+ 세포의 T세포 매개 사멸을 유도하도록 설계되었습니다. Epcoritamab(미국 및 일본에서는 EPKINLY®라는 상품명으로, 유럽에서는 TEPKINLY®라는 상품명으로 승인됨)은 여러 지역에서 특정 림프종 적응증에 대해 규제 승인을 받았습니다. 승인된 지역에서는 epcoritamab은 쉽게 접근 가능한 치료법입니다. Epcoritamab은 Genmab과 AbbVie 간의 종양학 협력의 일환으로 공동 개발되고 있습니다. 양사는 미국과 일본에서의 상업적 책임을 공유하며, AbbVie는 향후 글로벌 상업화를 담당합니다. 양사는 R/R FL 적응증 및 R/R DLBCL 적응증에 대한 추가적인 국제 규제 승인을 추진할 예정입니다. Genmab과 AbbVie는 다양한 혈액 악성 종양에서 치료 단계에 관계없이 단독 요법 및 병용 요법으로서 epcoritamab의 사용을 지속적으로 평가하고 있습니다. 여기에는 4건의 진행 중인 3상 공개 무작위 임상 시험이 포함되며, 이 중에는 R/R DLBCL 환자를 대상으로 연구자 선택 화학요법과 비교하는 epcoritamab 단독 요법 임상 시험(NCT04628494), 새로 진단된 DLBCL 성인 환자를 대상으로 R-CHOP과 병용하는 임상 시험(NCT05578976), 이전에 치료받지 않은 FL 환자를 대상으로 R2와 병용하는 임상 시험(NCT06191744), R/R DLBCL 환자를 대상으로 lenalidomide와 병용하는 임상 시험(NCT06508658)이 있습니다.