Gilead의 Livdelzi® (Seladelpar), EASL 2025에서 발표된 신규 데이터에서 이전 치료 이력과 관계없이 일관된 효능 및 안전성 입증

길리어드 사이언스, Livdelzi®(seladelpar) 데이터 발표… 치료 이력 무관 일관된 효과 및 안전성 확인 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc.)는 최근 유럽간학회(EASL) 2025에서 발표된 새로운 데이터를 통해 Livdelzi®(seladelpar, 유럽연합에서는 Lyvdelzi®로 알려짐)가 원발성 담즙성 담관염(PBC) 치료에 있어 일관된 효능과 안전성을 보이며, 이전 치료 이력과 관계없이 성인 환자에게서 지속적인 생화학적 반응을 제공한다는 점을 재확인했습니다. 또한, Livdelzi®가 가려움증(pruritus) 개선에 임상적으로, 통계적으로 유의미한 효과를 보였다는 증거도 제시되었습니다. 이번 데이터는 5월 7일부터 10일까지 네덜란드 암스테르담에서 개최된 유럽간학회(EASL) 2025에서 공개되었습니다. **이전 피브레이트 또는 오베티콜산 치료 경험 환자에서도 확인된 Livdelzi®의 효능** 진행 중인 개방형 장기 연구인 ASSURE(NCT03301506)의 중간 분석 결과, Livdelzi®는 PBC 환자, 특히 이전에 피브레이트 또는 오베티콜산 치료를 받은 환자에서도 효능과 안전성 프로파일을 강화했습니다. 이 분석은 주요 3상 위약 대조 임상시험인 RESPONSE(NCT04620733)의 환자들과 이후 개방형 ASSURE 연구로 전환된 환자들을 대상으로, 피브레이트 또는 오베티콜산 사용 여부에 따라 평가되었습니다. Livdelzi®에 18개월(RESPONSE 12개월, ASSURE 6개월) 노출된 환자 중, 이전 피브레이트 또는 오베티콜산 치료 경험이 있는 환자의 60%(9/15)가 복합 생화학적 반응을 달성했습니다. 이는 이전 치료 경험이 없는 환자의 62%(54/87)와 유사한 수치입니다. RESPONSE 연구에서 이전에 위약을 투여받고 ASSURE 연구에서 Livdelzi®를 시작한 환자 중, 이전 피브레이트 또는 오베티콜산 치료 경험이 있는 환자의 64%(7/11)가 Livdelzi® 6개월 투여 후 복합 생화학적 반응을 보였으며, 이는 이전 치료 경험이 없는 환자의 78%(32/41)와 비교되었습니다. 이전 치료 이력과 관계없이 안전성 프로파일은 유사했으며, 치료 관련 중대한 이상반응(SAEs)은 보고되지 않았습니다. 길리어드 사이언스의 최고 의료 책임자인 Dietmar Berger 박사는 "Livdelzi® 출시 모멘텀에 힘입어 EASL에서 발표된 새로운 데이터는 PBC 환자들에게 의미 있는 치료 옵션으로서의 잠재력을 더욱 강화합니다. 특히, 이전에 피브레이트 또는 오베티콜산을 투여받았던 환자들에서도 Livdelzi®의 지속적인 생화학적 반응을 확인한 점은 매우 고무적입니다. 이러한 결과는 현재 치료법에 대한 대안을 모색하는 환자들을 포함한 광범위한 환자군에서 Livdelzi®의 효능과 내약성을 뒷받침하는 증거를 강화합니다. 우리는 여전히 충족되지 않은 중요한 의료 수요를 해결하고 간 질환의 발전을 주도하는 데 집중하고 있습니다."라고 말했습니다. **가려움증 개선에 대한 Livdelzi®의 의미 있는 변화** PBC 환자의 최대 80%는 만성적인 가려움증(pruritus)과 피로와 같은 증상을 경험하며, 이는 삶의 질을 심각하게 저하시킬 수 있습니다. 가려움증 수치 평가 척도(Pruritus Numeric Rating Scale, NRS)는 치료 효과를 평가하고, PBC 환자들이 치료 효과로 인지하는 가려움증 NRS의 의미 있는 개인별 변화(meaningful within-person change, MWPC)를 검토하는 데 사용됩니다. 새로운 연구는 가려움증 NRS 점수가 기준선에서 중등도-중증(NRS ≥ 4)이었던 RESPONSE 임상시험 참가자들의 질적 데이터를 기반으로 한 앵커 기반 분석을 사용하여, Livdelzi®가 가려움증을 임상적으로, 통계적으로 유의미하게 개선했다는 증거를 제시합니다. 결과는 가려움증 NRS에서 ≥ 3점의 MWPC 추정치가 환자 전반적 인상(Patient Global Impression of Change, PGI-C) 및 환자 전반적 인상(Patient Global Impression of Severity, PGI-S) 앵커에서 "중등도 개선"에 해당함을 보여주었습니다. 전반적인 데이터, 특히 인터뷰에 응한 절반(n=6/12)의 경우, seladelpar이 RESPONSE 연구에서 보인 가려움증 NRS 3점 개선이 의미 있는 변화임을 시사합니다. 이러한 결과는 Livdelzi®가 이 debilitating 증상을 해결할 잠재력을 강조합니다. NRS 점수는 연구 방문 시점에서 시행된 7일 회상 환자 전반적 가려움증 심각도 인상(PGI-S) 및 환자 전반적 가려움증 변화 인상(PGI-C) 앵커 분석과 비교하여 측정되었습니다. MWPC 임계값 추정치는 분포 기반 방법 및 경험적 누적 분포 함수(eCDF) 곡선을 사용하여 검증되었습니다. 또한, 이전에 수집된 질적 인터뷰는 임상시험 외부에서 가려움증(NRS≥ 4)이 있는 PBC 환자의 가려움증 NRS에 대한 의미 있는 변화를 평가하는 데 사용되었습니다. 아르헨티나 부에노스아이레스 병원 자가면역 간 질환 부서 책임자인 Alejandra Maria Villamil 박사는 "Seladelpar은 PBC 환자의 근본적인 질병과 부담스러운 가려움증 증상 모두에 대해 통계적으로 유의미한 결과를 보이는 유일한 일일 1회 경구 치료제로 독보적인 위치를 차지하고 있습니다. 가려움증 개선 효과와 확립된 안전성 및 효능 프로파일이 결합되어, seladelpar은 PBC 환자를 위한 허가된 치료 옵션으로서의 입지를 강화합니다."라고 말했습니다. **유럽경제지역(EEA) 내 PBC 치료 접근성 확대** 최근 유럽연합 집행위원회(EC)는 UDCA 단독 요법에 불충분한 반응을 보이거나 UDCA 내약성이 없는 성인 PBC 환자를 대상으로 UDCA와 병용 또는 UDCA 내약성이 없는 환자의 단독 요법으로 Lyvdelzi®(seladelpar)에 대한 조건부 시판 허가를 부여했습니다. Lyvdelzi®(희귀의약품 지정)는 유럽경제지역(EEA) 내 희귀 간 질환을 앓고 있는 환자들에게 중요한 치료 옵션을 제공합니다. 길리어드는 유럽 전역의 보건 당국과 협력하여 seladelpar 대상 자격이 있는 PBC 환자들이 가능한 한 빨리 치료받을 수 있도록 노력하고 있습니다. Lyvdelzi®는 EU에서 조건부 시판 허가를 받았습니다. 승인된 적응증에 대한 Lyvdelzi®의 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. EEA 외부에서는 Livdelzi®가 2024년 8월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 가속 승인을, 2025년 1월 영국 의약품 및 보건제품규제청(MHRA)으로부터 조건부 승인을 받았습니다. 캐나다와 호주에서도 Livdelzi®에 대한 규제 검토가 진행 중입니다. EASL Congress 2025 및 길리어드 발표에 대한 자세한 내용은 학회 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. **ASSURE (NCT03301506) 연구 개요** ASSURE는 Livdelzi®의 다른 PBC 임상시험에 이미 참여한 PBC 환자를 대상으로 Livdelzi®의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 개방형 장기 연구입니다. ASSURE 연구는 주요 3상 등록 연구인 RESPONSE 연구 및 기존 임상시험을 포함한 Livdelzi®의 이전 연구 참가자들을 포함합니다. 기존 연구에는 개방형 2상 용량 탐색 연구(2mg, 5mg 또는 10mg Livdelzi®), 개방형 3/4상 장기 안전성 연구(5mg 또는 10mg Livdelzi®), 3상 위약 대조 ENHANCE 연구(5mg 또는 10mg Livdelzi® 대 위약), 그리고 간 기능 장애가 있는 PBC 환자를 대상으로 한 진행 중인 개방형 연구가 포함됩니다. **RESPONSE (NCT04620733) 연구 개요** RESPONSE는 UDCA에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 PBC 성인 환자를 대상으로 Livdelzi®의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 주요 3상, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험입니다. 이 임상시험은 전 세계 여러 기관에서 193명의 참가자를 모집했습니다. RESPONSE는 담즙 정체의 주요 바이오마커인 알칼리성 인산가수분해효소(ALP)와 간 기능의 다른 매개변수뿐만 아니라 가려움증 및 기타 환자 삶의 질 측정치를 포함한 이차 평가 변수를 평가했습니다. RESPONSE 임상시험 참가자들은 12개월 동안 매일 경구 10mg의 Livdelzi®를 투여받았습니다. 이 임상시험은 PBC 환자를 위한 효과적인 2차 치료법에 대한 높은 미충족 수요를 해결하는 것을 목표로 했습니다. Livdelzi®의 승인은 주로 RESPONSE 연구 데이터에 기반했습니다. **ENHANCE (NCT03602560) 연구 개요** ENHANCE는 UDCA에 불충분한 반응 또는 내약성이 있는 PBC 환자를 대상으로 seladelpar의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 3상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구였습니다. 이 임상시험은 seladelpar이 간 기능의 생화학적 지표를 개선하고 가려움증을 줄일 수 있는 잠재력을 조사했으며 안전성을 평가했습니다. ENHANCE 연구는 Livdelzi®와 관련 없는 이유로 조기 종료되었습니다. **PBC 개요** PBC는 담관의 만성 자가면역 질환으로, 약 13만 명의 미국인에게 영향을 미칩니다. PBC는 여성에게 더 흔하며 간 손상을 유발하여 간부전으로 진행될 수 있으며, 치료되지 않으면 간 이식이 필요할 수 있습니다. PBC의 가장 흔한 증상은 가려움증과 피로이며, 최대 80%의 PBC 환자가 경험할 수 있고 삶의 질을 심각하게 저하시킬 수 있습니다. PBC 증상은 종종 타인에게 보이지 않으며, PBC 진단까지의 여정은 길고 어려울 수 있습니다. 현재 PBC에 대한 치료법은 없으며, 치료 목표에는 질병 진행 속도를 늦추고 담즙 정체(담즙 흐름 장애)와 관련된 증상, 예를 들어 담즙성 가려움증을 줄이는 것이 포함됩니다. 효과는 주로 간 생화학 검사 개선, 특히 PBC 질병 진행의 중요한 지표인 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) 수치 정상화를 통해 측정됩니다. **Livdelzi® 개요** Livdelzi®는 PBC 치료를 위한 경구용 PPAR-델타 작용제(delpar)입니다. PPAR-델타는 중요한 대사 및 간 질환 경로를 조절하는 것으로 나타났습니다. 전임상 및 임상 데이터에 따르면 Livdelzi®는 담즙 정체 억제, 항염증, 항소양증 및 항섬유화 효과를 가지고 있습니다. Livdelzi®는 생화학적 반응, ALP 정상화 및 가려움증에 대해 위약 대비 통계적으로 유의미한 개선을 달성한 최초이자 유일한 치료제로서 PBC 환자들의 현재 미충족 수요를 충족시킬 잠재력을 가지고 있습니다. 가려움증은 PBC 환자의 삶의 질을 심각하게 저해할 수 있는 흔한 증상입니다. **Livdelzi®의 미국 적응증** Livdelzi®는 UDCA에 불충분한 반응을 보인 성인 PBC 환자에서 UDCA와 병용 요법으로, 또는 UDCA를 견디지 못하는 환자에서 단독 요법으로 사용됩니다. 이 적응증은 ALP 감소를 기반으로 가속 승인되었습니다. 생존율 개선 또는 간 기능 부전 사건 예방은 입증되지 않았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. **사용 제한 사항:** 간경변이 있거나 발생하는 환자(예: 복수, 식도 정맥류 출혈, 간성 뇌병증)에게는 Livdelzi® 사용이 권장되지 않습니다. **Livdelzi®의 미국 중요 안전 정보** **경고 및 주의사항** 골절: LIVDELZI 치료 환자의 4%에서 골절이 발생한 반면, 위약 치료 환자에서는 골절이 발생하지 않았습니다. LIVDELZI 치료 환자 관리 시 골절 위험을 고려하고 현재 치료 표준에 따라 골 건강을 모니터링해야 합니다. 간 기능 검사 이상: LIVDELZI는 50mg 및 200mg 일일 투여량(권장 용량인 10mg 일일 투여량의 5배 및 20배)을 받는 환자에서 혈청 간 효소(AST 및 ALT) 수치가 ULN의 3배 이상으로 용량 관련 증가와 관련이 있었습니다. LIVDELZI 시작 시 기준선 임상 및 실험실 검사를 수행하고 이후 일반적인 환자 관리 절차에 따라 모니터링해야 합니다. 간 기능 검사(ALT, AST, 총 빌리루빈 및/또는 ALP)가 악화되거나 환자에게 임상적 간염의 징후 및 증상(예: 황달, 우상복부 통증, 호산구 증가증)이 나타나면 치료를 중단해야 합니다. LIVDELZI를 재투여한 후 간 기능 검사가 악화되면 영구적인 중단을 고려해야 합니다. 담즙 폐쇄: 완전 담즙 폐쇄 환자에게서는 LIVDELZI 사용을 피해야 합니다. 담즙 폐쇄가 의심되는 경우 LIVDELZI를 중단하고 임상적으로 필요한 대로 치료해야 합니다. **이상 반응** LIVDELZI의 가장 흔한 이상 반응(≥5%)은 두통(8%), 복통(7%), 메스꺼움(6%), 복부 팽만(6%), 현기증(5%)이었습니다. **약물 상호작용** OAT3 억제제 및 강력한 CYP2C9 억제제: LIVDELZI 노출 증가로 인해 LIVDELZI와의 병용 투여를 피해야 합니다. 리팜핀: LIVDELZI 치료 중 리팜핀을 시작하는 환자의 경우 생화학적 반응(예: ALP 및 빌리루빈)을 모니터링해야 합니다. 병용 투여 시 LIVDELZI의 생화학적 반응이 지연되거나 최적이 아닐 수 있습니다. 이중 중등도 CYP2C9 및 중등도-강력 CYP3A4 억제제 및 BCRP 억제제(예: 사이클로스포린): 이상 반응을 면밀히 모니터링해야 합니다. LIVDELZI와의 병용 투여는 LIVDELZI 노출을 증가시킬 수 있습니다. 중등도-강력 CYP3A4 억제제를 사용하는 CYP2C9 대사 저하자: CYP2C9 대사 저하 환자에서 중등도-강력 CYP3A4 억제제를 병용 투여하면 LIVDELZI 노출 및 LIVDELZI 이상 반응 위험이 증가할 수 있으므로 이상 반응을 더 자주 모니터링해야 합니다. 담즙산 격리제: 담즙산 격리제를 복용하기 최소 4시간 전 또는 4시간 후에 LIVDELZI를 투여하거나 가능한 한 간격을 넓게 투여해야 합니다. **임신 및 수유** 임신: LIVDELZI에 노출된 임신에 대한 인간 데이터가 불충분하여 주요 선천적 기형, 유산 또는 기타 모체 또는 태아의 부작용에 대한 약물 관련 위험을 평가할 수 없습니다. 임신 사실은 Gilead Sciences, Inc.(1-800-445-3235)에 보고해야 합니다. 수유: 모유에서 LIVDELZI의 존재 여부, 수유 중인 영아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다. 모유 수유의 발달 및 건강상의 이점은 LIVDELZI에 대한 어머니의 임상적 필요성과 LIVDELZI로 인한 수유 중인 영아의 잠재적 부작용과 함께 고려되어야 합니다. **간 질환 분야의 길리어드 사이언스** 수십 년 동안 길리어드는 전 세계 간 질환 환자들의 삶을 개선하기 위해 선도적인 역할을 해왔습니다. 이 회사는 C형 간염을 수백만 명에게 완치될 수 있는 만성 질환에서 변화시키는 데 기여했습니다. B형 또는 D형 간염 환자들에게 길리어드의 의약품 발전 노력은 오늘날의 연구가 내일의 치료법으로 이어질 것이라는 희망을 줍니다. 바이러스성 간염을 넘어 길리어드는 PBC 환자들을 위한 첨단 치료법을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 길리어드의 헌신은 여기서 멈추지 않습니다. 획기적인 과학과 협력적 파트너십을 통해 이 회사는 건강을 창조하기 위해 노력합니다.