Yescarta®, 재발/불응성 광범위 B세포 림프종 환자 대상 새로운 ASH 2025 분석에서 일관된 안전성, 유효성 및 삶의 질 혜택 제공

GILD: Yescarta, 재발성/불응성 거대 B세포 림프종 환자에게 일관된 안전성 및 효능 입증 Kite, a Gilead Company (Nasdaq: GILD)는 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(R/R LBCL) 환자에게 2차 치료제로 사용되는 Yescarta®(axicabtagene ciloleucel)가 이전 표준 치료법인 고용량 화학요법 및 자가 줄기세포 이식(ASCT) 대상이 아닌 환자에게서도 일관된 치료 효과를 제공한다는 새로운 분석 결과를 발표했습니다. 이번 분석은 R/R LBCL 환자를 대상으로 한 Yescarta의 주요 3상 임상시험인 ZUMA-7 연구의 4년 데이터와, 이식 대상이 아닌 환자를 대상으로 한 2상 임상시험 ALYCANTE 연구의 2년 데이터를 통합하여 진행되었습니다. 해당 결과는 제67회 미국혈액학회(ASH) 연례 회의 및 전시회에서 발표되었습니다. 프랑스 렌 대학병원 혈액학과 교수이자 ALYCANTE 연구 코디네이터인 Roch Houot 박사는 "줄기세포 이식이 불가능한 거대 B세포 림프종 환자는 나이, 동반 질환 등 여러 요인으로 인해 치료 옵션이 제한적이며 예후가 좋지 않습니다."라며, "이번 분석은 Yescarta가 단회 치료로 완치 가능성을 가진 만큼, 환자 치료 패러다임에서 더 이른 시기에 고려되어야 함을 강조하며, CAR T 치료가 거대 B세포 림프종 2차 치료의 새로운 표준이 될 수 있음을 재확인시켜 줍니다."라고 말했습니다. 효능 분석에는 ZUMA-7 연구에서 178명, ALYCANTE 연구에서 69명의 환자가 포함되었습니다. 안전성 분석에는 ZUMA-7 연구에서 170명, ALYCANTE 연구에서 62명의 Yescarta 투여 환자가 포함되었으며, 두 연구 간 안전성 결과는 유사했습니다. Grade ≥3의 치료 관련 이상 반응(TEAEs) 발생률은 ZUMA-7 환자에서 91.2%, ALYCANTE 환자에서 88.7%로 유사했으며, 통합 발생률은 90.5%였습니다. Grade ≥3의 신경계 이상 반응, 호중구 감소증, 빈혈의 통합 발생률은 각각 19.8%(ZUMA-7 21.2%, ALYCANTE 16.1%), 64.7%(ZUMA-7 70.0%, ALYCANTE 50.0%), 27.6%(ZUMA-7 30.0%, ALYCANTE 21.0%)였습니다. 두 연구 모두에서 환자들은 초기 치료의 어려움 이후 전반적으로 삶의 질에서 유사한 장기적인 개선을 경험했습니다. 치료 후 50일 시점에서 두 연구 모두 EORTC QLQ-C30 전반적 건강 상태에서 일시적인 감소(-7.2 in ZUMA-7, -6.3 in ALYCANTE)와 신체 기능에서 -12.9의 감소를 보였습니다. 그러나 ALYCANTE 환자들은 100일 시점에서 전반적인 웰빙(EQ-5D-5L VAS)에서 의미 있는 개선(+9.9)을 보고했으며, ZUMA-7 환자들은 150일 시점에서 유사한 의미 있는 개선(+9.9)을 달성했으며 이는 12개월까지 지속되었습니다. 24개월 시점에서는 ALYCANTE와 ZUMA-7 모두 전반적 건강 상태에서 지속적인 개선을 보였습니다. Kite의 개발 부문 수석 부사장 겸 글로벌 총괄인 Gallia Levy 박사는 "이번 분석은 치료가 어려운 재발성 또는 불응성 질환을 앓고 있으며 역사적으로 매우 제한적인 치료 옵션과 좋지 않은 예후에 직면했던 환자들을 포함한 광범위한 환자군에서 Yescarta의 일관되고 지속적인 효능 및 안전성 프로파일에 대한 강력한 증거를 제공합니다."라며, "이러한 견고한 데이터는 환자 결과를 변화시키려는 Kite의 깊은 의지를 반영하며, 완치 목적의 치료제로서 Yescarta의 잠재력을 더욱 강화합니다."라고 말했습니다. 전 세계적으로 LBCL은 비호지킨 림프종 중 가장 흔한 유형입니다. 미국에서는 매년 18,000명 이상이 LBCL 진단을 받습니다. LBCL 환자의 약 30-40%는 초기 치료 후 암이 재발하거나(다시 발생) 불응성(반응하지 않음)이 되어 2차 치료가 필요합니다. ALYCANTE (NCT04531046)는 프랑스 LYSA/LYSARC 협력 그룹이 후원하는 연구로, 이전 한 번의 치료 후 고용량 화학요법 및 ASCT 대상이 아니라고 판단된 R/R LBCL 환자에서 Yescarta의 효능과 안전성을 평가하는 2상 임상시험입니다. 주요 평가 변수는 Yescarta 투여 후 3개월 시점에서의 완전 대사 반응이었습니다. 본 연구는 Kite, a Gilead Company가 자금을 지원했으며 Kite에서 제조한 Yescarta를 사용하여 수행되었습니다. Lymphoma Study Association (LYSA)은 임상 림프종 및 만성 림프구성 백혈병/림프형질세포 림프종/발덴스트롬 거대글로불린혈증 연구 분야의 독립적인 다학제 네트워크이자 국제적인 리더입니다. 프랑스, 벨기에, 포르투갈 전역의 90개 센터에 500명 이상의 전문가를 보유하고 있으며, 초기 단계 치료 평가부터 새로운 치료 전략 개발까지 다양한 임상 시험을 수행합니다. 프랑스에 기반을 둔 Lymphoma Academic Research Organization (LYSARC)은 임상 림프종 및 만성 림프구성 백혈병/림프형질세포 림프종/발덴스트롬 거대글로불린혈증 연구에 전념하는 유럽 최대 규모의 학술 조직입니다. LYSA의 운영 조직으로서 LYSARC는 연구 이니셔티브를 후원하고 주도하며 병리학, 생물학, 영상 분야의 전문 플랫폼을 운영합니다. 또한 매년 수많은 임상 시험(1상~4상)과 비중재 연구 및 데이터 재사용 연구를 관리하고 조정합니다. LYSARC는 국제적인 규모로 혁신적인 프로젝트를 주도하는 핵심 연구 전문가입니다. ZUMA-7 연구의 주요 효능 평가 변수 결과에 따라, 미국 식품의약국(FDA)은 2022년 4월 R/R LBCL의 초기 치료제로 Yescarta를 승인했습니다. 유럽 연합은 2022년 10월에 승인했으며, 이후 호주, 캐나다, 영국, 이스라엘, 일본, 스위스 등 여러 국가에서도 승인되었습니다. ZUMA-7은 1차 치료 후 12개월 이내에 재발 또는 불응성 LBCL 성인 환자를 대상으로 2차 치료로서 Yescarta와 표준 치료법(SOC)의 안전성과 효능을 평가하는 무작위, 공개, 다국가, 다기관, 3상 임상시험입니다. R/R LBCL의 초기 치료에 대한 SOC는 백금 기반 구제 병용 화학요법 요법을 포함하는 다단계 과정이었으며, 반응자의 경우 고용량 화학요법 및 ASCT를 포함했습니다. 본 연구에서 전 세계 77개 센터의 359명의 환자가 Yescarta 단회 투여 또는 SOC 2차 치료를 받도록 1:1로 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 루가노 분류에 따른 질병 진행, 새로운 림프종 치료 시작, 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 가장 빠른 날짜까지의 기간으로 정의된 무작위 배정 시점부터의 사건 발생 자유 생존 기간(EFS)이었습니다. 주요 이차 평가 변수에는 객관적 반응률 및 전체 생존율(OS)이 포함되었습니다. 추가 이차 평가 변수에는 환자 보고 결과(PROs) 및 안전성이 포함되었습니다. 주요 및 핵심 이차 평가 변수의 계층적 검증 및 OS의 그룹 순차 검증에 따라, OS의 중간 분석이 주요 EFS 시점에 수행되었습니다. Yescarta는 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역요법으로 다음과 같은 치료에 사용됩니다. 사용 제한: Yescarta는 원발성 중추신경계 림프종 환자 치료에는 적응증이 없습니다. 미국 중요 안전 정보 박스 경고: 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성 및 이차 혈액 악성 종양 사이토카인 방출 증후군(CRS): Yescarta 치료 후 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 CRS가 발생했습니다. 비호지킨 림프종(NHL) 환자의 90%(379/422)에서 CRS가 발생했으며, 이 중 ≥ Grade 3 CRS는 9%였습니다. 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자의 93%(256/276)에서 CRS가 발생했으며, 이 중 ≥ Grade 3은 9%였습니다. Yescarta 투여 후 사망한 LBCL 환자 중 4명은 사망 당시 진행 중인 CRS를 겪고 있었습니다. ZUMA-1의 LBCL 환자에서 CRS 발병까지의 중앙값은 투여 후 2일(범위: 1-12일)이었고, 지속 기간 중앙값은 7일(범위: 2-58일)이었습니다. ZUMA-7의 LBCL 환자에서 CRS 발병까지의 중앙값은 투여 후 3일(범위: 1-10일)이었고, 지속 기간 중앙값은 7일(범위: 2-43일)이었습니다. ZUMA-5의 느린 비호지킨 림프종(iNHL) 환자의 84%(123/146)에서 CRS가 발생했으며, 이 중 ≥ Grade 3 CRS는 8%였습니다. Yescarta 투여 후 사망한 iNHL 환자 중 1명은 사망 당시 진행 중인 CRS를 겪고 있었습니다. iNHL 환자의 경우 CRS 발병까지의 중앙값은 4일(범위: 1-20일)이었고, 지속 기간 중앙값은 6일(범위: 1-27일)이었습니다. 모든 환자를 합산한 CRS의 주요 증상(≥ 10%)에는 발열(85%), 저혈압(40%), 빈맥(32%), 오한(22%), 저산소증(20%), 두통(15%), 피로(12%)가 포함되었습니다. CRS와 관련될 수 있는 심각한 사건에는 심장 부정맥(심방세동 및 심실 빈맥 포함), 신부전, 심부전, 호흡 부전, 심장마비, 모세혈관 누출 증후군, 다발성 장기 부전, 식세포 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS)이 있습니다. Tocilizumab 및/또는 코르티코스테로이드의 CRS 발생률 및 중증도에 미치는 영향은 ZUMA-1의 LBCL 환자 2개 후속 코호트에서 평가되었습니다. 진행 중인 Grade 1 이벤트에 대해 tocilizumab 및/또는 코르티코스테로이드를 투여받은 환자에서 CRS는 93%(38/41) 발생했으며, 이 중 Grade 3 CRS는 2%(1/41)였습니다. Grade 4 또는 5 이벤트는 발생하지 않았습니다. CRS 발병까지의 중앙값은 2일(범위: 1-8일)이었고, CRS 지속 기간 중앙값은 7일(범위: 2-16일)이었습니다. 투여일로부터 3일간 코르티코스테로이드 예방 치료를 받은 39명의 환자 코호트에서 31명(79%)이 CRS를 발병했으며 tocilizumab 및/또는 치료 용량의 코르티코스테로이드로 관리되었습니다. Grade ≥3 CRS는 발생하지 않았습니다. CRS 발병까지의 중앙값은 5일(범위: 1-15일)이었고, CRS 지속 기간 중앙값은 4일(범위: 1-10일)이었습니다. 알려진 기전적 설명은 없지만, 예방적 코르티코스테로이드의 위험과 이점을 고려하십시오.