Gilead, 3상 ASCENT-07 연구 업데이트 제공

길리어드 사이언스, 유방암 치료제 Trodelvy 3상 임상 결과 발표 [서울=뉴스핌] 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc., Nasdaq: GILD)는 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 ASCENT-07에서 Trodelvy®(sacituzumab govitecan-hziy)가 기존 화학요법 대비 일차 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS) 개선에 실패했다고 7일(현지시간) 발표했습니다. 이번 임상시험은 내분비 요법 후 진행된 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자들을 대상으로 Trodelvy와 화학요법을 비교 평가했습니다. 독립중앙심사위원회(BICR)의 RECIST v1.1 기준에 따른 평가 결과, Trodelvy는 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보이지 못했습니다. 다만, 전체 생존기간(OS)은 주요 이차 평가 변수였으나, 일차 분석 시점에서는 아직 성숙되지 않았습니다. 그럼에도 불구하고, Trodelvy 투여군에서 화학요법 투여군 대비 초기 경향이 관찰되었으며, 연구는 전체 생존기간을 추가적으로 평가하기 위해 계속 진행될 예정입니다. ASCENT-07 임상시험의 수석 연구원이자 City of Hope® Comprehensive Cancer Center의 유방 종양학과 과장인 Hope S. Rugo 박사는 "HR+/HER2- 진행성 유방암은 매우 이질적인 질환이며, 특히 여러 차례의 내분비 요법에도 불구하고 질병이 진행된 환자들에게는 치료 관리가 더욱 어렵습니다"라며, "이 치료 환경에서 sacituzumab govitecan의 장기적인 잠재적 영향을 더 잘 이해하기 위해 환자들의 전체 생존기간을 계속 추적 관찰하는 것이 중요할 것입니다"라고 말했습니다. Trodelvy의 안전성 프로파일은 이전 유방암 임상시험 결과와 일관되었으며, 이번 환자군에서도 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 길리어드 사이언스의 최고 의료 책임자인 Dietmar Berger 박사는 "Trodelvy는 TROPiCS-02 임상시험에서 입증된 전체 생존기간 개선 결과를 바탕으로, 이미 치료받은 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자들에게 표준 치료법으로 남아 있습니다"라며, "이 중요한 연구에 계속 기여하고 있는 환자, 가족, 지지자, 연구자들에게 깊이 감사드립니다. ASCENT-07의 전체 데이터를 곧 개최될 의학 학회에서 공유할 수 있기를 기대합니다"라고 덧붙였습니다. Trodelvy는 두 가지 다른 유형의 진행성 유방암에서 의미 있는 전체 생존기간 개선을 보여준 최초의 전 세계적으로 승인된 Trop-2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 여기에는 이미 치료받은 HR+/HER2- 진행성 유방암(IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-)과 2차 치료 이후의 진행성 삼중 음성 유방암(TNBC)이 포함됩니다. Trodelvy는 미국종합암네트워크(NCCN) 임상 실무 지침에서 두 가지 승인 적응증 모두에 대해 카테고리 1 선호 치료제로 인정받고 있으며, 진행성 TNBC에 대해 유럽종양학회(ESMO) 임상적 이익 척도(ESMO-MCBS) 등급 5, HR+/HER2- 진행성 유방암에 대해 등급 4를 받은 유일한 ADC입니다. 또한, 올해 초 발표된 두 건의 긍정적인 3상 임상시험(ASCENT-04 및 ASCENT-03)에서 PD-L1 발현 여부와 관계없이 1차 치료에서 진행성 TNBC 환자에게 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 PFS 개선을 입증한 유일한 ADC입니다. 길리어드는 현재 고위험 조기 TNBC 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 ASCENT-05와 폐암 및 부인암에서의 잠재력을 평가하는 추가적인 3상 임상시험을 포함하여, 다양한 질병 단계와 종양 유형에서 Trodelvy의 개발을 지속하고 있습니다. HR+/HER2- 진행성 유방암 환자에서 내분비 요법 후 1차 치료제로 Trodelvy를 사용하는 것은 현재 연구 단계이며, 해당 환자군에서의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았습니다. 또한, 1차 치료에서 진행성 TNBC 환자에 대한 Trodelvy의 사용 역시 연구 단계이며, 해당 용도에 대한 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았습니다. HR+/HER2- 진행성 유방암(내분비 요법 후 1차 치료)은 약 70%를 차지하는 가장 흔한 유방암 아형으로, 전 세계적으로 매년 약 40만 건이 진단됩니다. 내분비 요법은 생존 기간을 연장했지만, 진행성 질환 환자의 거의 모든 경우에서 결국 질병이 진행되고 내성이 발생합니다. 환자가 더 이상 내분비 요법 대상이 되지 않으면, 화학요법이 주요 치료 옵션이 되지만 종종 높은 질병 내성률 및 제한적인 임상 결과와 연관됩니다. 치료 라인 간의 이탈률이 상당하여, IHC 상태(IHC 0, 1+, 2+/ISH-)와 관계없이 조기 치료에서 더 효과적이고 내약성이 좋은 옵션에 대한 필요성이 강조되고 있습니다. ASCENT-07 임상시험은 국소 진행성, 수술 불가능 또는 HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+, 또는 IHC 2+/ISH-) 진행성 유방암 환자를 대상으로 Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)의 효능과 안전성을 의사가 선택한 화학요법과 비교 평가하는 글로벌, 공개, 무작위 3상 임상시험입니다. 이 시험은 약 30개국에서 654명의 환자를 등록했습니다. 환자들은 2:1 비율로 21일 주기 중 1일차와 8일차에 sacituzumab govitecan-hziy(정맥 주사 10mg/kg) 또는 의사가 선택한 치료(카페시타빈, 파클리탁셀, 나브파클리탁셀 등 단일 요법 화학요법 포함)를 받도록 무작위 배정되었습니다. 치료는 BICR 검증 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속되었습니다. 본 연구의 일차 평가 변수는 RECIST v1.1 기준에 따른 BICR 평가 무진행 생존기간(PFS)이며, 주요 이차 평가 변수에는 전체 생존기간, 객관적 반응률, 삶의 질 및 안전성이 포함됩니다. ASCENT-07에 대한 자세한 내용은 ClinicalTrials.gov(NCT05840211)에서 확인할 수 있습니다. Trodelvy®(sacituzumab govitecan-hziy)는 최초의 Trop-2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. Trop-2는 유방암과 폐암의 90% 이상을 포함한 여러 종양 유형에서 높게 발현되는 세포 표면 항원입니다. Trodelvy는 SN-38이라는 토포이소머라제 I 억제제 약물을 독자적인 가수분해 가능한 링커로 연결하여 설계되었습니다. 이 독특한 조합은 Trop-2 발현 세포와 종양 미세 환경 모두에 강력한 활성을 전달하며, 주변 효과를 통해 작용합니다. Trodelvy는 현재 50개국 이상에서 2차 치료 이후의 진행성 삼중 음성 유방암(mTNBC) 환자에게, 그리고 40개국 이상에서 특정 사전 치료된 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자에게 승인되었습니다. 지난 5년간 전 세계적으로 6만 명 이상의 암 환자에게 투여되었으며, 의료 전문가들은 Trodelvy에 대한 광범위한 실제 경험을 보유하고 있습니다. Trodelvy는 현재 Trop-2 발현이 높은 다양한 종양 유형에 걸쳐 여러 진행 중인 3상 임상시험에서 평가되고 있습니다. 단독 요법 및 펨브롤리주맙과의 병용 요법을 포함한 이러한 Trodelvy 임상시험은 TNBC 및 HR+/HER2- 유방암의 초기 치료 단계(치료적 설정 포함)뿐만 아니라, 이전 개념 증명 연구에서 임상적 활성을 입증한 폐암 및 부인암에서도 진행되고 있습니다. Trodelvy®(sacituzumab govitecan-hziy)는 다음을 포함한 성인 환자 치료에 사용되는 Trop-2 표적 항체 및 토포이소머라제 억제제 접합체입니다: - 최소 한 가지는 전이성 질환에 대한 치료를 포함하여, 두 가지 이상의 이전 전신 요법을 받은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(mTNBC) 환자. - 전이성 설정에서 내분비 기반 요법 및 최소 두 가지 추가 전신 요법을 받은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 호르몬 수용체(HR)-양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)-음성(IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 환자. 중요 안전 정보 박스 경고: 호중구 감소증 및 설사 TRODELVY는 심각하고 생명을 위협하거나 치명적인 호중구 감소증을 유발할 수 있습니다. 절대 호중구 수(ANC)가 1500/mm³ 미만이거나 호중구 감소증성 발열이 있는 경우 TRODELVY 투여를 중단하십시오. 치료 중 정기적으로 혈구 수를 모니터링하십시오. 열성 호중구 감소증의 위험이 높은 모든 환자에게 G-CSF를 이용한 1차 예방이 권장됩니다. 열성 호중구 감소증 환자에게는 즉시 항감염 치료를 시작하십시오. TRODELVY는 심각한 설사를 유발할 수 있습니다. 설사 환자를 모니터링하고 필요한 경우 수분 및 전해질을 공급하십시오. 설사 발생 시 감염성 원인을 평가하고, 음성인 경우 즉시 로페라미드를 시작하십시오. 심각한 설사가 발생하면 Grade 1 이하로 회복될 때까지 TRODELVY 투여를 중단하고 후속 용량을 줄이십시오. 금기 사항: TRODELVY에 대한 심각한 과민 반응. 경고 및 주의 사항 호중구 감소증: 첫 번째 치료 주기부터 심각하고 생명을 위협하거나 치명적인 호중구 감소증이 발생할 수 있으며 용량 조절이 필요할 수 있습니다. TRODELVY 치료 환자의 64%에서 호중구 감소증이 발생했으며, Grade 3-4 호중구 감소증은 49%, 열성 호중구 감소증은 6%, 호중구 감소증성 대장염은 1.4%에서 발생했습니다. 열성 호중구 감소증 위험이 높은 모든 환자에게 첫 번째 치료 주기부터 G-CSF를 이용한 1차 예방이 권장됩니다. 치료 중 절대 호중구 수를 모니터링하십시오. 어떤 주기든 1일차 ANC가 1500/mm³ 미만이거나 8일차 ANC가 1000/mm³ 미만인 경우 TRODELVY 투여를 중단하십시오. 호중구 감소증성 발열이 있는 경우 TRODELVY 투여를 중단하십시오. G-CSF로 호중구 감소증을 치료하고, 임상적으로 필요한 경우 또는 미국 제품 정보(USPI) 표 2에 따라 후속 주기에서 예방 조치를 시행하십시오. 설사: TRODELVY 치료 환자의 64%에서 설사가 발생했으며, Grade 3-4 설사는 11%에서 발생했습니다. 한 환자에서 설사 후 장 천공이 발생했습니다. 탈수로 인한 급성 신장 손상이 발생한 설사는 전체 환자의 0.7%에서 발생했습니다. Grade 3-4 설사가 발생하면 TRODELVY 투여를 중단하고 Grade 1 이하로 회복될 때까지 재개하십시오. 발생 시 감염성 원인을 평가하고, 음성인 경우 즉시 로페라미드를 시작하십시오. 추가적인 지지 요법(예: 수액 및 전해질 보충)도 임상적으로 필요한 경우 시행할 수 있습니다. 과민 반응 및 주입 관련 반응: TRODELVY는 심장마비, 저혈압, 천명음, 혈관부종, 부종, 폐렴 및 피부 반응을 포함한 심각한 과민 반응을 유발할 수 있습니다. 투여 후 24시간 이내에 과민 반응이 35%에서 발생했으며, Grade 3-4 과민 반응은 2%에서 발생했습니다. 영구적인 TRODELVY 중단을 초래한 과민 반응의 발생률은 0.2%였습니다. 아나필락시스 반응의 발생률은 0.2%였습니다. 주입 전 약물 투여가 권장됩니다. 이러한 반응을 치료하기 위한 약물과 응급 장비를 즉시 사용할 수 있도록 준비하십시오. 각 주입 중 및 완료 후 최소 30분 동안 환자를 과민 반응 및 주입 관련 반응에 대해 면밀히 관찰하십시오. Grade 4 주입 관련 반응의 경우 TRODELVY 투여를 영구적으로 중단하십시오. 메스꺼움 및 구토: TRODELVY는 구토 유발성이며 심각한 메스꺼움과 구토를 유발할 수 있습니다. TRODELVY 치료 환자의 64%에서 메스꺼움이 발생했으며, Grade 3-4 메스꺼움은 3%에서 발생했습니다. 구토는 35%에서 발생했으며, Grade 3-4 구토는 2%에서 발생했습니다. 화학요법으로 인한 메스꺼움 및 구토(CINV) 예방을 위해 두 가지 또는 세 가지 약물 조합 요법(예: 덱사메타손과 5-HT3 수용체 길항제 또는 NK1 수용체 길항제 및 기타 지시된 약물)으로 사전 투여하십시오. Grade 3 메스꺼움 또는 Grade 3-4 구토가 발생하면 TRODELVY 투여를 중단하고 Grade 1 이하로 회복되면 추가적인 지지 요법과 함께 재개하십시오. 모든 환자에게 메스꺼움 및 구토의 예방 및 치료에 대한 명확한 지침이 포함된 가정용 약물을 제공해야 합니다. UGT1A1 활성 감소 환자의 부작용 위험 증가: uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1)*28 대립유전자에 대해 동형접합체인 환자는 호중구 감소증, 열성 호중구 감소증 및 빈혈의 위험이 증가하며, TRODELVY로 인한 다른 부작용의 위험도 증가할 수 있습니다. UGT1A1*28 동형접합체 환자의 Grade 3-4 호중구 감소증 발생률은 58%, UGT1A1*28 이형접합체 환자는 49%, 야생형 동형접합체 환자는 43%였습니다. UGT1A1*28 동형접합체 환자의 Grade 3-4 빈혈 발생률은 21%, 이형접합체 환자는 10%, 야생형 동형접합체 환자는 9%였습니다. 알려진 UGT1A1 활성 감소 환자를 부작용에 대해 면밀히 모니터링하십시오. 급성 조기 발현 또는 비정상적으로 심각한 부작용이 나타나는 환자의 경우, 임상적 평가에 따라 TRODELVY 투여를 중단하거나 영구적으로 중단하십시오. 배아-태아 독성: 작용 기전에 따라 TRODELVY는 임산부에게 투여 시 기형 유발 및/또는 배아-태아 치사를 유발할 수 있습니다. TRODELVY는 유전 독성 성분인 SN-38을 포함하고 빠르게 분열하는 세포를 표적으로 합니다. 임산부 및 가임기 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 가임기 여성은 TRODELVY 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고합니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 TRODELVY 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고합니다. 부작용: 통합 안전성 집단에서 가장 흔한(≥ 25%) 부작용(검사 이상 포함)은 백혈구 수 감소(84%), 호중구 수 감소(75%), 헤모글로빈 감소(69%), 설사(64%), 메스꺼움(64%), 림프구 수 감소(63%), 피로(51%), 탈모(45%), 변비(37%), 혈당 증가(37%), 알부민 감소(35%), 구토(35%), 식욕 부진(30%), 크레아티닌 청소율 감소(28%), 알칼리성 인산분해효소 증가(28%), 마그네슘 감소(27%), 칼륨 감소(26%), 나트륨 감소(26%)였습니다. ASCENT 임상시험(국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암)에서 가장 흔한 부작용(발생률 ≥25%)은 피로, 설사, 메스꺼움, 탈모, 변비, 구토, 복통 및 식욕 부진이었습니다. 가장 빈번한 중증 부작용(SAR)(>1%)은 호중구 감소증(7%), 설사였습니다.