Rybrevant amivantamab vmjw와 lazcluze lazertinib 병용 요법, EGFR 변이 진행성 폐암에서 오시머티닙 대비 전체 생존율 추세 강한 긍정적 경향 보여

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson), 비소세포폐암 1차 치료제 병용 요법 장기 데이터 공개 존슨앤드존슨(NYSE:JNJ)은 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 LAZCLUZE™(lazertinib) 병용 요법이 기존 표준 치료제인 오시머티닙 단독 요법 대비 장기적인 예후 개선 효과를 꾸준히 보여주고 있다는 MARIPOSA 임상 3상 연구의 업데이트된 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 약 3년간의 추적 관찰 결과, RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법이 오시머티닙 단독 요법 대비 전체 생존율(OS)에서 유의미한 개선 추세를 보였습니다. 해당 결과는 국제폐암학회(IASLC) 2024 세계폐암학회(WCLC)에서 구두 발표로 공개되었습니다. 약 3년(중앙값 31.1개월) 시점에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법을 받은 환자의 61%가 생존한 반면, 오시머티닙 치료를 받은 환자는 53%였습니다. (중앙값 전체 생존율 미산정 vs 37.3개월; 위험비(HR), 0.77; 95% 신뢰구간(CI), 0.61-0.96; 명목 P=0.019). 전체 생존율은 향후 더 긴 추적 관찰을 통해 주요 이차 평가 변수로 계속 평가될 예정입니다. 헨리 포드 암 연구소 혈액종양내과 과장이자 발표자인 Shirish M. Gadgeel 박사는 "RYBREVANT®의 다중 표적 메커니즘과 중추신경계 투과성이 뛰어난 3세대 티로신 키나아제 억제제인 LAZCLUZE™를 결합함으로써, EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 화학요법 없는 요법을 발전시키고 있습니다. 이 접근법은 EGFR 및 MET 경로를 차단하고 면역 체계를 활용하여 환자들에게 장기적인 혜택을 제공할 기회를 줍니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "위험비의 현저한 개선과 지속적인 생존 곡선 분리는 더욱 고무적이며, 3년 시점에서 오시머티닙 대비 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법이 8%의 개선을 보였습니다. 이는 이 설정에서 1차 치료 옵션으로서 병용 요법의 장기적인 이점을 뒷받침합니다."라고 덧붙였습니다. 추가 결과에 따르면, RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 3년 시점에서 오시머티닙 대비 중추신경계 질환 조절에서 개선 추세를 보였습니다(HR, 0.82; 95% CI, 0.62-1.09; 명목 P=0.165). 3년 시점에서 두개내 무진행 생존율(intracranial PFS)은 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법군이 오시머티닙군 대비 두 배였습니다(각각 38% 대 18%). 또한, 3년 시점에서 RYBREVANT® 병용 요법군에서 오시머티닙군 대비 더 많은 환자가 치료를 지속했습니다(각각 40% 대 29%; HR, 0.80; 95% CI, 0.68-0.96; 명목 P=0.014). 더불어, 3년 추적 관찰 시점에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™를 투여받은 환자 중 오시머티닙군 대비 다음 치료를 시작하지 않은 환자의 비율이 더 높았습니다(각각 45% 대 32%; HR, 0.77; 95% CI, 0.65-0.93; 명목 P=0.005). 첫 번째 후속 치료 이후의 무진행 생존율은 RYBREVANT® 병용 요법군이 57%로 오시머티닙군 49%보다 높았습니다(HR, 0.73; 95% CI, 0.59-0.91; 명목 P=0.004). 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 폐암 질환 리더인 Joshua Bauml 박사는 "WCLC에서 발표된 이러한 유망한 결과들은 폐암 진단을 받은 환자들의 삶을 개선하려는 우리의 사명을 강화합니다. 우리는 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법에서 관찰된 유리한 전체 생존율 추세에 고무되어 있으며, 환자들을 계속 추적 관찰함에 따라 이러한 데이터가 어떻게 발전할지 기대됩니다."라고 말했습니다. 이전 MARIPOSA 연구에서 보고된 바와 같이, 안전성 프로파일은 개별 치료의 안전성 프로파일과 일관되었습니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법으로 인한 치료 관련 이상 반응으로 인한 모든 연구 치료 중단율은 10%였습니다. 간질성 폐 질환(폐렴 포함) 발생률은 양쪽 군 모두 3% 미만이었습니다. 2024년 8월, RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 미국 식품의약국(FDA)의 우선 심사를 거쳐 이 연구에서 입증된 유리한 효능 및 안전성 프로파일을 바탕으로 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 승인받았습니다. RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)는 EGFR 및 MET을 표적으로 하는 완전 인간 이중 특이적 항체로, 면역 세포 유도 활성을 가지고 있으며, 미국, 유럽 및 전 세계 다른 시장에서 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 FDA 승인 검사를 통해 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 확인되고 백금 기반 화학요법 후 또는 그 이후 질병이 진행된 환자의 단독 요법으로 승인되었습니다. RYBREVANT®는 미국, 유럽 및 전 세계 시장에서 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 FDA 승인 검사를 통해 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 확인된 환자의 1차 치료제로 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과 병용하여 승인되었습니다. RYBREVANT®는 미국에서 FDA 승인 검사를 통해 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 LAZCLUZE™(lazertinib)와 병용하여 승인되었습니다. MARIPOSA 연구를 기반으로 LAZCLUZE™와 RYBREVANT® 병용 요법에 대한 승인을 요청하는 판매 허가 신청(MAA) 및 유형 II 적응증 확대 신청이 유럽 의약품청(EMA)에 제출되었습니다. 2023년 11월, 존슨앤드존슨은 MARIPOSA-2 연구를 기반으로 오시머티닙 치료 후 진행된 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료를 위해 화학요법과 병용한 RYBREVANT®에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 미국 FDA에 제출했습니다. 이 적응증은 2024년 8월 유럽에서 승인되었습니다. 2024년 6월, 존슨앤드존슨은 비소세포폐암 환자 중 일부 환자를 대상으로 정맥 주사(IV) RYBREVANT®의 현재 승인되었거나 제출된 모든 적응증에 대해 LAZCLUZE™와 병용한 RYBREVANT®의 피하 제형에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 미국 FDA에 제출했습니다. 또한, 이 적응증에 대한 승인을 요청하는 RYBREVANT® 판매 허가 확대(라인 확장) 신청도 EMA에 제출되었습니다. NCCN 항암 치료 지침(NCCN Guidelines®)은 비소세포폐암에 대해 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출을 위해 PCR 기반 접근법보다 차세대 염기서열 분석 기반 전략을 선호합니다. NCCN 지침에는 다음과 같은 내용이 포함됩니다. - 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 환자의 후속 치료로 Amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 화학요법 병용이 선호되는 요법(Category 1 선호 권고)으로 포함됩니다. - EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 새로 진단된 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료 경험이 없는 환자의 1차 치료로 Amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용이 선호되는 요법(Category 1 선호 권고)으로, 또는 백금 기반 화학요법 +/- 면역요법 후 진행되었고 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자의 후속 치료 옵션(Category 2A 권고)으로 포함됩니다. - 백금 기반 화학요법 +/- 면역요법 후 진행되었고 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 후속 치료 옵션(Category 2A 권고)으로 Amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)가 포함됩니다. MARIPOSA 임상 3상 외에도 RYBREVANT®는 비소세포폐암 관련 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. - 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®(LAZCLUZE™ 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법 대 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법의 효능을 평가하는 MARIPOSA-2 임상 3상 (NCT04988295) 연구. - EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법 대 화학요법 단독 요법을 평가하는 PAPILLON 임상 3상 (NCT04538664) 연구. - EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 피하 투여 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법 대 정맥 주사 RYBREVANT®를 비교 평가하는 PALOMA-3 임상 3상 (NCT05388669) 연구. - EGFR 변이 비소세포폐암을 포함한 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 피하 투여 RYBREVANT®를 평가하는 PALOMA-2 임상 2상 (NCT05498428) 연구. - RYBREVANT® 피하 제형의 투여 가능성을 안전성 및 약동학을 기반으로 평가하고 피하 투여 용량, 용법 및 제형을 결정하기 위한 PALOMA 임상 1상 (NCT04606381) 연구. - 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®를 평가하는 CHRYSALIS 임상 1상 (NCT02609776) 연구. - EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법 및 LAZCLUZE™ 단독 요법을 평가하는 CHRYSALIS-2 임상 1/1b상 (NCT04077463) 연구. - MET 표적 치료 관련 연구인 METalmark 임상 1/2상 (NCT05488314) 연구.