Gilead, CROI 2025에서 새로운 HIV 치료법 및 완치 연구 데이터 발표, 1년에 두 번 투여하는 임상 시험용 장기 지속형 치료 옵션 포함

길리어드 사이언스, CROI 2025서 혁신적인 HIV 치료 및 연구 데이터 발표 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc., Nasdaq: GILD)가 세계 최대 규모의 레트로바이러스 및 기회감염 학회인 CROI 2025에서 혁신적인 HIV 치료 포트폴리오 및 파이프라인에 대한 최신 데이터를 발표했습니다. 이번 발표는 HIV 감염인의 삶의 질 향상과 완치를 향한 길리어드의 노력을 보여줍니다. 자레드 베이튼(Jared Baeten) 박사는 "길리어드는 전 세계적으로 HIV 유행을 종식시키기 위해 차세대 혁신을 주도하고 있습니다"라며, "CROI에서의 발표는 과학적 발견에 대한 우리의 헌신, HIV 감염 커뮤니티의 다양한 치료 요구와 선호도를 충족시키려는 노력, 그리고 완치를 향한 연구 촉진의 중요성을 강조합니다"라고 말했습니다. Biktarvy, HIV/HBV 동시 감염 환자에서 높은 바이러스 억제율 입증 ALLIANCE(NCT03547908) 임상 3상 연구의 새로운 결과가 CROI에서 발표되었습니다. 이 연구는 HIV-1/HBV 동시 감염 환자를 대상으로 Biktarvy와 dolutegravir 50 mg (DTG) + emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (F/TDF) 병용 요법의 효과를 비교 평가했습니다. 96주간의 무작위 배정 기간 후 개방형 연장 단계에서 48주차 결과가 발표되었으며, 이는 HIV-1/HBV 동시 감염 환자에서 Biktarvy의 장기적인 효능과 안전성을 보여줍니다. 분석 결과, DTG+F/TDF 병용 요법으로 96주간 치료받은 후 Biktarvy로 전환한 환자(n=89) 중 95.4%에서 HIV-1 바이러스 억제(HIV RNA <50 copies/mL)를, 86.6%에서 HBV 바이러스 억제(HBV DNA <29 IU/mL)를 유지하는 것으로 나타났습니다. 연구 약물 관련 치료 관련 이상반응(TEAEs)은 19%의 환자에서 보고되었으며, 대부분 경증에서 중등도였습니다. 이상반응으로 인한 치료 중단 사례는 없었습니다. 가장 흔하게 보고된 연구 약물 관련 이상반응은 체중 증가(9%)와 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤 증가(3%)였습니다. 이러한 데이터는 Biktarvy가 HIV-1과 HBV를 동시에 가지고 있는 성인 환자의 치료 전환 시 높은 바이러스 억제율을 유지함을 입증합니다. 다만, HIV/HBV 동시 감염 환자에서의 Biktarvy 사용은 현재 연구 중이며 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다. 장기 지속형, 연 2회 투여 가능한 렌카프라비르 및 광범위 중화 항체 병용 요법, 혁신 신약 지정 2025년 1월, 미국 식품의약국(FDA)은 렌카프라비르(LEN)와 광범위 중화 항체(bNAbs, teropavimab [GS-5423, TAB] 및 zinlirvimab [GS-2872, ZAB]) 병용 요법에 대해 혁신 신약(Breakthrough Therapy) 지정을 부여했습니다. 이는 기존 치료법 대비 상당한 개선을 보일 수 있는 신약 개발을 가속화하기 위한 제도입니다. 렌카프라비르, TAB, ZAB 병용 요법(LTZ)은 최초의 장기 지속형, 연 2회 투여 가능한 복합 치료제가 될 잠재력을 가지고 있습니다. CROI 2025에서는 LTZ 병용 요법을 평가한 2상 연구의 주요 결과가 구두 발표 세션에서 발표되었습니다. 이 데이터는 기존에 발표된 1b상 연구 결과를 재확인했습니다. 2상(NCT05729568) 공개 임상 연구는 바이러스학적으로 억제된 성인 환자에서 6개월마다 LTZ를 투여받는 경우와 기존 경구 항레트로바이러스 요법을 유지하는 경우의 치료 반응을 평가했습니다. 연구는 26주차에 미국 FDA 정의 스냅샷 알고리즘에 따라 HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL인 환자 비율을 주요 평가 지표로 설정했으며, 이를 충족했습니다. 26주차 데이터에 따르면 LTZ 요법을 받은 환자(n=53)의 96%, 기존 경구 항레트로바이러스 요법을 유지한 환자(n=27)의 96%가 바이러스학적 억제를 유지했습니다. LTZ 투여군과 기존 요법 유지군 모두에서 26주차까지 CD4 세포 수가 기저치 대비 증가했으며, LTZ 투여군에서 평균 +23/μL, 기존 요법 유지군에서 평균 +69/μL 증가했습니다. LTZ 요법에서 가장 흔한 이상반응은 피하 렌카프라비르 투여와 관련된 주사 부위 반응이었습니다. LTZ와 관련된 중대한 이상반응은 없었으며, TAB 또는 ZAB와 관련된 주입 반응도 없었습니다. 기존 요법 유지군에서 1명의 환자가 치료 관련 중대한 이상반응으로 연구를 중단했습니다. Teropavimab과 zinlirvimab은 연구용 화합물이며, 렌카프라비르와의 병용 요법 또한 연구 중입니다. 남아프리카공화국 최초의 HIV 완치 임상 시험 결과 발표 남아프리카공화국에서 진행된 최초의 HIV 완치 임상 시험 결과가 발표되었습니다. 이 시험은 길리어드가 후원했으며, 자원이 제한적인 환경에서도 복잡한 완치 연구를 성공적으로 수행할 수 있음을 보여주었습니다. 길리어드의 HIV 완치 노력의 일환으로 진행된 2a상 GS-US-382-5445 임상 시험(NCT05281510)에는 HIV에 감염된 직후 항레트로바이러스 치료(ART)를 받고 최소 12개월 이상 바이러스학적으로 억제된 상태를 유지한 남아프리카공화국 여성 20명이 참여했습니다. 참여자들은 0일차부터 2주 간격으로 길리어드의 연구용 TLR7 작용제인 베사톨리모드(vesatolimod)를 최대 10회 경구 투여받고, 7일차에는 미국 국립보건원(NIH)에서 제공한 광범위 중화 항체(bNAbs) VRC07-523LS 및 CAP256V2LS를 정맥 주사로 투여받았습니다. 35일차부터 참여자들은 48주차까지 또는 ART 재시작 기준 충족 시까지 ART를 중단하는 분석적 치료 중단(ATI)을 시작했습니다. 48주차까지 ART 재시작 기준을 충족하지 않은 참여자는 연구 종료 시점인 60주차까지 ART 없이 지낼 수 있었습니다. CROI에서 발표된 결과에 따르면, 병용 요법은 전반적으로 내약성이 양호했으며 치료 관련 중대한 이상반응(TEAEs)은 보고되지 않았습니다. 가장 흔한 연구 TEAEs는 주입 관련 반응(n=18; 16건은 1등급, 2건은 2등급)이었습니다. 참여자의 70%(n=14)가 ART 재시작 기준을 충족했습니다. 30%(n=6)는 48주차까지 ART를 중단한 상태를 유지했으며, 이 중 4명은 60주차까지 ART를 중단한 상태를 유지했습니다. 이 연구 결과는 해당 임상 시험 요법만으로는 HIV 완치 요법으로 충분하지 않음을 시사하지만, 기전적 학습은 향후 완치 접근법 개발에 기여할 것입니다. 현재 HIV 또는 AIDS 완치법은 없습니다. 베사톨리모드, VRC07-523LS 및 CAP256V2LS는 연구용 화합물이며, 미국 FDA 또는 기타 규제 당국에서 단독 또는 병용 사용에 대해 승인되지 않았습니다. Lenacapavir 소개 Lenacapavir는 여러 국가에서 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 다제내성 HIV 치료제로 승인되었습니다. HIV 예방을 위한 렌카프라비르의 사용은 연구 중이며, 해당 용도에 대한 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다. 렌카프라비르의 다단계 작용 기전은 현재 승인된 다른 항바이러스제 계열과 구별됩니다. 대부분의 항바이러스제가 바이러스 복제의 단일 단계에 작용하는 반면, 렌카프라비르는 바이러스 생활 주기 내 여러 단계에서 HIV를 억제하도록 설계되었으며, 시험관 내에서 다른 기존 약물 계열에 대한 교차 내성이 알려져 있지 않습니다. 렌카프라비르는 길리어드의 HIV 예방 및 치료 연구 프로그램에서 진행 중이거나 계획된 다수의 초기 및 후기 임상 연구에서 장기 지속형 옵션으로 평가되고 있습니다. 렌카프라비르는 사람들의 개별적인 요구와 선호도를 충족시키는 데 도움이 되는 다양한 투여 빈도의 경구 및 주사 옵션을 제공하는 것을 목표로, 잠재적인 미래 HIV 치료제의 기반으로 개발되고 있습니다. Science지는 렌카프라비르를 2024년 "올해의 혁신"으로 선정했습니다. Biktarvy 소개 Biktarvy는 세 가지 강력한 약물을 결합한 완전한 HIV 치료제로, 현재 사용 가능한 가장 작은 3제, 인테그라제 저해제(INSTI) 기반 단일 정제 요법(STR)입니다. 음식물 섭취 여부와 관계없이 하루 한 번 복용하며, 약물 상호작용 가능성이 낮고 내성 발생 장벽이 높습니다. Biktarvy는 새로운 비증강 INSTI인 bictegravir와 F/TAF 골격을 결합합니다. Biktarvy는 완전한 STR이며 다른 HIV 약물과 함께 복용해서는 안 됩니다. Biktarvy의 미국 적응증 Biktarvy (bictegravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg)는 항레트로바이러스(ARV) 치료 경험이 없는 성인 및 체중이 최소 14kg인 소아 환자의 HIV-1 감염 치료를 위한 완전 요법으로, 또는 알려지거나 의심되는 내성 돌연변이가 없는 안정적인 ARV 요법으로 바이러스학적으로 억제된(HIV-1 RNA <50 copies per mL) 환자의 기존 ARV 요법을 대체하기 위한 요법으로 사용됩니다.