미국 FDA, 소아 성장호르몬 결핍 치료제 Somatrogon에 대한 Pfizer 및 OPKO의 규제 제출 서류 검토 수락

화이자, 성장호르몬결핍 소아 환자 치료제 '소마트로곤' FDA 승인 신청 완료 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)와 OPKO Health Inc.(NASDAQ: OPK)는 미국 식품의약국(FDA)이 소아 성장호르몬결핍(GHD) 치료를 위한 장기 지속형 인간 성장호르몬 제제인 소마트로곤(somatrogon)의 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 접수하고 검토에 착수했다고 4일(현지시간) 발표했습니다. 이번 신청이 승인될 경우, 소마트로곤은 주 1회 투여가 가능한 성장호르몬 치료 옵션으로 자리매김할 것으로 기대됩니다. FDA의 PDUFA(처방의약품 이용자 수수료법)에 따른 결정 시점은 2021년 10월로 예정되어 있습니다. 소마트로곤은 글리코실화된(glycosylated) 새로운 생물학적 제제 후보 물질로, 인간 성장호르몬의 아미노산 서열과 함께 인간 융모성 성선자극호르몬(hCG) 베타 사슬의 C-말단 펩타이드(CTP) 1개와 C-말단에 CTP 2개를 결합한 구조를 가지고 있습니다. 이러한 글리코실화 및 CTP 도메인이 약물의 반감기를 조절하는 역할을 합니다. 화이자 글로벌 제품 개발부 희귀질환 부문 최고 개발 책임자인 브렌다 쿠퍼스톤(Brenda Cooperstone) 박사는 "FDA의 신청 접수는 소아 성장호르몬결핍 환자들에게 장기 지속형 주 1회 치료제를 제공하려는 우리의 목표에 한 걸음 더 다가선 고무적인 결과"라며, "만약 승인된다면 소마트로곤은 매일 성장호르몬 주사를 맞아야 하는 어린이와 그 가족, 보호자들의 부담을 줄여줄 수 있을 것"이라고 말했습니다. 또한 "화이자는 지난 35년간 성장호르몬결핍 환자들의 치료 결과를 개선하기 위해 노력해왔으며, 소마트로곤은 환자들이 잠재력을 최대한 발휘할 수 있도록 삶의 질과 치료 순응도를 긍정적으로 향상시키기 위한 노력의 또 다른 사례"라고 덧붙였습니다. 이번 신청은 소마트로곤의 안전성과 유효성을 평가한 글로벌 3상 임상시험 결과를 근거로 합니다. 해당 임상시험은 주 1회 소마트로곤을 투여받은 소아 성장호르몬결핍 환자를 대상으로 진행되었으며, 12개월 시점에서 측정한 연간 성장 속도(annual height velocity)를 기준으로 일일 1회 투여된 GENOTROPIN®(소마트로핀) 대비 비열등성(non-inferiority)을 입증하며 주요 평가 지표를 충족했습니다. 임상시험의 최상위 결과에 따르면, 소마트로곤 투여군의 연간 성장 속도 평균값은 10.12cm/년으로, 소마트로핀 투여군(9.78cm/년)보다 높았습니다. 두 군 간의 성장 속도 차이(소마트로곤 - 소마트로핀)는 0.33cm/년이었으며, 95% 신뢰구간은 (-0.39, 1.05)였습니다. 또한, 6개월 및 12개월 시점에서의 키 표준편차 변화량(change in height standard deviation scores)과 같은 주요 이차 평가 지표에서도 주 1회 소마트로곤 투여군이 일일 1회 소마트로핀 투여군보다 높은 수치를 보였습니다. 더불어 6개월 시점에서의 성장 속도 변화량 역시 주 1회 소마트로곤 투여군이 일일 1회 소마트로핀 투여군보다 높았습니다. 이러한 성장 관련 지표들은 임상 현장에서 환자의 연령 및 성별에 맞는 또래 집단 대비 잠재적인 따라잡기 성장(catch-up growth) 수준을 측정하는 데 사용됩니다. 소마트로곤은 임상시험에서 전반적으로 잘 내약되었으며, 관찰된 이상반응의 종류, 빈도 및 중증도 측면에서 일일 1회 투여 소마트로핀과 유사한 안전성 프로파일을 보였습니다. 화이자와 OPKO Health는 2014년 성장호르몬결핍 치료를 위한 소마트로곤의 전 세계 개발 및 상용화에 대한 계약을 체결했습니다. 이 계약에 따라 OPKO Health는 임상 프로그램을 담당하고, 화이자는 제품 등록 및 상용화를 책임집니다. 소마트로곤 3상 임상시험은 20개국 이상에서 진행된 무작위, 공개, 활성 대조 연구입니다. 이 연구에는 성장호르몬결핍으로 치료받은 경험이 없는 소아 환자 224명이 등록되었으며, 이들은 1:1 비율로 두 그룹에 무작위 배정되었습니다. 한 그룹은 체중 kg당 0.66mg의 소마트로곤을 주 1회 투여받았고, 다른 그룹은 체중 kg당 0.034mg의 GENOTROPIN®(소마트로핀)을 일일 1회 투여받았습니다. 임상시험의 주요 평가 지표는 12개월 시점에서의 성장 속도였으며, 이차 평가 지표로는 6개월 및 12개월 시점에서의 키 표준편차 변화량, 안전성 및 약력학적 측정치가 포함되었습니다. 이 연구를 완료한 어린이들은 소마트로곤을 계속 투여받거나 전환할 수 있는 글로벌, 공개, 다기관, 장기 연장 연구에 등록될 기회를 얻었습니다. 약 95%의 환자가 공개 연장 연구로 전환하여 소마트로곤 치료를 받았습니다. 소마트로곤은 글리코실화된 생물학적 제제 후보 물질로, 인간 성장호르몬의 아미노산 서열과 함께 인간 융모성 성선자극호르몬(hCG) 베타 사슬의 C-말단 펩타이드(CTP) 1개와 C-말단에 CTP 2개를 결합한 구조를 가지고 있습니다. 이러한 글리코실화 및 CTP 도메인이 약물의 반감기를 조절하는 역할을 합니다. 소마트로곤은 미국과 유럽에서 성장호르몬결핍을 앓는 어린이 및 성인 치료를 위한 희귀의약품으로 지정되었습니다. 성장호르몬결핍은 뇌하수체에서 성장호르몬 분비가 불충분한 희귀 질환으로, 약 4,000명에서 10,000명당 1명꼴로 발생합니다. 소아의 경우 유전적 돌연변이나 출생 후 획득된 원인에 의해 발생할 수 있습니다. 환자의 뇌하수체에서 성장 호르몬인 소마트로핀의 분비량이 부족하면 키 성장에 영향을 미치고 사춘기가 지연될 수 있습니다. 치료받지 않으면 성인이 되었을 때 지속적인 성장 저하와 매우 작은 키를 갖게 되며, 다른 건강 문제도 경험할 수 있습니다. GENOTROPIN®은 미국에서 성장호르몬을 충분히 생성하지 못하는 어린이, 프라더-윌리 증후군(PWS)과 같은 유전 질환, 저체중아로 태어난 경우, 터너 증후군(TS)과 같은 유전 질환, 또는 특발성 저신장증(ISS)을 앓는 어린이에게 승인된 처방 치료제입니다. 또한 성장호르몬결핍 성인 치료에도 승인되었습니다. GENOTROPIN®은 피부 아래에 주사하는 방식으로 투여되며, 다양한 개인별 투여 요구에 맞는 다양한 기기로 제공됩니다. GENOTROPIN®은 우리 몸에서 자연적으로 만들어지는 성장호르몬과 동일하며 확립된 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. GENOTROPIN®의 중요한 안전성 정보는 다음과 같습니다. 성장호르몬은 성장판이 닫힌 후 어린이의 키를 늘리는 데 사용해서는 안 됩니다. 성장호르몬은 특정 유형의 당뇨망막병증(눈 문제)이 있는 당뇨병 환자에게 사용해서는 안 됩니다. 성장호르몬은 암 환자나 암 치료를 받고 있는 환자에게 사용해서는 안 됩니다. 성장호르몬결핍은 뇌종양에 의해 발생할 수 있으므로, 치료 시작 전에 이러한 뇌종양의 존재 여부를 배제해야 합니다. 이전에 발생했던 뇌종양이 재발하거나 커지고 있다면 성장호르몬을 사용해서는 안 됩니다. 수술, 외상 또는 호흡 부전으로 인해 중증 상태인 환자에게는 성장호르몬을 사용해서는 안 됩니다. 과체중이거나 심각한 호흡 곤란이 있는 프라더-윌리 증후군 어린이에게는 성장호르몬을 사용해서는 안 됩니다. GENOTROPIN®은 소마트로핀 또는 GENOTROPIN®의 다른 성분에 알레르기 반응이나 부작용을 경험한 환자에게는 사용해서는 안 됩니다. 일부 환자는 GENOTROPIN® 복용 중 당뇨병이 발생했습니다. 성장호르몬 치료 중 당뇨병 약의 용량 조절이 필요할 수 있습니다. 글루코코르티코이드 요법 및/또는 동일한 방식으로 신체에서 처리되는 다른 약물과 함께 성장호르몬을 투여받는 환자는 주의 깊게 관찰해야 합니다. 어린이 암 생존자의 경우, 성장호르몬 치료는 새로운 종양, 특히 특정 양성 뇌종양의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이 위험은 두개골 방사선 치료를 받은 환자에게서 더 높을 수 있습니다. 또한, 환자와 의사는 정기적으로 피부 변화를 확인해야 합니다. 성장호르몬 치료를 받은 소수의 환자에서 뇌압 상승이 보고되었습니다. 이는 두통과 시력 문제를 유발할 수 있습니다. 이러한 환자의 경우 치료를 중단하고 재평가해야 합니다. 터너 증후군 및 프라더-윌리 증후군 환자는 뇌압 상승 위험이 더 높을 수 있습니다. 성장호르몬 치료 중에는 갑상선 기능을 정기적으로 확인해야 합니다. 필요한 경우 갑상선 호르몬 대체 요법을 시작하거나 조정해야 합니다. 성장호르몬 치료를 받는 환자는 하나 이상의 호르몬 부족을 치료하기 위해 표준 호르몬 대체 요법을 받고 있는 경우 정기적으로 검사받아야 합니다. 빠른 성장을 경험하는 어린이의 경우 척추 측만증이 발생하거나 악화될 수 있습니다. 척추 측만증이 있는 환자는 성장호르몬 치료 중 척추 측만증이 악화되지 않는지 정기적으로 확인해야 합니다. 빠른 성장을 경험하는 어린이의 경우 절뚝거리거나 고관절 또는 무릎 통증이 발생할 수 있습니다. 성장호르몬 치료를 받는 어린이가 절뚝거리거나 고관절 또는 무릎 통증을 느끼기 시작하면 의사에게 알려야 하며, 어린이는 검사를 받아야 합니다. 성장호르몬은 임신 중 명확히 필요한 경우에만 사용해야 합니다. 모유로 전달되는지 여부가 알려지지 않았으므로 수유 중인 어머니에게는 주의해서 사용해야 합니다. 성장호르몬 주사는 매일 신체의 다른 부위에 주사해야 합니다. 이는 덩어리짐이나 통증과 같은 피부 문제를 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 어린이와 성인에서 성장호르몬 치료를 받은 경우 췌장염(췌장 염증)이 드물게 보고되었습니다. 어린이에게서 성인보다 이러한 위험이 더 크다는 증거가 있습니다.