Pfizer의 XALKORI® (crizotinib), FDA로부터 어린이 및 젊은 성인의 ALK 양성 역형성 대세포 림프종 치료제로 승인

화이자(Pfizer)의 항암제 젤코리(XALKORI, crizotinib)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 특정 유형의 소아 및 청소년 림프종 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 재발성 또는 불응성 역형성 대세포 림프종(ALCL)을 앓고 있는 1세 이상 소아 및 청소년 환자를 대상으로 하며, 특히 역형성 림프종 키나아제(ALK) 양성인 경우에 해당됩니다. ALCL은 비호지킨 림프종의 일종으로, 젊은 환자층에서 발생하는 비호지킨 림프종의 약 30%를 차지하며, 이 중 약 90%가 ALK 양성입니다. 화이자 글로벌 제품 개발부 종양학 최고 개발 책임자인 크리스 보쇼프(Chris Boshoff) 박사는 "ALCL을 앓는 소아 및 청소년 환자에게 최초의 바이오마커 기반 치료제를 제공하게 되어 자랑스럽다"며, "젤코리는 재발성 또는 불응성 ALK 양성 ALCL 환자들에게 의미 있는 새로운 치료 옵션을 제공한다"고 밝혔습니다. 그는 또한 젤코리가 이미 ALK 양성 비소세포폐암 치료에 있어 최초의 바이오마커 기반 치료제로 변혁을 가져왔으며, 이번 승인이 미충족 의료 수요가 높은 암 치료를 위한 과학적 여정의 중요한 이정표가 될 것이라고 덧붙였습니다. 펜실베이니아 대학교/어린이병원 소아과 부교수이자 소아 종양 그룹(Children’s Oncology Group)의 주요 연구자인 야엘 모세(Yael Mossé) 박사는 "표적 치료제 개발과 소아 ALCL 환자에서 ALK의 중요성에 대한 관심이 높아지고 있는 가운데, 젤코리의 승인은 이러한 암과의 싸움에서 중요한 승리"라며, "외래에서 복용 가능한 경구용 약물로서 강력하고 지속적인 반응을 기대할 수 있게 되었다"고 말했습니다. 그는 ALK 융합이 ALCL의 병태생리에 중요한 역할을 하며, 젤코리가 이러한 의존성을 활용하여 질병 진행을 겪는 젊은 환자들에게 치료 옵션을 제공할 수 있다는 점이 고무적이라고 강조했습니다. 이번 FDA 승인은 1세에서 21세 사이의 환자 121명을 대상으로 진행된 다기관, 단일군, 공개 임상시험(Study ADVL0912, NCT00939770)의 결과를 기반으로 합니다. 이 중 26명의 환자는 최소 한 번의 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 ALK 양성 ALCL을 앓고 있었습니다. 젤코리 치료 결과, 객관적 반응률은 88%를 기록했습니다. 반응을 보인 23명의 환자 중 39%는 최소 6개월, 22%는 최소 12개월 동안 반응을 유지했습니다. 젤코리의 소아 및 청소년 ALK 양성 ALCL 환자에서의 안전성 프로파일은 ALK 양성 및 ROS1 양성 전이성 비소세포폐암 환자에서 관찰된 것과 전반적으로 일관된 것으로 나타났습니다. 가장 흔한 이상 반응(35% 이상, 실험실 검사 이상 제외)으로는 설사, 구토, 메스꺼움, 시각 장애, 두통, 근골격 통증, 구내염, 피로, 식욕 부진, 발열, 복통, 기침, 가려움증 등이 있었습니다. 가장 흔한 Grade 3 또는 4 실험실 검사 이상(15% 이상)으로는 호중구 감소증, 림프구 감소증, 혈소판 감소증이 포함되었습니다. Grade 4 실험실 검사 이상(15% 이상)으로는 호중구 감소증(62%), 림프구 감소증(35%), 혈소판 감소증(19%)이 보고되었습니다. 임상시험 ADVL0912에서 젤코리로 치료받은 121명의 환자 중 46%에서 시각 장애가 발생했으며, ALCL 진단을 받은 26명의 환자 중 65%에서 시각 장애가 나타났습니다. 림프종 연구 재단(Lymphoma Research Foundation)의 메건 거티에레즈(Meghan Gutierrez) 최고 경영자는 "크리조티닙은 이 질병 치료에 있어 흥미로운 새로운 발전"이라며, "연구자들은 ALCL에 대한 이해를 크게 발전시켰으며, 이는 소아 ALCL 환자의 치료 전략과 옵션을 지속적으로 개선할 것으로 기대된다. 오늘 발표는 이러한 진전에 기반하여 ALCL을 앓는 소아 환자들과 그 가족들에게 희망을 제공한다"고 말했습니다. 젤코리는 2018년 5월 FDA로부터 ALK 양성 ALCL 적응증에 대해 혁신 치료제(Breakthrough Therapy)로 지정받았습니다. 유럽 의약품청(EMA) 또한 재발성 또는 불응성 전신 ALK 양성 ALCL 소아 환자 치료를 포함한 젤코리의 소아 임상 계획(Paediatric Investigational Plan, PIP)에 동의했으며, 이는 유럽 연합에서 해당 환자군에 대한 젤코리의 규제 제출 경로를 제공합니다. 젤코리는 FDA 승인 검사를 통해 ALK 또는 ROS1 양성으로 확인된 전이성 비소세포폐암 환자 치료에 사용되는 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다. 미국 외에도 호주, 캐나다, 중국, 일본, 한국, 유럽 연합 등 90개국 이상에서 ALK 양성 비소세포폐암 환자 치료제로 승인받았으며, ROS1 양성 비소세포폐암 치료제로는 70개국 이상에서 승인되었습니다. 젤코리는 재발성 또는 불응성 전신 역형성 대세포 림프종(ALCL) 중 ALK 양성인 1세 이상 소아 및 청소년 환자 치료에 사용됩니다. 다만, 재발성 또는 불응성 전신 ALK 양성 ALCL을 앓는 성인 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.