3상 MYR301 연구의 최종 데이터, Bulevirtide 치료 기간 연장이 치료 중단 후에도 비검출 상태 유지와 관련 있음을 입증

길리어드 사이언스, 만성 B형 간염 델타 바이러스 치료제 '부레비르티드' 장기 치료 효과 확인 만성 B형 간염 델타 바이러스(HDV) 감염 성인 환자를 대상으로 한 임상 3상 MYR301 연구의 최종 결과, 부레비르티드(bulevirtide) 장기 치료 시 치료 중단 후에도 바이러스 억제 상태를 유지하는 효과가 확인되었습니다. 길리어드 사이언스(Gilead Sciences Inc., Nasdaq: GILD)는 7일(현지시간) 만성 HDV 감염 성인 환자 64명 중 36%(23명)가 96주간의 부레비르티드 치료(2mg 또는 10mg) 후 HDV RNA가 검출되지 않는 상태를 유지했으며, 치료 중단 후에도 약 2년간 이 상태를 지속했다고 밝혔습니다. 특히, 치료 종료 후 1년간 바이러스가 검출되지 않은 환자 그룹에서는 두 번째 추적 관찰 연도에 재발이 발생하지 않았습니다. 또한, 치료 종료 시점에 HDV RNA가 96주 이상 검출되지 않았던 환자들의 경우, 치료 중단 후에도 90%(9명/10명)가 HDV RNA가 검출되지 않는 상태를 유지하는 등 치료 기간이 길수록 치료 중단 후에도 바이러스 억제 상태가 지속될 가능성이 높은 것으로 나타났습니다. 이번 연구 결과는 유럽간학회(EASL) 2025에서 발표되었으며, 부레비르티드 단독 요법이 일부 만성 HDV 감염 성인 환자에게 치료 종료 후에도 긍정적인 효과를 제공할 수 있는 잠재력을 보여줍니다. 하노버 의과대학 교수이자 소화기내과, 간장학, 감염내과 및 내분비내과 과장인 하이너 베데마이어(Heiner Wedemeyer) 교수는 "HDV는 간암 및 간 관련 사망으로의 진행이 더 빠른 가장 심각한 형태의 바이러스성 간염"이라며, "이전 데이터에서 부레비르티드가 안전하고 효과적인 치료 옵션이 될 수 있음을 보여주었고, EASL 및 유럽의약품청(EMA) 가이드라인에서도 임상적 이점을 경험하는 동안 지속적인 치료를 권장하고 있다"고 말했습니다. 이어 "오늘의 결과는 부레비르티드가 일부 HDV 환자들에게 치료 중단 후에도 바이러스 억제 상태를 유지하고 간 염증 지표를 정상화할 수 있는 잠재력을 보여주며, 지속적인 반응을 입증한다"고 덧붙였습니다. 이번 연구 결과(LBO-004)는 미국간학회(AASLD)가 주최한 The Liver Meeting® 2024에서 발표된 MYR301 연구 데이터를 기반으로 합니다. 당시 연구에서는 부레비르티드 단독 요법으로 치료받은 일부 환자들이 치료 중단 48주 후에도 HDV RNA가 검출되지 않는 상태를 유지하는 것으로 나타났습니다. 이번 발표는 치료 후 반응의 지속성뿐만 아니라, 치료 중단 시점에 HDV RNA가 더 오래 검출되지 않았던 환자들에게서 치료 중단 후에도 지속적인 바이러스 억제 상태가 더 빈번하게 나타났다는 점을 보여줍니다. 또한, 치료 후 간 관련 중증 이상 반응(SAE)은 전체 환자의 14%(20명/142명)에서 보고되었으나, 이 중 85%(17명/20명)는 회복되었으며 대부분 부레비르티드 치료를 재개했습니다. 길리어드 사이언스의 간 질환, 호흡기 및 신종 바이러스 임상 연구 부사장인 아누 오시누시(Anu Osinusi)는 "길리어드는 만성 HDV 환자의 치료 결과를 개선하기 위해 부레비르티드의 단독 요법, 병용 요법 및 다양한 용량에서의 잠재력을 탐구하고 연구를 발전시키는 데 전념하고 있다"며, "이전 MYR301 연구 결과는 부레비르티드의 장기 치료 효과를 보여주었고, 이번 새로운 데이터는 치료가 종료된 후에도 반응의 지속성에 대한 귀중한 통찰력을 제공한다"고 말했습니다. HDV는 만성 B형 간염(HBV) 환자의 약 4.5%에 영향을 미치며, 전 세계적으로 약 1,200만 명의 유병률을 보이는 것으로 추정됩니다. 부레비르티드 2mg은 유럽 경제 지역(EEA), 영국, 스위스 및 호주에서 만성 HDV 및 대상성 간 질환 성인 환자를 위한 유일하게 승인된 치료제이며, 미국 등 다른 지역에서는 승인되지 않았습니다. 부레비르티드 10mg은 임상 시험 중인 제품으로 전 세계적으로 승인되지 않았습니다. 2023년 7월, 유럽 집행위원회(EC)는 만성 HDV 및 대상성 간 질환 성인 환자 치료를 위한 Hepcludex® (부레비르티드) 2mg에 대한 완전 판매 허가(MA)를 부여했습니다. 부레비르티드는 2020년 7월 EC로부터 HDV 환자들에게 시급한 치료 접근성을 제공하기 위해 조건부 판매 허가를 받은 바 있습니다. 영국에서의 조건부 판매 허가는 2023년 8월 완전 판매 허가로 전환되었으며, 스위스에서는 2024년 2월 완전 판매 허가를 받았습니다. 미국을 포함한 부레비르티드가 승인되지 않은 지역에서는 부레비르티드 2mg이 임상 시험 중인 제품이며, 해당 지역 보건 당국은 안전성과 유효성을 확립하지 않았습니다. 부레비르티드 10mg은 임상 시험 중인 제품으로 전 세계적으로 승인되지 않았습니다. MYR301 연구는 만성 HDV 감염 환자 150명을 대상으로 부레비르티드 2mg(49명), 10mg(50명) 또는 항바이러스 치료를 받지 않는 그룹(지연 치료, 51명)으로 무작위 배정하여 장기적인 효능과 안전성을 평가한 3상 임상 시험입니다. 1차 유효성 및 안전성 데이터는 48주차에 평가되었습니다. 48주차 이후, 지연 치료 그룹 환자들은 추가 96주 동안 부레비르티드 10mg을 투여받았습니다. 연구의 총 치료 기간은 모든 그룹에서 144주입니다. 1차 평가 변수는 48주차에 HDV RNA 미검출 또는 기저치 대비 ≥2log10 IU/ml 감소 및 ALT 정상화를 포함하는 복합 반응입니다. 48주차의 2차 평가 변수에는 HDV RNA 미검출(주요 2차 평가 변수), ALT 정상화, 간 탄성 측정법(transient elastography)으로 측정한 간 경직도 변화가 포함됩니다.