근육 침윤성 방광암 환자에서 네오아쥬반트 타르 200과 세트렐리맙 병용 요법, 세트렐리맙 단독 요법 대비 병리학적 완전 반응률 거의 두 배 증가

존슨앤드존슨(JNJ), 방광암 치료제 TAR-200 병용 요법서 긍정적 중간 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 진행 중인 2상 임상시험인 SunRISe-4 연구에서 investigational TAR-200과 cetrelimab(CET) 병용 투여 시, 백금 기반의 수술 전 화학요법에 부적합하거나 거부하는 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자에서 CET 단독 투여 대비 병리학적 완전 관해(pCR)율이 거의 두 배 가까이 높았다고 발표했습니다. 해당 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2024 연례 학술대회에서 구두 발표로 공개되었습니다. 이번 SunRISe-4 연구의 중간 분석 결과, TAR-200과 CET 병용 투여군(n=53)은 42%의 병리학적 완전 관해(pCR, [T0])율을 보인 반면, CET 단독 투여군(n=31)에서는 23%의 pCR율을 기록했습니다. 또한, 병리학적 전체 반응률(pOR, ≤ pT1로 정의)은 병용 투여군에서 60%로, 단독 투여군 36% 대비 높은 수치를 나타냈습니다. 특히, 장기 침범이 없는 환자(cT2) 하위 그룹 분석에서는 TAR-200과 CET 병용 투여군(n=40)의 pCR율이 48%로, CET 단독 투여군(n=26)의 23%보다 월등히 높았습니다. 이들 환자의 68%는 근치적 방광 절제술 시점에서 병기가 하향 조정(≤ pT1)되어 수술 결과 개선 및 재발 위험 감소 가능성을 시사했습니다. 존슨앤드존슨의 Kiran Patel 박사는 "이러한 유망한 결과는 근치적 방광 절제술 전 수술 전 요법으로서 TAR-200과 cetrelimab 병용이 방광암 치료 방식을 변화시킬 잠재력을 가지고 있음을 보여준다"며, "이 investigational 혁신적 접근법은 현재 표준 수술 전 치료에 부적합한 많은 환자들에게 대안을 제공할 수 있을 것"이라고 덧붙였습니다. 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 TAR-200과 CET 병용 투여군에서 72%의 환자에게서 발생했으며, CET 단독 투여군에서는 44%의 환자에게서 발생했습니다. 대부분은 1-2등급의 경미한 이상 반응이었습니다. TRAEs로 인해 TAR-200 투여를 중단한 환자는 9%, CET 투여를 중단한 환자는 8%였으며, CET 단독 투여군에서는 TRAEs로 인한 치료 중단 사례는 없었습니다. 방광암은 전 세계적으로 9번째로 흔한 암입니다. BCG 면역요법이 약 50년간 표준 치료법으로 사용되어 왔으나, 환자의 30-40%는 BCG에 반응하지 않고 질병 재발 또는 진행을 경험합니다. 이러한 경우, 방광 및 주변 구조물과 장기를 제거하는 근치적 방광 절제술이 주요 치료 옵션으로 고려됩니다. TAR-200은 방광 내부에 gemcitabine을 장기간 국소적으로 방출하도록 설계된 investigational 표적 방출 시스템입니다. 마취 없이 2-3분 내에 의료기관에서 시술 가능합니다. 지난해 12월, 미국 식품의약국(FDA)은 TAR-200에 대해 BCG 불응성 고위험 비근육 침습성 방광암(HR-NMIBC) 환자 중 근치적 방광 절제술이 부적합하거나 받지 않기로 선택한 환자들의 잠재적 미래 치료를 위한 혁신 신약으로 지정한 바 있습니다. TAR-200은 방광 내 gemcitabine의 장기 방출을 가능하게 하여 약물 전달 시스템이 방광 내에 머무는 시간을 늘리고 국소 약물 노출을 지속시키는 investigational 표적 방출 시스템입니다. TAR-200의 안전성과 유효성은 MIBC 환자를 대상으로 한 SunRISe-2 및 SunRISe-4 연구, NMIBC 환자를 대상으로 한 SunRISe-1, SunRISe-3, SunRISe-5 연구에서 평가되고 있습니다. Cetrelimab는 방광암, 전립선암, 흑색종, 다발성 골수종 치료를 위해 병용 요법의 일부로 연구되고 있는 investigational 프로그램 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 단클론 항체입니다. 근육 침습성 방광암(MIBC)은 종양이 방광벽의 근육층을 침투하여 전이 위험을 크게 높이는 심각한 형태의 방광암입니다. 전체 방광암 사례의 약 25%가 초기 진단 시 MIBC로 진단됩니다. 조기 발견과 시기적절한 개입은 MIBC 관리에 매우 중요하며, 치료 지연은 예후 불량으로 이어질 수 있습니다.