Kite, ASH 2025에서 PivotaliMMagine-1 연구의 새로운 데이터 발표, 재발성 또는 불응성 다발성 골수종에서 Anito-cel의 기회 강조

Kite, Gilead 자회사, 다발골수종 치료제 anito-cel의 긍정적 임상 데이터 공개 Kite, a Gilead Company (Nasdaq: GILD)는 파트너사인 Arcellx와 함께 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 한 임상 2상 iMMagine-1 연구에서 anitocabtagene autoleucel (anito-cel)의 새로운 긍정적인 데이터를 발표했습니다. 이 연구는 최소 3가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 환자들을 대상으로 진행되었으며, anito-cel은 임상적으로 의미 있는 깊고 지속적인 효능과 예측 가능하며 관리 가능한 안전성 프로파일을 지속적으로 보여주고 있습니다. 이번 연구 결과는 10월 7일 기준 데이터로, 117명의 환자가 anito-cel 치료를 받았으며 중간값 15.9개월 추적 관찰 결과, 독립적 검토 위원회(IRC) 평가 기준 전반적 반응률(ORR) 96%를 기록했습니다. 이 중 74%는 엄격한 완전 관해 또는 완전 관해(sCR 또는 CR)를 달성했습니다. 특히, 이 환자군 중 87%는 3가지 이상 치료에 불응했고, 41%는 5가지 이상 치료에 불응했으며, 18%는 골외 병변을, 40%는 고위험 세포유전학적 이상을 동반하고 있었습니다. 환자들은 종종 치료 시작 후 한 달 이내에 빠른 반응을 보였으며, 최적 반응까지의 중간값은 4.8개월, sCR 또는 CR까지의 중간값은 3.2개월이었습니다. 최소 잔존 질병(MRD) 검사가 가능한 96명 중 91명(95%)은 중간값 1개월 시점에서 MRD 음성을 달성했습니다. 이는 매우 민감한 검사에서도 암세포가 검출되지 않음을 의미합니다. 무진행 생존율(PFS)은 12개월 시점에서 82.1%, 18개월 시점에서 67.4%, 24개월 시점에서 61.7%로 나타났으며, 전체 생존율(OS)은 12개월 시점에서 94%, 18개월 시점에서 88%, 24개월 시점에서 83%를 기록했습니다. 중간값 PFS 및 OS는 아직 도달하지 않아, 환자 대다수에게 지속적이고 장기적인 이점이 있음을 시사합니다. 중요한 점은, 추적 관찰 기간 동안 지연성 신경 독성(파킨슨증, 뇌신경 마비, 길랭-바레 증후군 등)이나 면역 효과 세포 관련 장염(ICANS)이 관찰되지 않았다는 것입니다. 이는 최소 12개월 전에 투여받은 모든 환자에게 해당됩니다. Kite가 후원한 탐색 연구에서는 CD4+ CAR T 세포 하위 유형의 특성 분석을 통해 anito-cel의 신경학적 내약성 프로파일을 뒷받침하는 기전적 가설을 제시했습니다. Kite의 신시아 페레티(Cindy Perettie) 부사장은 "치료 저항성이 증가하는 진행 단계의 다발골수종 환자들에게 효과적인 치료 옵션은 매우 중요합니다"라며, "iMMagine-1 연구에서 나타난 깊고 지속적인 반응, 예측 가능하고 관리 가능한 안전성 프로파일, 그리고 신속하고 신뢰할 수 있는 제조 능력은 anito-cel이 치료 패러다임을 바꿀 잠재력을 가지고 있음을 강조합니다. Arcellx와 함께 2026년 미국 출시를 목표로, 환자의 부담을 줄이고 외래 및 지역사회 종양학 환경에서의 접근성을 개선할 수 있는 차별화된 일회성 치료 옵션을 제공하고자 합니다."라고 말했습니다. 관찰된 이상 반응은 이전 데이터와 일관되었습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 86%의 환자에게서 관찰되었으나, 대부분 경미하고 관리 가능했습니다. 실제로 연구 환자의 83%는 CRS가 없거나 Grade 1 CRS(발열만 해당)를 경험했습니다. 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 8%의 환자에게서 발생했으며, Grade 3 사례는 단 1건이었고 나머지는 모두 Grade 2 이하였습니다. 치료 중 가장 흔하게 나타난 혈액학적 이상 반응으로는 백혈구 감소증(71%), 빈혈(28%), 혈소판 감소증(26%)이었습니다. Grade 3 이상의 감염은 9%의 환자에게서 발생했습니다. ASH에서 발표된 추가 연구들은 CAR T 세포 치료에 대한 통찰력을 제공하며, anito-cel의 작용 기전과 치료 결과에 영향을 미치는 요인들을 상세히 설명했습니다. 전임상 연구에서는 anito-cel의 D-Domain 결합체가 BCMA와 빠르고 반복적으로 결합 및 해리하는 상호작용을 보여주었습니다. 이는 암세포와의 일시적인 상호작용이 염증을 감소시키면서도 효과적으로 암세포를 사멸시키는 능력을 유지할 수 있음을 시사합니다. 또한, anito-cel은 이전 치료 경험이 있는 환자에서도 BCMA 발현이 변형된 암세포를 표적으로 할 수 있는 능력을 유지하여, BCMA 표적 치료에 노출된 환자에서도 효능을 유지할 잠재력을 보여주었습니다. Anitocabtagene autoleucel (anito-cel, 이전 명칭 ddBCMA)은 Arcellx의 새롭고 컴팩트한 D-Domain 결합체를 사용하는 최초의 BCMA 표적 CAR T 세포 치료제입니다. 이 작고 안정적인 D-Domain 결합체는 토닉 신호 없이 높은 CAR 발현을 가능하게 하며, BCMA 표적에서 빠르게 해리하도록 설계되었습니다. 이러한 조합은 심각한 면역 독성 없이 다발골수종 세포를 효과적으로 제거할 수 있게 합니다. Anito-cel은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 패스트트랙, 희귀의약품, 재생의료 첨단 치료제 지정을 받았습니다. 다발골수종(MM)은 비정상적인 형질 세포가 골수에서 증식하고 축적되어 건강한 혈액 세포를 밀어내고 뼈 병변, 골밀도 감소, 골절을 유발하는 혈액암의 일종입니다. 이러한 비정상 형질 세포는 또한 골수종 단백질(M 단백질)이라고 불리는 비정상 면역글로불린 단편을 과도하게 생성하여 신장 손상을 일으키고 환자의 면역 기능을 저하시킵니다. MM은 미국과 유럽에서 세 번째로 흔한 혈액암으로, 전체 혈액암의 약 10%를 차지하며 혈액암으로 인한 사망의 20%를 차지합니다. 진단 시 환자의 중앙 연령은 69세이며, 3분의 1은 75세 이상에서 진단됩니다. MM은 노년층 환자에게서 흔히 발병하기 때문에, 환자들은 종종 여러 기저 질환과 독성을 가지고 있어 빠르게 악화되고 생명을 위협할 수 있습니다. iMMagine-1은 단백질분해효소 억제제, 면역조절제(IMiD), 항-CD38 항체를 포함한 최소 3가지 이상의 전신 요법을 받았고 마지막 치료에 불응한 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 한 anito-cel의 등록, 주요 2상 공개 연구입니다. 이 임상시험은 117명의 환자에게 단회 anito-cel 투여(목표 용량 115×106 CAR+ 생존 T 세포)의 안전성과 효능을 평가했습니다. 효능 평가는 첫 6개월 동안 매월, 이후 2년까지 분기별로 또는 환자의 재발 시점에 이루어졌습니다. 장기 안전성 데이터는 별도의 장기 추적 연구를 통해 최대 15년까지 수집될 예정입니다. 주요 평가 변수는 독립적 검토 위원회가 평가한 국제 다발골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따른 전반적 반응률(ORR)입니다. 이차 평가 변수에는 완전 관해율(CR/sCR), 무진행 생존율, 전체 생존율, 반응 기간, 최소 잔존 질병 음성률 및 안전성이 포함됩니다. Gilead와 Kite Oncology는 암 치료 방식을 혁신하기 위해 노력하고 있습니다. 차세대 치료제, 병용 요법 및 기술 혁신을 통해 암 환자들의 치료 결과를 개선하고 있습니다. 우리는 치료의 가장 큰 격차를 해소하기 위해 종양학 포트폴리오와 파이프라인을 의도적으로 구축하고 있습니다. 항체-약물 접합체 기술과 소분자부터 세포 치료 기반 접근 방식에 이르기까지, 우리는 암 환자들에게 새로운 가능성을 만들어가고 있습니다. Arcellx와 Kite, a Gilead Company는 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자 치료를 위한 anito-cel의 공동 개발 및 공동 상용화를 위한 글로벌 전략적 협력을 체결했습니다. Anito-cel은 현재 RRMM에 대한 2상 등록 연구와 3상 주요 연구인 iMMagine-3에서 개발 중입니다. Kite와 Arcellx는 미국 내에서 anito-cel 자산을 공동 상용화할 것이며, Kite는 미국 외 지역에서 제품을 상용화할 것입니다.