Gilead, 광범위하고 혁신적인 HIV 치료 포트폴리오 및 파이프라인 전반에 걸친 연구 데이터 발표하며 과학적 리더십 조명

Gilead Sciences, HIV 치료제 포트폴리오 및 파이프라인 연구 데이터 발표 Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD)는 혁신적인 HIV 치료 포트폴리오 및 파이프라인에 대한 새로운 연구 데이터를 발표했습니다. 이번 발표는 다양한 투약 빈도와 투여 방식을 가진 연구 중인 및 시판 중인 약물에 대한 광범위한 데이터를 포함합니다. International Congress on Drug Therapy in HIV Infection (HIV Glasgow 2024)에서 발표된 주요 결과는 HIV 치료의 미충족 수요를 해결하고 전 세계적인 유행병 종식을 돕기 위한 개인 중심의 약물 개발 전략에 초점을 맞춘 혁신적인 포트폴리오와 미래 지향적인 파이프라인을 반영합니다. Jared Baeten, MD, PhD, Virology Therapeutic Area Head는 "모든 사람들이 HIV 치료에서 장기적인 성공을 달성하도록 돕는 혁신적인 옵션을 제공하지 않고는 유행병을 종식시킬 수 없을 것입니다. HIV 치료의 복잡성은 약물 개발 과정에서 사람들을 중심으로 하는 생물의학적 혁신을 요구하며, 현재 치료 옵션의 영향을 극대화하고 미래를 위한 더 많은 치료법을 개발하기 위한 노력을 통해 연구가 수행됩니다."라고 말했습니다. "HIV Glasgow에 대한 우리의 기여는 선택권을 확장하고 HIV 환자의 결과를 개선하려는 과학적 발견에 대한 사람 우선 접근 방식에 대한 지속적인 의지를 강조합니다." BICSTaR 연구의 장기 관찰 데이터 Bictegravir Single Tablet Regimen (BICSTaR) 연구에서 파생된 두 가지 데이터 세트의 새로운 결과는 Biktarvy의 지속적인 효능, 안전성 프로필 및 높은 내성 장벽을 입증한 여러 3상 임상 시험에서 관찰된 결과와 일치합니다. BICSTaR (NCT03580668)은 일상적인 임상 실습에서 HIV에 대한 치료 경험이 없는(TN) 및 치료 경험이 있는(TE) 사람들에게서 Biktarvy 치료의 효과, 안전성, 내약성 및 환자 보고 결과(PROs)를 평가하기 위한 다국적, 전향적, 관찰적, 단일 팔, 비비교 2년 코호트 연구입니다. 이 연구는 12개국에서 2,379명의 HIV 환자를 등록했습니다. BICSTaR 연구에 등록된 HIV 환자 중에는 기저 질환의 유병률이 높았습니다. 첫 번째 발표는 캐나다, 프랑스, 독일의 BICSTaR 참가자 4년 결과를 보고했습니다. Biktarvy는 임상 실습에서 높은 수준의 효과와 내약성을 지속적으로 보여주었으며, 치료 경험이 없는(TN) 참가자에게서 환자 보고 결과(PROs)가 일부 개선되었습니다. 4년차에 TN 참가자의 전반적인 증상이 개선되었고 TE 참가자의 증상은 안정적으로 유지되었습니다. 마찬가지로 정신 구성 요소 요약 점수는 TN 참가자들 사이에서 개선을 보였고 TE 참가자들 사이에서는 안정적으로 유지되었습니다. 4년차에 Biktarvy는 높은 바이러스 억제율(HIV-1 RNA <50 copies/mL)을 유지했으며, 각각 TN 98%, TE 97%였습니다(누락=분석 제외). Biktarvy에 대한 치료 관련 내성은 보고되지 않았습니다. 약물 관련 부작용으로 인한 중단은 전체 참가자의 7%에서 발생했으며, 체중 변화가 4%의 참가자에서 가장 흔하게 보고된 이유였습니다. 약물 관련 부작용(DRAEs) 및 심각한 DRAEs는 각각 TN 17%/0%, TE 14%/0.3%에서 보고되었습니다. 두 번째 BICSTaR 분석은 Biktarvy로 전환한 TE 참가자(n=1,496)의 24개월까지의 자가 보고 치료 순응도에 초점을 맞췄습니다. 기준선 및 24개월 모두에서 평균 순응도 점수는 각각 95%와 97%로 높았습니다. 지난 30일 동안 보고된 놓친 복용 횟수는 적었습니다(<1). 궤적 분석은 대부분의 참가자가 시간이 지남에 따라 안정적인 '거의 완벽한'에서 중간 정도의 높은 순응도를 보였다는 것을 보여주었습니다. 두 개의 소규모 참가자 그룹에서는 순응도가 처음에는 높았지만 Biktarvy로 전환한 후에는 감소하거나, 처음에는 낮았지만 시간이 지남에 따라 증가했습니다. 두 개의 소규모 그룹에서 동적 순응도를 보이는 참가자 수는 결과 해석에 주의가 필요함을 의미합니다. 순응도 궤적에 관계없이 모든 그룹은 24개월까지 Biktarvy로 높은 지속적인 바이러스 억제(HIV-1 RNA <50 copies/mL)를 보였으며(전체 96%, 누락=분석 제외), 치료 관련 내성은 없었습니다. 항레트로바이러스 요법의 장기적인 성공은 HIV 환자의 생활 방식에 최소한의 방해가 되는 효과적인 요법이 필요합니다. 내성 허용성, 즉 불완전한 순응도가 확인되었음에도 불구하고 특정 요법이 완전한 바이러스 억제를 유지할 수 있는 능력은 장기적인 결과를 더욱 개선할 수 있는 추가적인 특징으로 간주될 수 있습니다. 4년의 실제 추적 관찰 기간을 가진 BICSTaR 연구 참가자 그룹에서 Biktarvy는 TN 참가자에게서 관찰된 PROs의 일부 개선과 함께 높은 수준의 효과와 내약성을 지속적으로 보여주었습니다. 이러한 결과는 HIV 연구에 대한 사람 중심 접근 방식으로서 환자 보고 결과의 중요성을 강조하며, 건강 관련 삶의 질과 특히 HIV 환자의 정신 건강 상태에 미치는 영향을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 이러한 그룹의 치료 전략에 대한 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다. 인테그라제 스트랜드 전이 억제제(INSTI)의 내성 발달 패턴 ROSETTA 레지스트리는 HIV 치료에서 인테그라제 스트랜드 전이 억제제(INSTI) 기반 요법으로 인한 바이러스학적 실패의 개별 사례에 대한 정보를 수집하여 INSTI의 정책 및 향후 사용에 대한 올바른 정보를 제공하는 것을 목표로 합니다. 후기 발표 구두 세션에서 발표된 계획된 중간 분석에는 125개의 임상 데이터 세트와 124개의 서열이 포함되었습니다. 111건의 사례에서 Dolutegravir (DTG) 실패, 10건에서 Bictegravir (BIC) 실패, 4건에서 Cabotegravir (CAB) 실패가 발생했습니다. 참가자의 19.4%는 이전 INSTI에 노출된 경험이 있었습니다. 주요 INSTI 내성 돌연변이는 33건(26.6%)에서 선택되었으며, DTG 실패 28건, BIC 3건, CAB 2건이었습니다. 특히 G118R 및 R263K 두 가지 돌연변이는 이전 INSTI 노출 사례에서는 관찰되지 않아 과거 노출에 따른 다른 내성 경로를 시사합니다. 또한, 문헌 검토 및 네트워크 메타 분석을 통한 치료 관련 내성 관련 돌연변이(TE-RAMs) 분석의 후기 데이터가 발표되었으며, 바이러스학적으로 억제된 HIV 환자에서 경구 단일 정제 요법(STRs), Biktarvy 포함, 및 주사 가능한 cabotegravir+riplivirine (CAB+RPV) 간의 TE-RAMs 발생률을 비교했습니다. 통계적으로 유의미한 차이는 확인되지 않았습니다. 그러나 48주차에 Biktarvy의 TE-RAMs 위험은 2개월마다 주사되는 CAB+RPV보다 추정적으로 78% 낮았으며(RR 0.22 (0.02-2.02 95% CI)), 매월 주사되는 CAB+RPV보다 46% 낮았습니다(RR 0.54 (0.06-5.27 95% CI)). 2개월마다 주사되는 CAB+RPV는 분석에 포함된 모든 INSTI 및 PI 기반 STR보다 RAMs 발생 확률이 높았습니다. 또한, 48주차에 부작용으로 인한 치료 중단 위험은 매월 주사되는 CAB+RPV(RR 0.15 (0.03-0.75 95% CI)) 및 2개월마다 주사되는 CAB+RPV(RR 0.16 (0.04-0.67 95% CI))보다 Biktarvy에서 유의미하게 낮았습니다. 전반적으로, 분석 결과 Biktarvy가 TE-RAMs 예방 확률이 가장 높았으며, 반면 2개월마다 주사되는 CAB+RPV는 TE-RAMs 위험과 관련하여 내성 장벽이 낮은 STR과 유사한 성능을 보였습니다. 전 세계적으로 INSTI 함유 요법의 광범위한 사용을 고려할 때, 이러한 결과는 치료 관리를 위해 개인의 치료 이력 및 이전 내성 돌연변이 상태를 이해하는 것의 중요성을 강조합니다. HIV/HBV 동시 감염 ALLIANCE (NCT03547908)는 치료를 시작하는 HIV-1/HBV 동시 감염 성인에서 Biktarvy와 돌루테그라비르 50mg (DTG) + 엠트리시타빈 200mg/테노포비르 디소프록실 푸마레이트 300mg, F/TDF, DTG+F/TDF를 비교 평가하는 진행 중인 3상 연구입니다. ALLIANCE 임상 시험은 HIV/HBV 동시 감염 치료 경험이 없는 성인에서 TAF 기반 대 TDF 기반 요법의 첫 번째 무작위 임상 시험입니다. 이 연구의 목표는 HIV와 HBV를 모두 효과적으로 억제할 수 있는 치료 요법을 평가하는 것입니다. 이전에 보고된 결과는 두 항레트로바이러스 요법의 효능을 입증했습니다. HIV Glasgow에서 발표된 개방형 연장 단계의 144주차 결과는 HIV/HBV 동시 감염 성인에서 치료를 시작하는 경우 Biktarvy의 장기 효능 및 안전성에 대한 보고입니다. 새로 발표된 데이터는 3년간의 치료 후 Biktarvy가 HIV-1 및 HBV 바이러스 억제율(각각 HIV RNA <50 copies/mL 및 HBV RNA <29 IU/mL로 정의)을 높은 수준으로 유지했음을 보여줍니다. 144주차에 Biktarvy는 높은 수준의 HIV-1 RNA(99.0%) 및 HBV DNA(80.2%) 억제를 유지했습니다. 3년간의 안전성 결과는 Biktarvy의 확립된 프로필과 일치했습니다. 연구 약물 관련 치료 관련 부작용(TEAEs)은 참가자의 32%에서 보고되었으며 대부분 경증에서 중등도였으며, TEAEs로 인한 중단은 1% (n=1)에 불과했습니다. 이러한 데이터는 항바이러스 요법을 시작하는 HIV-1 및 HBV 동시 감염 성인에게 Biktarvy의 임상적 이점을 입증합니다. HIV/HBV 동시 감염 환자에서 Biktarvy의 사용은 연구 중이며, 이 사용에 대한 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다. Bictegravir 및 Lenacapavir의 일일 경구 복합 요법 ARTISTRY-1 (NCT05502341)은 바이러스 억제를 유지하기 위해 복잡한 치료 요법이 필요한 HIV 환자, 주로 내성 이력이 있는 환자를 대상으로 연구 중인 일일 복합 요법인 bictegravir (BIC), 인테그라제 스트랜드 전이 억제제, 및 lenacapavir (LEN), 최초의 캡시드 억제제를 현재 요법과 비교하기 위해 진행 중인 개방형, 다기관 2/3상 연구입니다. 단일 정제 요법이 HIV 치료의 표준이 되었음에도 불구하고, 하루에 두 알 이상을 복용하는 복잡한 치료 요법을 받는 HIV 환자는 최대 8%에 달하는 것으로 추정됩니다. ARTISTRY-1에서, 스크리닝 전 6개월 이상 안정적인 기준선 요법을 받고 있던 128명의 참가자는 일일 경구 BIC 75mg + LEN 25mg, BIC 75mg + LEN 50mg 또는 현재의 안정적인 기준선 요법(n=25)을 유지하도록 2:2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 복잡한 요법으로 바이러스 억제를 유지하고 있는 HIV 환자에서 BIC + LEN의 48주차 결과는 이전에 발표되었으며, 6개월 시점에서 세 가지 치료 그룹 모두에서 강력한 바이러스 억제를 보였고 연구 기간 동안 바이러스 수치가 지속적으로 낮게 유지되었습니다. HIV Glasgow에서 발표된 48주차 결과는 BIC+LEN으로 전환한 후 지질 및 포도당 수치를 측정하는 지표가 일반적으로 개선되었음을 보여주었습니다. 48주차에 공복 지질 지표는 BIC+LEN 그룹(BIC 75mg +LEN 25mg 및 BIC 75mg +LEN 50mg)에서 기준선 대비 총 콜레스테롤의 평균 변화가 각각 -12.3% 및 -8.1%로 개선되었으며, 복잡한 항레트로바이러스 요법 그룹에서는 +1.8%였습니다. 공복 포도당 수치는 유사했으며, BIC+LEN 그룹은 +3 및 +2였고, 복잡한 항레트로바이러스 요법 그룹은 -6이었습니다. 약동학(PK) 분석 결과는 3상에 사용될 BIC 75mg + LEN 50mg 고정 용량 복합제(FDC)를 지지하며, 이는 2상에서 BIC 75mg + LEN 50mg의 노출 경험과 일치할 것입니다. 이 용량 조합은 효능, 안전성 누적 PK 및 잠재적인 복용 누락에 대한 노출 커버리지 추가 고려 사항을 기반으로 선택되었습니다. 이러한 최신 결과는 복잡한 ART 요법으로 바이러스 억제를 유지하고 있는 HIV 환자에게 사용하기 위한 bictegravir 및 lenacapavir의 FDC에 대한 지속적인 평가를 지지합니다. BIC 75mg + LEN 50mg의 이 연구 중인 조합은 현재 ARTISTRY-1 연구의 3상 부분뿐만 아니라 바이러스 억제를 유지하고 있는 HIV 환자에서 동일한 BIC 75mg + LEN 50mg 조합을 Biktarvy와 비교하는 3상 연구인 ARTISTRY-2 (NCT06333808)에서도 단일 정제 요법으로 추가 평가되고 있습니다. 새로운 연구용 주 1회 경구 복합 HIV 치료 요법 GS-1720은 HIV 환자에게 새로운 장기 지속형 옵션을 제공하기 위한 목표로 새로운 연구용 주 1회 항레트로바이러스 약물 복합제의 일부로 평가되고 있는 선택적 인테그라제 스트랜드 전이 억제제(INSTI)입니다. 이전에 발표된 데이터는 GS-1720이 주 1회 투여에 적합한 약동학적 프로필을 가지고 있다는 개념 증명을 입증했습니다. HIV Glasgow에서 발표된 새로운 결과에서는 1b상 연구(NCT05585307)에서 GS-1720의 약동학 및 내성 데이터가 평가되었습니다. 11일차에 2배 이상의 억제 지수 농도를 보인 참가자들에게서 강력한 항바이러스 활성(기준선 대비 HIV-1 RNA 1.5 log10 copies/mL 감소 이상)이 관찰되었습니다. 스크리닝 시 인테그라제에서 원발성 내성 관련 돌연변이를 가진 참가자는 없었으며, 11일차에 다양한 GS-1720 농도에서 INSTI 계열에 대한 내성은 감지되지 않았습니다. 이러한 데이터는 GS-4182와 함께 새로운 연구용 주 1회 경구 INSTI/캡시드 억제제 복합 요법의 구성 요소로서 GS-1720의 지속적인 임상 개발을 지지하며, 이는 HIV 환자에게 새로운 장기 지속형 치료 옵션을 제공하는 것을 목표로 합니다. 장기 지속형, 2회 연간 Lenacapavir 및 광범위 중화 항체(bNAbs) 요법 추가 HIV 치료 연구 결과에는 lenacapavir와 bNAbs [teropavimab (GS-5423, TAB) + zinlirvimab (GS-2872, ZAB)]를 투여받은 참가자의 치료 반응을 평가하는 1b상 연구(NCT04811040)의 효능 및 안전성 결과에 대한 통합 분석 구두 발표가 포함됩니다. 26주차 결과의 통합 분석은 ZAB 용량(저용량, 10mg/kg IV; 또는 고용량, 30mg/kg IV)에 따라 계층화되었습니다. 26주차에 LEN + TAB 및 저용량 ZAB를 투여받은 참가자의 21%(n=3)와 LEN + TAB 및 고용량 ZAB를 투여받은 참가자의 0%(n=0)가 FDA Snapshot 기준 HIV 바이러스 수 ≥50 copies/mL였습니다. 연구 약물과 관련된 심각한 부작용(AEs)은 없었으며, 가장 흔한 AEs는 피하 LEN 투여와 관련된 주사 부위 반응이었습니다. 이전에 발표된 결과는 LEN + TAB 및 bNAbs의 단일 용량 투여 후 6개월 동안 높은 바이러스 억제율이 유지되었음을 보여주었습니다.