Darzalex daratumumab 기반 유지 요법, 새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 임상적으로 의미 있는 깊고 지속적인 반응을 보임

존슨앤드존슨(JNJ), 다잘렉스®·다잘렉스패스프로® 다발골수종 유지요법 임상 데이터 공개 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE: JNJ)이 다발골수종 치료제 다잘렉스®(DARZALEX®, daratumumab) 및 다잘렉스패스프로®(DARZALEX FASPRO®, daratumumab and hyaluronidase-fihj)의 유지요법 임상 효과를 강조하는 세 건의 연구 데이터를 발표했습니다. 이번 발표는 2024 국제골수종학회(IMS) 연례 회의에서 구두 발표로 진행되었습니다. 3상 AURIGA 연구 데이터에 따르면, 자가 줄기세포 이식(ASCT) 후 다발골수종 환자에게 다잘렉스패스프로®와 레날리도마이드(lenalidomide) 병용 유지요법(D-R)은 레날리도마이드 단독 유지요법(R) 대비 12개월 시점에서 미세잔존질환(MRD) 음성 전환율을 유의미하게 높이는 것으로 나타났습니다. 또한, D-R 유지요법은 질병 진행까지의 생존기간(PFS)에서도 잠재적 이점을 보였으며, 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. 메릴랜드 대학교 의과대학의 Ashraf Badros 교수는 "MRD 음성 전환율의 유의미한 개선과 유망한 PFS 데이터는 이 유지요법이 이식 대상이 되는 새로 진단된 다발골수종 환자의 장기적인 예후 개선 가능성을 시사한다"며, "특히 안티-CD38 항체에 처음 노출되는 새로 진단된 다발골수종 환자에게 다잘렉스패스프로®와 레날리도마이드 병용 유지요법은 레날리도마이드 단독 요법보다 이점을 제공할 수 있다"고 밝혔습니다. AURIGA 연구에서 D-R 투여군은 R 투여군 대비 12개월 시점에서 MRD 음성(10^-5) 전환율이 더 높았으며(50.5% 대 18.8%, 승산비[OR] 4.51, P<0.0001), 6개월 이상 지속되는 MRD 음성 비율도 우수했습니다(35.4% 대 13.9%, OR 3.40, P=0.0005). 완전 반응(CR) 또는 그 이상의 반응률 역시 D-R 투여군에서 더 높게 나타났습니다(75.8% 대 61.4%, P=0.0255). MRD 음성 전환율 증가는 D-R 투여군의 PFS 개선으로 이어졌습니다(위험비 0.53; 95% 신뢰구간, 0.29-0.97). 30개월 시점의 추정 PFS율은 D-R 투여군이 82.7%로 R 투여군의 66.4%보다 높았습니다. 존슨앤드존슨의 Imran Khan 부사장(의학부, 혈액학, 혁신 의약품)은 "MRD 음성 상태는 다발골수종 환자의 장기 PFS를 예측하는 중요한 지표이며, 미국 식품의약국(FDA) 항암제 자문위원회는 MRD를 다발골수종 임상시험에서 PFS의 대체 지표로 사용할 수 있다는 만장일치 결정을 통해 그 가치를 강조했다"며, "이번 결과와 함께 발표될 3상 CEPHEUS 연구 데이터는 이식 여부와 관계없이 새로 진단된 환자에게 다잘렉스패스프로®가 가진 유망한 잠재력을 더욱 부각시킨다"고 말했습니다. D-R 투여군에서 발생한 3/4 등급 치료 관련 이상반응(TRAEs)은 74%였으며, R 투여군에서는 67.3%였습니다. 가장 흔한 이상반응으로는 감염(각각 18.8% 및 13.3%)과 호중구감소증(각각 46.9% 및 41.8%)이 보고되었습니다. 3상 PERSEUS 연구의 추가 분석 결과, 다잘렉스패스프로® 기반의 유도, 공고 및 유지요법은 세포유전학적 위험군에 걸쳐 이점을 보였습니다. D-R 유지요법을 포함한 D-VRd(다잘렉스패스프로®, 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손) 유도/공고 요법은 2차 개정 국제병기시스템(R2-ISS)에 따른 질병 단계와 관계없이 VRd 단독 요법 대비 깊고 지속적인 MRD 음성화를 유도했습니다. 특히 고위험군 하위 그룹에서는 D-VRd 유도/공고 후 D-R 유지요법이 VRd 대비 완전 반응 또는 그 이상의 반응에서 10^-6 수준의 MRD 음성률(63.1% 대 32.4%, P<0.0001)과 최소 12개월 이상 지속되는 MRD 음성 상태(42.3% 대 15.5%, P=0.0007)를 더 높게 달성했습니다. 이러한 데이터는 1q21 증식 및 1q21 증폭을 포함한 고위험 세포유전학적 이상(HRCAs)을 포함하며 IMS에서 구두 발표될 예정입니다. 3상 CASSIOPEIA 연구의 MRD 업데이트 결과, 다잘렉스®를 유도/공고 및 유지요법에 포함했을 때 보르테조밉/탈리도마이드/덱사메타손(VTd) 및 관찰 요법 대비 10^-5 수준에서 더 깊고 지속적인 MRD 음성 반응을 보였습니다(77% 대 71%, P=0.0417). 다잘렉스® 단독 유지요법의 이점은 VTd 유도 및 공고를 받은 환자뿐만 아니라 다잘렉스®와 VTd를 병용한 환자에서도 입증되었습니다. 다잘렉스® 유지요법은 다잘렉스®와 VTd를 유도 및 공고 요법으로 받은 환자에서 질병 진행 또는 사망 위험을 24% 감소시켰습니다. 이 결과 역시 IMS에서 구두 발표될 예정입니다. AURIGA, PERSEUS, CASSIOPEIA 연구에서 관찰된 안전성 프로파일은 다잘렉스® 및 다잘렉스패스프로®의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 다발골수종은 골수 내에 존재하는 형질세포라는 백혈구의 일종에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치가 어려운 질병으로 남아있습니다. 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 환자는 초기 증상이 없을 수 있으나, 대부분은 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로감, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 진단받습니다.