Kite의 차세대 이중특이성 CAR T세포 치료제, ASH 2025 신규 데이터에서 재발/불응성 B세포 림프종 환자 대상 1상 임상시험에서 고무적인 결과 시현

카이트, 차세대 이중항체 CAR T 치료제, 재발성/불응성 B세포 림프종에서 긍정적인 1상 결과 발표 새로운 제조 공정으로 최적화된 KITE-753, 높은 완전 관해율 및 유리한 안전성 경향 보여 두 가지 신규 이중항체 치료제, 더 안전하고 효과적이며 접근성 높은 CAR T 가능성 제시 [미국 캘리포니아 산타모니카] 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc.)의 자회사인 카이트(Kite)가 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(R/R LBCL) 환자를 대상으로 진행한 두 가지 신규 이중항체 CAR T 세포 치료제, KITE-753 및 KITE-363의 1상 임상시험에서 고무적인 효능 및 안전성 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 제67회 미국혈액학회(ASH) 연례 회의 및 전시회에서 구두 발표되었습니다. KITE-753과 KITE-363은 모두 두 개의 항원(CD19 및 CD20)을 동시에 표적하고 두 개의 공동자극 도메인(CD28 및 4-1BB)을 활용하는 이중항체 자가 CAR T 세포 치료제입니다. 이를 통해 면역 체계가 암과 더욱 효과적으로 싸울 수 있도록 설계되었습니다. 두 개의 독립적인 CAR이 시너지 효과를 발휘하는 KITE DuoCore™ 구조는 암세포가 치료를 회피하는 것을 줄여 재발을 방지하고 안전성을 개선하여 병원 밖에서도 더 많은 환자를 치료할 수 있도록 할 가능성이 있습니다. 또한, KITE-753은 T 세포의 건강을 유지하는 새로운 제조 공정을 활용합니다. 이러한 특징들은 효능 향상, 독성 감소, 지속적인 기능, 그리고 환자에게 더 빠른 치료 제공에 기여할 수 있습니다. 스탠포드 의과대학의 Saurabh Dahiya 박사는 "CAR T 세포 치료제가 많은 혈액암 환자들에게 혁신적인 치료법을 제공했지만, 기존 세포 치료제의 완치 가능성을 개선하고 더 안전하며 더 넓은 환자군에게 제공될 수 있는 옵션이 시급히 필요합니다"라며, "KITE-753과 KITE-363의 고무적인 반응률, 지속성 및 안전성 프로파일은 추가 개발을 뒷받침하는 강력한 임상적 증거를 제시합니다"라고 말했습니다. 공개 라벨, 다기관, 우산형 1상 연구에는 R/R BCL 환자 67명이 등록되었습니다. 이 중 30명은 KITE-753을, 37명은 KITE-363을 투여받았습니다. KITE-753의 결과에 따르면, 중간 추적 관찰 기간 4.0개월(3차 투여 용량 수준(DL3; 0.2×10^6 CAR T 세포/kg)에서는 2.9개월) 동안 DL3에서 KITE-753을 투여받은 CAR-naïve 환자 14명 중 11명(79%)이 암이 완전히 사라진 완전 관해(Complete Response)를 보였습니다. 이 1상 연구에서 사용된 중간 치료 옵션은 스테로이드 +/- 방사선 요법으로 제한적이었으며, 모든 환자는 KITE-753 투여 시점에 측정 가능한 활성 질환을 가지고 있었습니다. 이러한 중간 치료법으로는 DL3에서 어떠한 환자도 반응을 보이지 않았습니다. 주목할 점은 KITE-753이 KITE-363의 DL3보다 10배 낮은 용량(2×10^6 CAR T 세포/kg)에서도 강력한 증식을 보여 KITE-753의 증식 능력을 강조했습니다. 모든 투여 용량 수준에서 CAR-naïve 환자 20명 중 14명이 완전 관해를 달성했습니다. 전반적으로 KITE-753은 용량 제한 독성(DLT) 없이 고무적인 안전성 프로파일을 보였습니다. DL3에서 Grade ≥3의 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 관찰되지 않았습니다. Grade ≥3의 이상 반응은 95%의 환자에게서 발생했으며(주로 혈구 감소증), Grade ≥3의 중대한 이상 반응은 26%의 환자에게서 발생했습니다. 모든 투여 용량 수준에서 Grade 3 CRS 1건(Grade ≥4 없음)과 Grade ≥3 ICANS는 발생하지 않았습니다. 카이트의 개발 총괄 부사장인 Gallia Levy 박사는 "카이트는 CAR T 세포 치료의 한계를 넓혀 더 큰 영향력과 완치 가능성을 제공하기 위해 노력하고 있습니다"라며, "CD19/CD20 표적과 이중 공동자극을 결합하고, 건강한 T 세포를 유지하는 제조 공정을 통해 치료 결과를 개선하고자 합니다. 저희의 목표는 다른 치료 옵션을 모두 소진한 진행성 질환 환자들과 외래 및 지역 사회 종양학 진료 환경에서 치료받기를 선호하는 환자들에게 CAR T 치료를 제공하는 것입니다"라고 말했습니다. 한편, KITE-363의 결과에 따르면, 중간 추적 관찰 기간 17.5개월 동안 가장 높은 용량 수준(2×10^6 CAR T 세포/kg)에서 CAR-naïve 환자들에게 지속적인 이익이 관찰되었으며, 12개월 시점에서 평가 가능한 완전 관해 환자의 70% 이상이 관해 상태를 유지했습니다. KITE-363은 전반적으로 잘 내약되었으며, 연구 중단을 요구하는 용량 제한 독성이나 심각한 부작용은 없었습니다. Grade ≥3 CRS는 1명의 환자에게서 발생했으며, Grade 3 ICANS는 2명의 환자에게서 발생했습니다. Grade ≥4 CRS/ICANS는 발생하지 않았습니다. 전 세계적으로 거대 B세포 림프종(LBCL)은 비호지킨 림프종 중 가장 흔한 유형입니다. 미국에서는 매년 18,000명 이상이 LBCL 진단을 받습니다. LBCL 환자의 약 30~40%는 초기 치료 후 암이 재발하거나 불응성이 되어 2차 치료가 필요합니다. 총 30명의 환자가 KITE-753을, 37명의 환자가 KITE-363을 투여받았습니다. 공개 라벨, 다기관, 우산형 1상 연구는 ≥2차 치료 후 R/R LBCL을 앓고 있는 성인 환자(2차 치료에 원발성 불응성 질환을 가진 LBCL 환자 포함)를 대상으로 용량 증량(1A) 및 확장(1B; LBCL만 해당) 코호트에서 진행되었습니다. 백혈구 채집 및 림프구 감소 요법 후, 환자들은 KITE-753(각각 3.0×10^4, 1.0×10^5, 또는 2.0×10^5 CAR T 세포/kg) 또는 KITE-363(각각 0.5×10^6, 1×10^6, 또는 2×10^6 CAR T 세포/kg)의 용량 수준(DL) 1, 2, 또는 3을 투여받았습니다. 주요 평가 변수는 용량 제한 독성(DLTs; 1상 A 단계) 및 연구자 평가 객관적 반응률(ORR; Lugano 기준; 1상 B 단계)이었습니다. KITE-753 및 KITE-363은 종양 항원 이질성을 극복하고 재발을 방지하도록 설계된 연구용 이중항체 자가 CAR T 세포 치료제입니다. KITE DuoCore™ 구조는 anti-CD19 및 anti-CD20 표적과 이중 공동자극(CD28 및 4-1BB)을 독특하게 결합합니다. KITE-753은 새로운 제조 공정을 활용하여 T 세포의 건강을 유지하는 것을 목표로 하는 강화된 KITE DuoCore™ CAR T입니다. 또한, KITE-363은 자가면역 질환 치료제로도 연구되고 있습니다.