Pfizer, 류마티스 관절염 환자 대상 XELJANZ® (tofacitinib) 시판 후 필수 안전성 연구의 공동 1차 평가변수 결과 발표

화이자, 류마티스 관절염 치료제 XELJANZ 안전성 연구 중간 결과 발표 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)가 류마티스 관절염(RA) 환자를 대상으로 진행한 시판 후 필수 안전성 연구인 ORAL Surveillance(A3921133; NCT02092467)의 공동 1차 평가변수 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 50세 이상이며 심혈관 질환 위험 인자를 하나 이상 보유한 류마티스 관절염 환자 4,362명을 대상으로, XELJANZ(성분명: 토파시티닙) 두 가지 용량(5mg BID, 10mg BID)과 종양괴사인자 억제제(TNF inhibitor, TNFi)의 안전성을 비교 평가하는 것을 주 목적으로 했습니다. 연구의 공동 1차 평가변수는 주요 이상 심혈관 사건(MACE) 및 악성 종양(비흑색종 피부암 제외) 발생률에 있어 XELJANZ가 TNFi 대비 비열등하다는 것을 입증하는 것이었습니다. 그러나 결과적으로, XELJANZ 두 용량을 합산한 군과 TNFi 군의 주요 비교에서 사전에 설정된 비열등성 기준을 충족하지 못했습니다. 다만, 사전에 설정된 이차 비교 분석에서는 XELJANZ 두 치료군 간 1차 평가변수에서 유의미한 차이는 발견되지 않았습니다. 주요 이상 심혈관 사건(MACE) 분석 결과, XELJANZ 5mg BID 투여군에서는 47건(3.23%), 10mg BID 투여군에서는 51건(3.50%)의 첫 번째 사건이 발생했으며, 두 용량을 합산한 군에서는 98건(3.37%)이었습니다. TNFi 투여군에서는 37건(2.55%)이 발생했습니다. XELJANZ 투여군에서 가장 빈번하게 보고된 MACE는 심근경색이었으며, 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)에서는 폐암이 가장 흔하게 보고되었습니다. 심혈관 질환 및 악성 종양의 위험 인자(예: 고령, 흡연)가 높은 환자군에서는 모든 치료군에서 사건 발생률이 더 높게 나타났습니다. 악성 종양(비흑색종 피부암 제외) 분석에서도 유사한 경향을 보였습니다. XELJANZ 5mg BID 투여군에서 62건(4.26%), 10mg BID 투여군에서 60건(4.12%)의 첫 번째 사건이 보고되었으며, 두 용량을 합산한 군에서는 122건(4.19%)이었습니다. TNFi 투여군에서는 42건(2.89%)이 발생했습니다. 타마스 콘츠(Tamas Koncz) 화이자 염증 및 면역학 부문 최고 의료 책임자는 "의약품의 안전하고 효과적인 사용에 대한 정보를 제공하는 것은 매우 중요하다"며, "이번 연구 데이터에 대한 추가적인 상세 분석과 신속한 결과 공유를 통해 토파시티닙의 이점과 위험 프로파일을 더욱 명확히 하고, 의료 결정 및 환자 치료에 도움이 되기를 바란다"고 밝혔습니다. 현재 폐색전증 및 사망률과 같은 이차 평가변수 및 유효성 데이터 등 전체 연구 결과는 아직 발표되지 않았습니다. 화이자는 미국 식품의약국(FDA) 및 기타 규제 기관과 협력하여 전체 결과 및 분석 내용을 검토하고 있습니다. 이번 ORAL Surveillance 연구는 이전 토파시티닙 연구와 달리 심혈관 질환 및 악성 종양 발생 위험을 평가하기 위해 특별히 설계되었으며, 연구 참여자는 모두 50세 이상이고 최소 하나의 심혈관 위험 인자를 보유해야 했습니다. 또한, 모든 참여자는 메토트렉세이트를 병용 투여받는 조건으로 연구에 등록되었습니다. 화이자는 토파시티닙 개발사로서 JAK 억제 과학의 발전을 위해 노력하고 있으며, 면역 매개 염증성 질환 치료를 위한 강력한 임상 개발 프로그램을 통해 토파시티닙에 대한 이해를 높이는 데 전념하고 있습니다. XELJANZ/XELJANZ XR(토파시티닙)은 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 중등도-중증 활성 류마티스 관절염 환자의 치료에 사용됩니다. 또한, 메토트렉세이트 또는 기타 질병 조절 항류마티스 약물(DMARDs)에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 활성 건선성 관절염 환자 치료에도 사용됩니다. 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 환자 중 TNF 차단제에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 경우에도 사용되며, 2세 이상 소아 특발성 관절염 환자 치료에도 적응증을 가지고 있습니다. 다만, XELJANZ/XELJANZ XR은 생물학적 DMARDs 또는 아자티오프린, 시클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와의 병용 사용은 권장되지 않습니다. 중요 안전성 정보로, XELJANZ 치료 환자는 입원 또는 사망으로 이어질 수 있는 심각한 감염 위험이 증가합니다. 대부분의 감염 환자는 메토트렉세이트 또는 코르티코스테로이드와 같은 병용 면역억제제를 복용하고 있었습니다. 심각한 감염 발생 시, 감염이 조절될 때까지 XELJANZ 투여를 중단해야 합니다. 보고된 감염에는 활동성 결핵, 침습성 진균 감염, 세균성, 바이러스성(대상포진 포함) 및 기타 기회 감염이 있습니다. XELJANZ와 관련된 가장 흔한 심각한 감염으로는 폐렴, 봉와직염, 대상포진, 요로 감염, 게실염, 충수염 등이 있습니다. 활동성 심각 감염, 국소 감염 또는 만성/재발성 감염 환자에게는 XELJANZ 사용을 피해야 합니다. 궤양성 대장염 환자군에서는 XELJANZ 10mg BID 투여가 5mg BID 투여 대비 심각한 감염 위험이 더 높았습니다. 만성 또는 재발성 감염 환자, 또는 결핵 또는 진균증 풍토병 지역에 거주했거나 여행한 환자에게 XELJANZ 치료 시작 전 위험과 이점을 신중하게 고려해야 합니다. 바이러스 재활성화(대상포진 바이러스, B형 간염 바이러스 재활성화 포함)가 보고되었습니다. 치료 시작 전 임상 지침에 따라 바이러스성 간염 검사를 시행해야 합니다.