Gilead의 Livdelzi®, 원발성 담즙성 담관염에서 지속적인 효능 입증, 알칼리성 포스파타제 감소, 가려움증 완화 및 질병 진행 속도 늦출 가능성 제공

Gilead Sciences의 Livdelzi, 원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자에게 지속적인 효과 입증 Gilead Sciences(Nasdaq: GILD)는 원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자를 대상으로 Livdelzi®(seladelpar)의 안전성 및 유효성 프로파일을 강화하는 새로운 장기 데이터를 발표했습니다. 이번 발표는 Livdelzi가 담즙산 콜레스티라민(obeticholic acid)에서 전환한 환자들에게 일관된 효능과 안전성 결과를 보였으며, 3년 이상 간 경직도 개선에 긍정적인 영향을 미쳤음을 시사합니다. 이러한 연구 결과는 미국 간학회(AASLD)가 주최한 The Liver Meeting® 2025에서 발표되었습니다. 이번에 공개된 Livdelzi에 대한 실제 데이터는 위약 대비 주요 질병 바이오마커 및 가려움증 감소에 통계적으로 유의미한 효과를 보이는 유일한 PBC 치료제로서, 담즙산 콜레스티라민에서 전환하는 환자들에게 효과적이고 내약성이 우수한 대안이자 2차 치료제로서의 가능성을 뒷받침합니다. 분석된 396명의 환자 중 130명은 담즙산 콜레스티라민에서 전환했으며, 266명은 2024년 말 미국 승인 이후 데이터를 기반으로 Livdelzi를 2차 치료제 또는 단독 요법으로 사용했습니다. 두 그룹 모두에서 알칼리성 포스파타제(ALP) 수치 감소가 관찰되었으며, 대부분의 환자는 ALP 수치를 정상 범위(1.67×ULN 이하)로 유지했습니다. 안전성 검사 결과는 안정적이었으며, 환자의 93%가 관찰 기간 동안 Livdelzi 치료를 지속했습니다. 캘리포니아주 데이비스에 위치한 캘리포니아 대학교 의과대학 소화기내과 및 간담췌과 교수인 Christopher L. Bowlus 박사는 "이러한 실제 데이터는 seladelpar가 담즙산 콜레스티라민의 실행 가능한 대안이자 PBC 환자를 위한 유망한 2차 치료제임을 시사하는 고무적인 증거를 제공합니다."라며, "ALP는 치료 효능의 주요 측정 지표이며, 전환군과 2차 치료군 모두에서 관찰된 ALP 개선은 임상적으로 의미가 있습니다. 안전성 프로파일과 치료 지속성은 이전에 제한된 선택지를 가졌던 환자들의 치료에 seladelpar를 사용하는 것을 더욱 지지합니다."라고 말했습니다. Gilead는 Livdelzi가 PBC 환자의 간 건강을 개선할 잠재력을 보여주는 3상 ASSURE 연구(NCT03301506)의 중간 결과를 발표했습니다. 최대 3년간의 치료 후, 참가자의 85%가 간 경직도 측정값(LSMs)을 유지하거나 개선했습니다. 36개월 시점에 데이터를 보유한 114명의 참가자 중 기저치 대비 중간 변화량은 -0.2 kPa (-2.9%)였습니다. 특히, 고위험군(기저 LSM ≥16.9 kPa) 환자들은 중간적으로 -5.2 kPa (-29.7%)의 감소를 보였습니다. 이러한 결과는 The Liver Meeting 2024에서 공유된 데이터를 기반으로 하며, 진행성이고 과소평가된 질병인 PBC를 해결하는 데 있어 Livdelzi의 역할을 강조합니다. Gilead Sciences의 최고 의료 책임자인 Dietmar Berger 박사는 "The Liver Meeting에서 발표된 이러한 데이터는 Livdelzi가 질병 진행의 주요 지표인 간 경직도를 개선함으로써 PBC의 진행 경로를 의미 있게 변화시킬 잠재력을 강조합니다."라며, "ASSURE 연구의 중간 분석에서, 최대 3년간 Livdelzi로 치료받은 환자들은 간 경직도의 안정성 또는 개선을 보였으며, 가장 높은 위험군에서 가장 큰 이점을 관찰했습니다. 이는 Livdelzi의 치료 프로파일에 대한 우리의 믿음과 PBC 환자들의 치료를 변화시킬 수 있는 잠재력을 강화합니다. Gilead는 환자와 의료 커뮤니티에 장기적인 영향을 미치는 혁신을 제공하는 데 계속 집중할 것입니다."라고 덧붙였습니다. ASSURE 연구는 3년간 Livdelzi의 지속적인 효능과 4년간의 안전성을 입증했습니다. 개방형 3상 ASSURE 임상시험의 새로운 중간 결과에 따르면, PBC 환자의 67%(82/122)가 복합 생화학적 반응(CBR)을 달성했으며, 34%(41/122)는 3년간 Livdelzi 치료 후 ALP 수치를 정상화했습니다. 이러한 결과는 주요 3상 RESPONSE 임상시험 결과와 일치하며, Livdelzi가 PBC의 질병 진행 및 소양증 증상 부담에 의미 있는 영향을 미칠 잠재력을 강조합니다. Livdelzi는 최대 4년간의 노출 후에도 치료 관련 중대한 이상 반응(SAEs)이 없었고 새로운 안전성 신호가 나타나지 않는 등 견고한 안전성 프로파일을 지속적으로 보여주고 있습니다. Livdelzi, PBC 환자의 가려움증에 미치는 영향 주요 3상 RESPONSE 연구(NCT04620733) 및 개방형 연장 연구인 ASSURE의 새로운 데이터에 따르면, Livdelzi는 PBC 환자의 최대 80%에게 영향을 미치는 만성 가려움증을 지속적이고 의미 있게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 치료 시작 시 중등도에서 심한 가려움증을 겪었던 환자의 절반 이상이 위약에서 전환한 환자를 포함하여 상당한 개선을 보고했습니다. 이러한 이점은 최대 30개월 동안 유지되었으며, 검증된 환자 보고 결과(pruritus NRS, 5-D Itch, PBC-40 Itch domain scores 등)로 뒷받침되었습니다. 특히, 두 연구 모두에서 사용된 가려움증 수치 평가 척도(NRS)는 엄격한 심리 측정학적 검증을 거쳐 신뢰성과 변화에 대한 민감도를 입증했으며, 이는 Livdelzi의 장기적인 효능 프로파일을 강화합니다. RESPONSE 연구의 추가 분석 결과, Livdelzi는 가려움증의 심각성을 줄일 뿐만 아니라 사회 활동 참여, 가사 활동 수행, 직장 또는 학업 참여 능력 등 일상생활에 미치는 가려움증의 부담에도 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 또한 신체 전반에 걸친 가려움증 확산을 줄였습니다. 별도의 분석에서는 Livdelzi가 중등도 또는 심한 가려움증을 경험하는 환자뿐만 아니라 만성 질환으로 인해 삶의 질에 영향을 미칠 수 있는 PBC 관련 가려움증에 대해서도 의미 있는 개선을 제공할 수 있음을 시사합니다. Gilead의 옹호 활동 지원 Gilead는 Viver Health 및 주요 PBC 옹호 단체와 협력하여 PBC 환자의 삶의 질을 개선하기 위한 환자 중심 리소스인 "Your Guide to Living Well with Primary Biliary Cholangitis"를 출시했습니다. 환자, 옹호자, 의료 제공자와 공동으로 개발된 이 가이드는 증상 관리 및 공동 의사 결정에 대한 실질적인 전략을 제공합니다. The Liver Meeting에서 발표되는 초기 피드백은 환자 역량 강화 및 질병 교육의 중요한 격차 해소에 대한 가치를 강조합니다. 이러한 이니셔티브는 Gilead가 PBC 커뮤니티를 지원하려는 지속적인 노력을 반영하며, 이는 스토리텔링과 옹호를 통해 PBC를 겪는 사람들의 정서적 현실을 증폭시키는 "All the Feelings with PBC™" 캠페인과 같은 노력에도 구현됩니다. Livdelzi는 2024년 8월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 신속 승인을 받았습니다. ASSURE (NCT03301506) 연구 개요 ASSURE는 이전에 Livdelzi의 다른 PBC 임상시험에 참여했던 PBC 환자를 대상으로 Livdelzi의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 개방형 장기 연구입니다. ASSURE 연구에는 3상 등록 연구인 RESPONSE 연구 및 이전 임상시험을 포함한 Livdelzi의 이전 연구 참가자들이 포함됩니다. 이전 연구에는 개방형 2상 용량 결정 연구(2mg, 5mg 또는 10mg Livdelzi), 개방형 3/4상 장기 안전성 연구(5mg 또는 10mg Livdelzi), 3상 위약 대조 ENHANCE 연구(5mg 또는 10mg Livdelzi 대 위약), 그리고 간 기능 장애가 있는 PBC 환자를 대상으로 한 현재 진행 중인 개방형 연구가 포함됩니다. RESPONSE (NCT04620733) 연구 개요 RESPONSE는 우르소데옥시콜산(UDCA)에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 성인 PBC 환자를 대상으로 Livdelzi의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 주요 3상, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험입니다. 이 시험에는 전 세계 여러 임상 시험 기관에서 193명의 참가자가 등록되었습니다. RESPONSE는 담즙 정체의 주요 바이오마커인 알칼리성 포스파타제(ALP) 및 기타 간 기능 매개변수뿐만 아니라 소양증 및 기타 환자 삶의 질 측정치를 포함한 이차 평가 변수를 평가했습니다. RESPONSE 임상시험 참가자는 12개월 동안 매일 경구 10mg의 Livdelzi를 복용했습니다. 이 시험은 PBC 환자를 위한 효과적인 2차 치료제에 대한 높은 미충족 수요를 해결하는 데 도움이 되는 것을 목표로 했습니다. Livdelzi의 승인은 주로 RESPONSE 연구 데이터를 기반으로 합니다. PBC(원발성 담즙성 담관염) 개요 PBC는 담관의 만성 자가면역 질환으로, 약 130,000명의 미국인에게 영향을 미칩니다. PBC는 여성에게 더 흔하며 간 손상을 유발하여 간부전으로 진행될 수 있으며, 치료되지 않으면 간 이식이 필요할 수 있습니다. PBC의 가장 흔한 증상은 소양증(만성 가려움증)과 피로이며, 이는 PBC 환자의 최대 80%가 경험할 수 있고 삶의 질을 심각하게 저하시킬 수 있습니다. PBC 증상은 종종 타인에게 보이지 않으며, PBC 진단까지의 여정은 길고 어려울 수 있습니다. 현재 PBC에 대한 완치법은 없으며, 치료 목표는 질병 진행을 늦추고 담즙 정체(담즙 흐름 장애)와 관련된 증상, 예를 들어 담즙성 가려움증을 줄이는 것을 포함합니다. 그 효과는 주로 알칼리성 포스파타제(ALP) 수치 정상화를 포함한 간 생화학 검사의 개선으로 측정되며, 이는 PBC의 질병 진행에 중요한 지표입니다. Livdelzi 개요 Livdelzi는 PBC 치료를 위한 경구용 PPAR-델타 작용제(delpar)입니다. PPAR-델타는 중요한 대사 및 간 질환 경로를 조절하는 것으로 나타났습니다. 전임상 및 임상 데이터에 따르면 Livdelzi는 담즙 정체 억제, 항염증, 항소양증 및 항섬유화 효과를 가지고 있습니다. Livdelzi는 위약 대비 생화학적 반응, ALP 정상화 및 소양증 전반에 걸쳐 통계적으로 유의미한 개선을 달성한 최초이자 유일한 치료제로서 PBC 환자들이 겪는 현재의 미충족 수요를 충족시킬 잠재력을 가지고 있습니다. 소양증은 PBC 환자의 삶의 질을 심각하게 저해할 수 있는 흔한 증상입니다. Livdelzi의 미국 적응증 Livdelzi는 UDCA에 대한 반응이 불충분한 성인 환자에서 UDCA와 병용하여, 또는 UDCA를 견딜 수 없는 환자에서 단독 요법으로 원발성 담즙성 담관염(PBC) 치료에 사용됩니다. FDA는 알칼리성 포스파타제(ALP) 감소를 기반으로 신속 승인했습니다. 생존율 개선 또는 간 기능 저하 사건 예방은 입증되지 않았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 사용 제한 사항: 간 기능 저하가 있거나 발생한 환자(예: 복수, 식도 정맥류 출혈, 간성 뇌증)에게는 Livdelzi 사용이 권장되지 않습니다. Livdelzi의 미국 중요 안전 정보 경고 및 주의사항 골절: Livdelzi 치료 환자의 4%에서 골절이 발생한 반면, 위약 치료 환자에서는 발생하지 않았습니다. Livdelzi 치료 환자의 관리에서 골절 위험을 고려하고 표준 치료법에 따라 골 건강을 모니터링해야 합니다. 간 기능 검사 이상: Livdelzi는 1일 50mg 및 200mg(권장 용량인 1일 10mg의 5배 및 20배)을 복용한 환자에서 용량 의존적인 혈청 간 효소(AST 및 ALT) 수치 > 3 x ULN의 증가와 관련이 있었습니다. Livdelzi 시작 시 기준 임상 및 실험실 검사를 수행하고 이후에는 일반적인 환자 관리 절차에 따라 모니터링해야 합니다. 간 기능 검사(ALT, AST, 총 빌리루빈 및/또는 ALP)가 악화되거나 임상적 간염의 징후 및 증상(예: 황달, 우상복부 통증, 호산구 증가증)이 나타나면 치료를 중단해야 합니다. Livdelzi 재투여 후 간 기능 검사가 악화되면 영구 중단을 고려해야 합니다. 담도 폐쇄: 완전 담도 폐쇄 환자에게는 Livdelzi 사용을 피해야 합니다. 담도 폐쇄가 의심되는 경우 Livdelzi를 중단하고 임상적으로 필요한 대로 치료해야 합니다. 이상 반응 Livdelzi의 가장 흔한 이상 반응(≥5%)은 두통(8%), 복통(7%), 메스꺼움(6%), 복부 팽만(6%), 현기증(5%)이었습니다. 약물 상호작용 OAT3 억제제 및 강력한 CYP2C9 억제제: Livdelzi 노출 증가로 인해 Livdelzi와의 병용 투여를 피해야 합니다. 리팜피신: Livdelzi 치료 중 리팜피신을 시작하는 환자의 경우 생화학적 반응(예: ALP 및 빌리루빈)을 모니터링해야 합니다. 병용 투여 시 Livdelzi의 생화학적 반응이 지연되거나 최적이 아닐 수 있습니다. 이중 중간 CYP2C9 및 중간-강력 CYP3A4 억제제 및 BCRP 억제제(예: 사이클로스포린): 이상 반응에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. Livdelzi와의 병용 투여는 Livdelzi 노출을 증가시킬 수 있습니다. CYP2C9 대사 저하 환자에서 중간-강력 CYP3A4 억제제 사용: CYP2C9 대사 저하 환자에서 중간-강력 CYP3A4 억제제를 병용 투여하는 경우 Livdelzi 노출 및 이상 반응 위험이 증가할 수 있으므로 이상 반응에 대해 더 자주 모니터링해야 합니다. 담즙산 격리제: 담즙산 격리제를 복용하기 최소 4시간 전 또는 4시간 후에 Livdelzi를 투여하거나, 가능한 한 간격을 길게 해야 합니다. 임신 및 수유 임신: Livdelzi에 노출된 임신 여성에 대한 인간 데이터가 불충분하여 주요 선천 기형, 유산 또는 기타 모체 또는 태아에 대한 부작용 위험을 평가할 수 없습니다. Gilead Sciences, Inc.(1-800-445-3235)에 임신 사실을 보고해야 합니다. 수유: 모유 중 Livdelzi의 존재 여부, 모유 수유 중인 영아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다. 모유 수유의 발달 및 건강상의 이점은 Livdelzi에 대한 어머니의 임상적 필요성과 Livdelzi로 인한 모유 수유 중인 영아에 대한 잠재적 부작용과 함께 고려되어야 합니다. 간 질환 분야의 Gilead Sciences 수십 년 동안 Gilead는 전 세계 간 질환 환자들의 삶을 개선하기 위해 앞장서 왔습니다. 이 회사는 C형 간염을 수백만 명에게 완치 가능한 만성 질환에서 치료 가능한 질환으로 변화시키는 데 기여했습니다. B형 또는 D형 간염을 겪는 환자들에게도...