Trodelvy®, ASCENT-03 연구에서 전이성 삼중음성유방암 환자의 1차 치료 시 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험 38% 감소

길리어드 사이언스, 트로델비, 전이성 삼중음성유방암 1차 치료에서 질병 진행 또는 사망 위험 38% 감소 확인 [2025년 10월 19일] 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc., Nasdaq: GILD)는 오늘 ASCENT-03 임상 3상 연구의 긍정적인 데이터를 발표했습니다. 해당 연구는 PD-1/PD-L1 억제제 치료 대상이 아닌 전이성 삼중음성유방암(TNBC) 환자를 대상으로 트로델비(sacituzumab govitecan-hziy)가 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 통계적으로 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이번 연구 결과는 2025년 유럽종양학회(ESMO) 연례 학술대회에서 구연 발표되었으며, 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에도 동시에 게재되었습니다. ASCENT-03 연구는 1차 치료에서 트로델비가 화학요법 대비 질병 진행까지의 기간(PFS)을 유의미하게 개선시키며 주요 평가 지표를 충족했습니다. 트로델비 투여군은 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 38% 감소시켰습니다(HR: 0.62; p<0.0001). 트로델비의 중앙값 PFS는 9.7개월로, 화학요법의 6.9개월보다 길었습니다. 이러한 PFS 결과는 예후가 좋지 않은 환자군을 포함한 사전 지정된 하위 그룹에서도 일관되게 나타났으며, 선택된 화학요법 종류와 무관하게 동일한 효과를 보였습니다. ASCENT-03 연구의 주 연구자인 스페인 국제유방암센터(International Breast Cancer Center)의 Javier Cortés 박사는 "면역요법 대상이 아닌 전이성 삼중음성유방암 환자들은 치료 옵션이 제한적이고 질병 진행이 빨라 예후가 매우 좋지 않다"며, "사시투주맙 고비테칸이 사망 및 질병 진행을 유의미하게 지연시킬 수 있다는 점은 삼중음성유방암이 정의된 이후 20년 만에 이 환자군에게 나타난 첫 번째 주요 치료 발전이며, 역사적인 전환점이자 잠재적인 새로운 표준 치료법을 제시할 수 있을 것"이라고 말했습니다. 객관적 반응률(ORR)은 트로델비 투여군에서 48%, 화학요법 투여군에서 46%로 유사했습니다. 그러나 반응 지속 기간(DOR)은 트로델비 투여군에서 훨씬 더 길었습니다. 완전 또는 부분 반응을 보인 환자들에서 트로델비의 중앙값 DOR은 12.2개월로, 화학요법의 7.2개월보다 길었습니다. 전체 생존 기간(OS) 데이터는 PFS 주요 분석 시점에는 아직 성숙되지 않았으며, 길리어드는 환자 추적 관찰을 통해 OS 결과를 지속적으로 모니터링하고 추가 분석을 계획하고 있습니다. 이번 결과는 PD-L1 양성인 1차 치료 전이성 삼중음성유방암 환자에서 트로델비와 키트루다(pembrolizumab) 병용 요법의 PFS 유의미한 이점을 보여준 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 연구 결과와도 맥락을 같이 합니다. 길리어드는 이 두 데이터 세트에 대해 미국 식품의약국(FDA) 및 기타 글로벌 규제 당국과 협의를 진행 중입니다. 길리어드 사이언스의 최고 의학 책임자(Chief Medical Officer)인 Dietmar Berger 박사는 "ASCENT-03은 트로델비 기반 요법이 1차 치료 전이성 삼중음성유방암에서 화학요법 대비 우수한 PFS를 보인 두 번째 3상 임상 시험으로, 치료 옵션이 제한적인 환자들의 예후 개선 가능성을 강조한다"며, "이러한 잠재적으로 치료 패러다임을 바꿀 수 있는 결과들을 통해 트로델비는 1차 치료 전이성 삼중음성유방암 치료 환경을 혁신하고 화학요법에 대한 절실히 필요한 대안을 제공할 것으로 기대된다"고 덧붙였습니다. ASCENT-03 연구의 주요 결과 요약: 효능: 전체 대상 환자군 (Intent-to-Treat Population) 트로델비 (n=279) | 화학요법 (n=279) 중앙값 PFS: 9.7개월 (95% CI: 8.1-11.1) | 6.9개월 (95% CI: 5.6-8.2) PFS 위험비 및 p값: 0.62 (95% CI: 0.50-0.77); p<0.0001 | - 객관적 반응률(ORR): 48% (95% CI: 42-54) | 46% (95% CI: 40-52) 반응 지속 기간(DOR): 12.2개월 (95% CI: 9.7-13.8) | 7.2개월 (95% CI: 5.7-8.4) ASCENT-03 연구에서 트로델비의 안전성 프로파일은 이전 연구들과 일관되었으며, 이 환자군에서 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 가장 흔하게 보고된 Grade ≥3의 치료 관련 이상 반응은 트로델비 투여군에서 호중구 감소증(43%) 및 설사(9%)였으며, 화학요법 투여군에서는 호중구 감소증(41%) 및 빈혈(16%)이었습니다. 이상 반응으로 인해 치료를 중단한 환자 비율은 트로델비 투여군(4%)이 화학요법 투여군(12%)보다 낮았습니다. 트로델비는 지난 5년간 50개국 이상에서 60,000명 이상의 유방암 환자에게 치료 경험이 축적되어 있으며, 2차 이상 치료 전이성 삼중음성유방암 및 이전 치료 경험이 있는 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자 모두에서 의미 있는 생존율 개선 효과를 입증한 유일한 Trop-2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 또한 HER2 음성 전이성 유방암(IHC 0, IHC 1+, 또는 IHC 2+/ISH-)에서 네 건의 긍정적인 3상 임상 시험 결과를 보유한 유일한 ADC이기도 합니다. 현재 1차 치료 PD-L1 양성 전이성 삼중음성유방암 환자에서 트로델비와 키트루다 병용 요법, 그리고 PD-1/PD-L1 억제제 치료 대상이 아닌 1차 치료 전이성 삼중음성유방암 환자에서 트로델비 단독 요법은 연구용으로 사용되고 있으며, 해당 적응증에 대한 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았습니다. KEYTRUDA®는 Merck Sharp & Dohme LLC., a subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA의 등록 상표입니다. 삼중음성유방암(TNBC)에 대하여 (PD-1/PD-L1 억제제 치료 대상이 아닌 환자) 삼중음성유방암(TNBC)은 가장 공격적인 형태의 유방암으로, 치료가 어렵고 전체 유방암의 약 15%를 차지합니다. TNBC는 젊은 폐경 전 여성 및 흑인, 히스패닉 여성에게 더 흔하게 발생합니다. TNBC 세포는 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체가 없고 HER2 발현이 제한적입니다. TNBC의 특성상 다른 유형의 유방암에 비해 치료 옵션이 매우 제한적이며, 재발 및 전이 가능성이 더 높습니다. TNBC의 평균 전이 재발 시점은 약 2.6년으로 다른 유방암의 5년보다 짧으며, 5년 상대 생존율은 훨씬 낮습니다. 전이성 TNBC 여성의 5년 생존율은 12%로, 다른 유형의 전이성 유방암 환자의 28%에 비해 낮습니다. PD-1/PD-L1 억제제 치료 대상이 아닌 1차 치료 전이성 TNBC 환자에게는 화학요법이 여전히 주요 치료법으로 사용되고 있으며, 지난 20년 이상 이 환자군에 대한 임상적으로 의미 있는 발전이 없었기 때문에 예후 개선의 필요성이 매우 높습니다. 전이성 TNBC 환자의 약 50%는 1차 치료 이후 추가적인 치료를 받지 못하고 있어, 더 이른 단계에서의 효과적인 치료 옵션 개발이 시급합니다. ASCENT-03 연구에 대하여 ASCENT-03 연구는 PD-L1 발현이 없거나, 근치적 치료 설정에서 PD-(L)1 억제제로 이전에 치료받은 PD-L1 양성인, 이전에 치료받지 않은 국소 진행성, 수술 불가능 또는 전이성 삼중음성유방암 환자를 대상으로 트로델비와 의사 선택 치료법의 유효성 및 안전성을 평가하는 글로벌, 공개, 무작위 3상 임상 시험입니다. 전 세계 여러 연구 기관에서 558명의 환자가 등록되었습니다. 환자들은 트로델비(21일 주기 중 1일차 및 8일차에 정맥 주사 10mg/kg) 또는 젬시타빈/카보플라틴, 파클리탁셀, 또는 나브파클리탁셀을 포함한 의사 선택 치료법에 1:1로 무작위 배정되었습니다. 치료는 독립적 중앙 맹검 평가(BICR)에 의한 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성 발생 시까지 지속되었습니다. 화학요법에 무작위 배정된 환자는 질병 진행 시 트로델비로 교차 투여가 가능했습니다. 연구의 주요 평가 지점은 BICR 평가에 따른 PFS(RECIST v1.1 기준)였습니다. 이차 평가 지점에는 OS, ORR, DOR, 반응까지의 시간(TTR), 환자 보고 결과(PROs) 및 안전성이 포함됩니다. ASCENT-03에 대한 자세한 정보는 ClinicalTrials.gov: NCT05382299에서 확인할 수 있습니다. 트로델비에 대하여 트로델비(sacituzumab govitecan-hziy)는 최초의 Trop-2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. Trop-2는 유방암 및 폐암의 90% 이상을 포함한 여러 종양 유형에서 높게 발현되는 세포 표면 항원입니다. 트로델비는 독자적인 가수분해성 링커를 통해 SN-38이라는 토포이소머라제 I 억제제 약물을 전달하도록 설계되었습니다. 이 독특한 조합은 Trop-2 발현 세포와 종양 미세 환경 모두에 강력한 활성을 전달하며, 주변 효과(bystander effect)를 통해 작용합니다. 트로델비는 현재 50개국 이상에서 2차 이상 치료 전이성 삼중음성유방암(TNBC) 환자에게, 40개국 이상에서 이전에 치료받은 특정 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자에게 승인되었습니다. 현재 Trop-2 발현이 높은 다양한 종양 유형에 걸쳐 여러 3상 임상 시험에서 평가 중입니다. 단독 요법 및 펨브롤리주맙과의 병용 요법을 포함하는 이러한 연구들은 TNBC 및 HR+/HER2- 유방암의 초기 치료 단계, 그리고 폐암 및 부인과 암에서 진행되고 있으며, 이전 개념 증명 연구에서 임상적 활성을 입증했습니다. 트로델비(sacituzumab govitecan-hziy) 적응증 성인 환자의 다음 질환 치료에 사용됩니다: 이전에 두 가지 이상의 전신 요법을 받았고, 그중 적어도 하나는 전이성 질환에 대한 치료였던 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성유방암(mTNBC). 전이성 설정에서 내분비 기반 요법 및 적어도 두 가지 추가 전신 요법을 받은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 음성(IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH–) 유방암. 중요 안전성 정보 박스 경고: 호중구 감소증 및 설사 트로델비는 심각하거나 생명을 위협하거나 치명적인 호중구 감소증을 유발할 수 있습니다. 절대 호중구 수(ANC)가 1500/mm³ 미만이거나 호중구 감소성 발열이 있는 경우 트로델비를 중단하십시오. 치료 중 주기적으로 혈액 세포 수를 모니터링하십시오. 열성 호중구 감소증 위험이 높은 모든 환자에게는 G-CSF를 이용한 일차 예방이 권장됩니다. 열성 호중구 감소증 환자는 즉시 항감염 치료를 시작하십시오. 트로델비는 심각한 설사를 유발할 수 있습니다. 설사 환자를 모니터링하고 필요한 경우 수액 및 전해질을 공급하십시오. 설사 발생 시 감염성 원인을 평가하고, 음성인 경우 즉시 로페라미드를 시작하십시오. 심각한 설사가 발생하면 설사가 Grade 1 이하로 회복될 때까지 트로델비 투여를 중단하고 이후 용량을 줄이십시오. 금기 사항 트로델비에 대한 심각한 과민 반응. 경고 및 주의 사항 호중구 감소증: 심각하거나 생명을 위협하거나 치명적인 호중구 감소증은 치료 첫 주기부터 발생할 수 있으며 용량 조절이 필요할 수 있습니다. 트로델비 투여 환자의 64%에서 호중구 감소증이 발생했으며, Grade 3-4 호중구 감소증은 49%, 열성 호중구 감소증은 6%, 호중구 감소성 대장염은 1.4%에서 발생했습니다. 열성 호중구 감소증 위험이 높은 모든 환자, 특히 고령 환자, 이전 호중구 감소증 병력 환자, 수행 능력 저하 환자, 장기 기능 장애 환자 또는 다수의 동반 질환 환자에게는 첫 주기부터 G-CSF를 이용한 일차 예방이 권장됩니다. 치료 중 ANC를 모니터링하십시오. 어떤 주기든 1일차에 ANC가 1500/mm³ 미만이거나 8일차에 1000/mm³ 미만인 경우 트로델비 투여를 중단하십시오. 호중구 감소성 발열 시 트로델비 투여를 중단하십시오. 호중구 감소증은 G-CSF로 치료하고, 이후 주기에는 임상적으로 필요하거나 미국 제품 정보 표 2에 따라 예방 조치를 취하십시오. 설사: 트로델비 투여 환자의 64%에서 설사가 발생했으며, Grade 3-4 설사는 11%에서 발생했습니다. 설사 후 장 천공이 1건 보고되었습니다. 탈수 및 후속 급성 신장 손상을 유발한 설사는 전체 환자의 0.7%에서 발생했습니다. Grade 3-4 설사가 발생하면 트로델비 투여를 중단하고 Grade 1 이하로 회복될 때까지 재개하십시오. 발생 시 감염성 원인을 평가하고, 음성인 경우 즉시 로페라미드를 시작하십시오(초기 4mg, 이후 설사 발생 시마다 2mg씩 최대 16mg/일). 설사가 회복된 후 12시간 동안 로페라미드를 중단하십시오. 임상적으로 필요한 경우 추가적인 보조 조치(예: 수액 및 전해질 보충)를 시행할 수 있습니다. 과민 반응 및 주입 관련 반응: 트로델비는 심각한 과민 반응, 생명을 위협하는 아나필락시스 반응을 유발할 수 있습니다. 심각한 징후 및 증상으로는 심정지, 저혈압, 천명, 혈관부종, 부종, 폐렴, 피부 반응 등이 있습니다. 투여 후 24시간 이내에 과민 반응이 35%의 환자에게서 발생했으며, Grade 3-4 과민 반응은 2%에서 발생했습니다. 트로델비 영구 중단을 초래한 과민 반응의 발생률은 0.2%였으며, 아나필락시스 반응의 발생률은 0.2%였습니다. 주입 전 약물 투여가 권장됩니다. 이러한 반응을 치료하기 위한 약물 및 응급 장비를 즉시 사용할 수 있도록 준비하십시오. 각 주입 중 및 완료 후 최소 30분 동안 환자를 면밀히 관찰하십시오. Grade 4 주입 관련 반응 시 트로델비 투여를 영구적으로 중단하십시오. 메스꺼움 및 구토: 트로델비는 구토 유발성이며 심각한 메스꺼움과 구토를 유발할 수 있습니다. 트로델비 투여 환자의 64%에서 메스꺼움이 발생했으며, Grade 3-4 메스꺼움은 3%에서 발생했습니다. 구토는 35%의 환자에게서 발생했으며, Grade 3-4 구토는 2%에서 발생했습니다. 화학요법 유발 메스꺼움 및 구토(CINV) 예방을 위해 두 가지 또는 세 가지 약물 조합 요법(예: 덱사메타손과 5-HT3 수용체 길항제 또는 NK1 수용체 길항제 조합)으로 사전 투약을 하십시오. Grade 3 메스꺼움 또는 Grade 3-4 구토 시 트로델비 투여를 중단하고, Grade 1 이하로 회복된 후 추가적인 보조 조치와 함께 재개하십시오. 임상적으로 필요한 경우 추가적인 항구토제 및 기타 보조 조치를 시행할 수 있습니다. 모든 환자에게 메스꺼움 및 구토 예방 및 치료를 위한 명확한 지침과 함께 가정용 약물을 제공해야 합니다. UGT1A1 활성 감소 환자의 이상 반응 위험 증가: uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1)*28 대립유전자에 대해 동형접합체인 환자는 호중구 감소증, 열성 호중구 감소증 및 빈혈의 위험이 증가하며, 트로델비 투여 시 다른 이상 반응의 위험도 증가할 수 있습니다.