Genmab, 고정 기간 Epcoritamab 치료가 1차 치료에서 미만성 거대 B세포 림프종 및 여포성 림프종에서 관해를 보인 다수의 임상 시험 데이터 발표

젠맙(Genmab), 엡코리타맙 고정 기간 치료법으로 DLBCL 및 FL 환자에서 높은 관해율 확인 덴마크 코펜하겐 – 젠맙(Genmab A/S, Nasdaq: GMAB)은 성인 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 및 여포성 림프종(FL) 환자를 대상으로 엡코리타맙-비스프(epcoritamab-bysp)의 단독 요법 및 표준 치료와의 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하는 두 건의 임상 시험에서 업데이트된 결과를 발표했습니다. 이번 발표는 미국 혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 진행되었습니다. EPCORE®NHL-2 임상 시험의 두 가지 투여군(8군, 1군)에서는 새로 진단된 DLBCL 환자를 대상으로 한 고정 기간 엡코리타맙 병용 화학 요법에서 각각 93%, 98%의 전체 반응률(ORR)을 보였습니다. 또한, 3군에서는 FL 환자를 대상으로 한 1차 치료 병용 요법 후 3년 전체 생존율(OS)이 96%로 나타났습니다. 별도로 진행된 EPCORE DLBCL-3 임상 시험에서는 표준 안트라사이클린 기반 화학 요법이 어려운 고령의 새로 진단된 DLBCL 환자에게 고정 기간 엡코리타맙 단독 요법을 투여했을 때 73%의 ORR을 기록했습니다. 이 시험에서는 1년 추적 관찰 시 54%의 환자가 무진행 생존(PFS)을 유지했으며, 65%의 환자가 생존한 것으로 나타났습니다. EPCORE®NHL-2, 8군 결과 EPCORE NHL-2 임상 시험 8군(abstract 64)의 2년 추적 관찰 결과에 따르면, 고정 기간 엡코리타맙과 리툭시맙, 용량 감량된 사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손(R-mini-CHOP) 병용 요법은 연령 또는 동반 질환으로 인해 표준 R-CHOP 요법이 부적합한 새로 진단된 고령 DLBCL 환자(n=28)에서 93%의 ORR과 86%의 완전 관해율(CR)을 보였습니다. 전체 반응자 중 약 79%에서 2년 시점까지 반응이 유지되었습니다. 또한, 8회 치료 주기를 완료한 22명 중 20명은 치료 종료 시점에서 CR을 달성했으며, 이들 중 90%는 약 2년 후에도 CR 상태를 유지했습니다. 평가 가능한 21명 중 20명에서 최소 잔존 질환(MRD) 음성률이 보고되었으며, 이 중 16명은 3주기 시작 시점에 MRD 음성을 달성했고 12명은 6주기 시작 시점까지 이 상태를 유지했습니다. 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 이전 엡코리타맙 연구 결과와 일관되었으며, 32%(n=9)의 환자에서 Grade ≥3 감염이 발생했습니다. 이 중 대다수(7/9)는 첫 6회 치료 주기 내에 발생했습니다. TEAEs로 인해 11%(n=3)의 환자에서 엡코리타맙 투여가 중단되었습니다. 여기에는 Grade 2 비염, Grade 2 사이토카인 방출 증후군(CRS), 그리고 최근 뇌졸중을 겪은 90세 환자에서 발생한 Grade 5 혼란 상태 및 거대세포바이러스 감염 재활성화가 포함되었습니다. EPCORE®NHL-2, 1군 결과 1군(abstract 1955)에서는 고정 기간 엡코리타맙과 R-CHOP 병용 요법을 통해 새로 진단된 DLBCL 환자 및 예후가 좋지 않은 국제 예후 지수(IPI) 점수가 높은 환자(n=47)의 대다수에서 3년 이상 지속되는 관해를 얻었습니다. 중간 추적 관찰 기간 44.2개월(95% CI, 38.9-44.4) 후 ORR은 98%, CR율은 85%였습니다. CR의 약 74%는 3년 시점까지 지속되었습니다. 높은 CR율은 IPI 점수와 관계없이 관찰되었습니다(IPI 3, 86% vs IPI 4-5, 83%). 3년 시점에서 약 69%의 환자가 무진행 생존을 유지했으며, 83%가 생존했습니다. 생존율 결과는 IPI 점수(3 vs 4–5)와 관계없이 일관되었습니다. 효능 결과는 연령(≤60 vs >60세), 종양 크기(<10 vs ≥10 cm), 또는 세포 기원(생식 세포 B세포 [GCB] vs 비-GCB)에 따른 하위 그룹에서도 유사했습니다. 3주기까지 MRD 평가 가능 환자의 86%가 MRD 음성을 달성했으며, 순환 종양 DNA(ctDNA) 수치의 감소는 CR 환자의 대부분에서 치료 후 추적 관찰 기간 동안 유지되었습니다. 심각한 이상 반응 및 Grade ≥3 감염은 주로 치료 첫 6개월 내에 발생했으며, 이후 발생률이 감소했습니다. 안전성 프로파일은 이전 보고와 일관되었습니다. 치료 후 기간 동안 새로운 심각한 감염은 보고되지 않았습니다. 새로운 Grade 5 이상 반응(AEs)은 보고되지 않았습니다. EPCORE®NHL-2, 3군 결과 3군(abstract 5357) 데이터에 따르면, FL의 1차 치료를 위한 고정 기간 엡코리타맙과 반다무스틴 및 리툭시맙(BR) 병용 요법은 중간 추적 관찰 기간 41.3개월 동안 깊고 지속적인 반응을 보였습니다. 3년 시점에서의 반응 지속 기간(DOR), CR 지속 기간(DOCR), 무진행 생존율(PFS), 전체 생존율(OS) 추정치는 각각 87%, 87%, 83%, 96%였습니다. PFS는 전반적으로, 그리고 저위험 및 고위험 하위 그룹 모두에서 일관되게 높았습니다. 이러한 결과는 FL에서 이 1차 치료 병용 요법의 장기적인 효능 가능성을 강조합니다. 데이터 마감일/추가 11개월 추적 관찰 이후 새로운 안전성 신호는 보고되지 않았습니다. Grade ≥3 TEAEs 및 호중구 감소증 및 감염을 포함한 심각한 TEAEs는 주로 엡코리타맙과 BR 병용 치료 기간과 일치하는 첫 24주 동안 발생했으며, 엡코리타맙 단독 요법 기간 동안 시간이 지남에 따라 개선되었습니다. 이전 데이터 마감일 이후, 세 명의 환자가 새로운 COVID-19 감염(Grade 1-2)을 경험했습니다. 말초 CD4+ T세포의 지속적인 감소가 관찰된 반면, 말초 CD8+ T세포는 첫 번째 전체 용량 투여 후 확장되어 CD4:CD8 비율이 감소했습니다. EPCORE®DLBCL-3 임상 시험 결과 별도로, 새로 진단된 고령 DLBCL 환자 및 동반 질환이 있는 환자를 대상으로 한 고정 기간 엡코리타맙 단독 요법에 대한 진행 중인 2상 EPCORE DLBCL-3 임상 시험(abstract 63)의 새로운 결과도 발표되었습니다. ORR은 73%(n=60 반응 평가 가능 환자)로 관찰되었으며, 62%의 환자가 CR을 달성했습니다. 반응까지의 중간 시간은 1.5개월이었고, CR까지의 중간 시간은 2.1개월이었습니다. 첫 평가 시 부분 반응 또는 안정 병변을 보였던 8명의 환자는 이후 평가에서 CR을 달성했습니다. 중간 반응 지속 기간(mDOR) 및 중간 CR 지속 기간(mDOCR)은 도달하지 못했습니다(NR). 전체 반응의 약 70%, CR의 78%는 1년 시점까지 지속되었습니다. 전체 환자군(N=66)에서 중간 PFS는 13.0개월(95% CI, 5.4–NR)이었고, 중간 OS는 NR(95% CI, 13.0–NR)이었습니다. 약 54%의 환자가 무진행 생존을 유지했으며, 65%가 1년 시점에 생존했습니다. 또한, 반응자의 MRD 음성률도 조기에 달성되었으며 유지되어, 대부분은 3번째 치료 주기까지 MRD 음성을 달성하고 치료 후 추적 관찰 기간 동안 유지되었습니다. 안전성은 이 환자군에서 이전 엡코리타맙 단독 요법 보고와 일관되었습니다. TEAEs는 94%의 환자에서 발생했으며, CRS(71%), 설사(23%), 피로(23%)가 가장 흔했습니다(≥20%). CRS 이벤트는 주로 낮은 등급(Grade 1: 38%; Grade 2: 29%; Grade 3: 5%)이었으며, 대부분(92%)은 1주기에 발생했습니다. 데이터 마감 시점까지 98%의 사례가 해결되었습니다. ICANS는 18%의 환자에서 발생했습니다(Grade 1: 8%; Grade 2: 8%; Grade 3: 3%). 데이터 마감 시점까지 11/12 사례가 해결되었습니다. 호중구 감소증은 16%의 환자에서 보고되었으며, 68%의 환자에서 모든 등급의 감염이 있었고, 23%에서 Grade ≥3 감염이 있었습니다. 이전 공개 이후 두 건의 추가 Grade 5 TEAEs(폐렴, 사망)가 발생했습니다. 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)은 전 세계적으로 가장 흔한 비호지킨 림프종(NHL)으로, 전체 NHL 사례의 약 25-30%를 차지합니다. 미국에서는 매년 약 25,000건의 새로운 DLBCL 사례가 진단됩니다. DLBCL은 림프절뿐만 아니라 림프계 외 장기에서도 발생할 수 있으며, 고령층에서 더 흔하게 발생하고 남성에게서 약간 더 흔합니다. DLBCL은 림프계에서 발생하는 NHL의 한 유형으로, 백혈구의 일종인 B세포 림프구에 영향을 미칩니다. DLBCL을 앓고 있는 많은 사람들의 경우, 암이 재발하거나(치료 후 다시 나타날 수 있음) 불응성(치료에 반응하지 않음)이 됩니다. 새로운 치료법이 개발되었지만, 치료 관리는 여전히 어려울 수 있습니다. 여포성 림프종(FL)은 일반적으로 비호지킨 림프종(NHL)의 느린 성장 형태(indolent)로, B 림프구에서 발생하며 NHL의 두 번째로 흔한 형태로 약 20-30%를 차지합니다.