Gilead, 미국간학회 연례 학술대회 2024에서 주요 간 질환 적응증 관련 최신 연구 발표 예정

Gilead Sciences, 간 질환 연구 최신 결과 AASLD 학회서 발표 Gilead Sciences, Inc.(Nasdaq: GILD)가 오는 11월 15일부터 19일까지 샌디에이고에서 개최되는 미국간학회(AASLD) 연례 학술대회 'The Liver Meeting® 2024'에서 최신 연구 결과를 발표한다고 10월 22일 밝혔습니다. 이번 학회에서 Gilead는 총 40건 이상의 초록을 발표하며, 특히 원발성 담즙성 담관염(PBC), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 지방간염/섬유증(MASH/Fibrosis) 등 주요 간 질환 분야에서의 연구 성과를 공유할 예정입니다. 이번 발표의 핵심 중 하나는 PBC 치료제인 Livdelzi®(seladelpar) 관련 데이터입니다. 11건의 초록을 통해 PBC 및 대상성 간경변 환자를 대상으로 한 Livdelzi의 효능 및 안전성 프로파일을 입증하는 RESPONSE 임상시험 결과가 공개됩니다. 또한, PBC 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미치는 증상인 가려움증(pruritus)에 대한 Livdelzi의 효과와 함께, 진행 중인 ASSURE 연구의 중간 장기 효능 및 안전성 결과도 발표될 예정입니다. PBC 외에도 Gilead는 B형 간염 바이러스(HDV) 치료제인 bulevirtide 관련 연구 결과도 선보입니다. 만성 HDV 환자를 대상으로 bulevirtide 단독 요법(2mg 또는 10mg 용량으로 144주, 또는 10mg 용량으로 96주 투여 후 48주간 치료 중단)을 진행한 3상 MYR301 임상시험의 중간 분석 결과가 발표됩니다. 이 연구는 bulevirtide 단독 요법으로 2~3년간 치료받은 환자들이 치료 중단 후 1년 시점에서도 바이러스학적 및 생화학적 반응을 유지하는지를 평가합니다. 또한, bulevirtide 2mg 투여 환자의 환자 보고 결과(patient-reported outcomes)에 대한 144주 분석 결과도 공개되어 만성 HDV 치료에 대한 장기 데이터가 보강될 것입니다. Anu Osinusi Gilead Sciences 임상 개발 부사장(간염, 호흡기 및 신종 바이러스 담당)은 "간 질환 치료의 가능성을 넓히는 최신 연구를 The Liver Meeting에서 공유하게 되어 기쁘다"며, "이번 연구의 폭넓은 범위는 생명을 변화시키는 과학을 발전시키고 간 질환을 앓고 있는 사람들의 더 건강한 미래를 만들어나가려는 Gilead의 흔들림 없는 헌신을 반영한다"고 말했습니다. 그는 또한 "바이러스성 및 염증성 간 질환을 아우르는 데이터의 깊이와 범위는 환자의 간 질환 여정의 모든 단계에서 의미 있는 영향을 미치려는 우리의 노력을 강조한다"며, "우리의 목표는 단순한 치료를 넘어 인식 개선, 교육, 검진, 진단, 장기 관리까지 포괄하며, 충족되지 않은 의료 수요를 해결하고 치료 결과를 향상시키는 데 있다"고 덧붙였습니다. Gilead는 또한 C형 간염 바이러스(HCV) 관련 데이터도 발표합니다. 여기에는 만성 HCV를 앓고 있는 임산부를 대상으로 한 Epclusa®(velpatasvir/sofosbuvir)의 안전성 및 내약성 결과(STORC 연구)가 포함됩니다. 임상 연구에서 종종 제외되는 특수 집단인 임산부에 대한 결과는 임상의들이 HCV를 앓고 있는 임산부를 더 잘 지원하고, 이를 통해 영유아로의 수직 감염 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 더불어, 모든 HCV 유전자형에 대한 직접 작용 항바이러스제의 효과를 다양한 지역에서 보여주는 실제 데이터 연구인 SVR10K 연구 결과도 소개됩니다. 또한, 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 치료를 위한 새로운 복합 요법의 안전성 및 효능을 평가하는 2a상 공개 임상시험의 최신 데이터도 발표될 예정입니다. AASLD 2024 주요 초록은 다음과 같습니다. PBC 관련: - RESPONSE 임상 3상 위약 대조 시험에서 대상성 간경변 환자의 PBC 치료를 위한 Seladelpar의 효능 및 안전성 (ID: 164) - RESPONSE 임상시험의 이차 분석: Seladelpar 치료 환자에서 PBC 관련 가려움증의 완화, 거의 소실, 예방 (ID: 167) - RESPONSE 임상시험에서 PBC 환자 하위 그룹별 Seladelpar 투여 시 알칼리성 인산분해효소(ALP) 변화 (ID: 4339) - RESPONSE 임상 3상 위약 대조 시험에서 스타틴 사용 여부와 관계없이 PBC 환자의 지질 감소에 대한 Seladelpar의 효과 (ID: 4342) - PBC 환자 대상 Seladelpar 10mg의 최대 5년간 장기 안전성 (ID: 4341) 원발성 경화성 담관염(PSC) 관련: - 3상 PRIMIS 임상시험 분석: PSC 환자의 바이오마커와 자기공명영상(MRI) 기반 ANALI 점수 간의 연관성 (ID: 151) HDV 관련: - 무작위 배정 3상 MYR301 임상시험 중간 분석: 만성 HDV 환자에서 BLV 단독 요법의 효능 및 안전성, 치료 종료 후 48주까지의 결과 (ID: 1147) - 3상 MYR301 임상시험 144주 장기 분석: 만성 HDV 환자에서 Bulevirtide 2mg 투여 시 환자 보고 결과 (ID: 1193) - 유럽 다기관 후향 연구(SAVE-D): HDV 관련 대상성 간경변 환자에서 Bulevirtide 단독 요법의 장기 유효성, 안전성 및 임상 결과 (ID: 139) HCV 관련: - 임신 중 만성 C형 간염 바이러스 치료에서 Velpatasvir/Sofosbuvir의 안전성, 내약성 및 결과 (STORC 연구) (ID: 222) - SVR10K 연구: 다양한 지역에서 범유전자형 직접 작용 항바이러스제의 실제 데이터 (ID: 1455) - 미국 상업 보험 가입 인구 집단에서 성별에 따른 C형 간염 치료 수용률 차이 (ID: 1476) HBV 관련: - 만성 B형 간염 치료를 위한 VIR-2218, Selgantolimod, Nivolumab 함유 신규 복합 요법 평가 2a상 공개 임상시험 결과 (ID: 1380) - 항바이러스 치료에 대한 반응이 불충분한 만성 B형 간염 환자에서 Tenofovir Alafenamide의 유효성 및 안전성 (ID: 1252) - 3상 임상시험 2건에 등록된 만성 B형 간염 환자의 Tenofovir 기반 치료 8년간 비침습적 섬유증 지표 변화 특성 분석 (ID: 1337) 비알코올성 지방간염(NASH)/섬유증 관련: - 대사 기능 장애 관련 지방간 질환 환자의 식단 품질을 현장 진단하기 위한 지중해식 식단 준수 선별 도구(MEDAS)의 전향적 검증 (ID: 1520) 학회에서 발표될 전체 초록 목록은 AASLD 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. 한편, bulevirtide는 2023년 7월 유럽연합 집행위원회(EC)로부터 만성 HDV 및 대상성 간 질환 성인 환자 치료를 위한 정식 판매 허가를 획득했으며, 영국, 스위스, 호주에서도 승인되었습니다. 미국을 포함한 일부 지역에서는 아직 임상 시험 단계에 있는 investigational product입니다. Cilofexor와 selgantolimod는 현재 FDA 또는 기타 규제 당국의 승인을 받지 않은 investigational compound입니다. Epclusa와 Livdelzi에 대한 미국 내 적응증 및 중요 안전성 정보는 다음과 같습니다. Epclusa 미국 중요 안전성 정보 및 적응증: 박스 경고: HCV/HBV 동시 감염 환자에서 B형 간염 바이러스 재활성화 위험. Epclusa 치료 시작 전 모든 환자에 대해 현재 또는 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 여부를 검사해야 합니다. HCV 직접 작용 항바이러스제(DAA) 치료 중이거나 완료한 HCV/HBV 동시 감염 환자에서 HBV 항바이러스 요법을 받지 않은 경우 HBV 재활성화 사례가 보고되었습니다. 일부 사례는 전격성 간염, 간부전 및 사망으로 이어졌습니다. HBsAg 양성 환자, HBV에 대한 혈청학적 증거가 있는 환자, 그리고 특정 면역억제제 또는 화학요법제를 복용 중인 환자에서도 사례가 보고되었으며, 이러한 다른 약물을 복용하는 환자에서 HCV DAA 치료와 관련된 HBV 재활성화 위험이 증가할 수 있습니다. HCV 치료 중 및 치료 후 추적 관찰 기간 동안 HCV/HBV 동시 감염 환자의 간염 악화 또는 HBV 재활성화를 모니터링해야 합니다. 임상적으로 필요한 경우 HBV 감염에 대한 적절한 환자 관리를 시작해야 합니다. 금기 사항: Epclusa를 ribavirin(RBV)과 병용하는 경우, RBV의 모든 금기 사항, 경고 및 주의 사항, 특히 임신 방지, 그리고 이상 반응이 적용됩니다. RBV 처방 정보를 참조하십시오. 경고 및 주의 사항: 아미오다론과 병용 시 심각한 증상성 서맥 위험: 특히 베타 차단제 또는 기저 심장 질환 및/또는 진행된 간 질환을 앓고 있는 환자에서 증상성 서맥 위험으로 인해 아미오다론을 Epclusa와 함께 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 소포스부비르 함유 요법을 병용 투여받은 아미오다론 복용 환자에서 치명적인 심장마비가 보고되었습니다. 대안이 없는 환자의 경우 심장 모니터링이 권장됩니다. 환자는 서맥의 징후 또는 증상이 나타나면 즉시 의학적 평가를 받아야 합니다. P-gp 유도제 및/또는 CYP2B6, CYP2C8 또는 CYP3A4의 중등도 또는 강한 유도제 사용으로 인한 치료 효과 감소 위험: Rifampin, St. John’s wort 및 carbamazepine은 소포스부비르 및/또는 벨파타스비르의 혈중 농도를 현저히 감소시킬 수 있으므로 Epclusa와 함께 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 이상 반응: 성인 및 6세 이상 소아 환자에서 Epclusa의 가장 흔한 이상 반응(≥10%, 모든 등급)은 두통 및 피로였습니다. 또한, 대상성 간경변이 있는 성인에서 RBV와 함께 사용 시 피로, 빈혈, 메스꺼움, 두통, 불면증 및 설사였습니다. 6세 미만 소아 환자에서 가장 흔한 이상 반응(≥10%, 1 또는 2 등급)은 구토 및 약물 뱉어냄이었습니다. 약물 상호작용: 토포테칸의 농도 증가로 인해 Epclusa와 토포테칸의 병용 투여는 권장되지 않습니다. 소포스부비르 및/또는 벨파타스비르의 농도 감소로 인해 양성자 펌프 억제제, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리파펜틴, 에파비렌즈 및 티프라나비르/리토나비르와의 병용 투여는 권장되지 않습니다. 잠재적으로 중요한 약물 상호작용에 대한 자세한 내용은 Epclusa의 전체 처방 정보를 참조하십시오. 적응증: Epclusa는 간경변이 없거나 대상성 간경변이 있는 3세 이상 성인 및 소아 환자의 만성 C형 간염 바이러스 유전자형 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 감염 치료에 사용되며, 대상성 간경변이 있는 환자의 경우 리바비린과 병용하여 사용합니다. Livdelzi 미국 중요 안전성 정보: 경고 및 주의 사항: 골절: Livdelzi 치료 환자의 4%에서 골절이 발생한 반면, 위약 치료 환자에서는 발생하지 않았습니다. Livdelzi 치료 환자의 관리 시 골절 위험을 고려하고, 현재 치료 표준에 따라 골 건강을 모니터링해야 합니다. 간 기능 검사 이상: Livdelzi는 50mg 및 200mg 일일 투여량(권장 용량인 10mg 일일 투여량의 5배 및 20배)을 투여받은 환자에서 혈청 간 효소(AST 및 ALT) 수치가 ULN의 3배 이상으로 용량 관련 증가와 관련이 있었습니다. Livdelzi 시작 시 기저 임상 및 실험실 검사를 수행하고 이후 환자 관리에 따라 모니터링해야 합니다. 간 기능 검사(ALT, AST, 총 빌리루빈 및/또는 ALP)가 악화되거나 환자에게 임상 간염의 징후 및 증상(예: 황달, 우상복부 통증, 호산구 증가증)이 나타나면 치료를 중단해야 합니다. Livdelzi 재투여 후 간 기능 검사가 악화되면 영구적인 중단을 고려해야 합니다. 담즙 폐쇄: 완전 담즙 폐쇄 환자에게 Livdelzi 사용을 피해야 합니다. 담즙 폐쇄가 의심되는 경우 Livdelzi를 중단하고 임상적으로 필요한 대로 치료해야 합니다. 이상 반응: Livdelzi의 가장 흔한 이상 반응(≥5%)은 두통(8%), 복통(7%), 메스꺼움(6%), 복부 팽만(6%), 현기증(5%)이었습니다. 약물 상호작용: OAT3 억제제 및 강한 CYP2C9 억제제: Livdelzi 노출 증가로 인해 Livdelzi와의 병용 투여를 피해야 합니다. Rifampin: Livdelzi 치료 중 Rifampin을 시작하는 환자의 경우 생화학적 반응(예: ALP 및 빌리루빈)을 모니터링해야 합니다. 병용 투여 시 Livdelzi의 생화학적 반응이 지연되거나 최적이 아닐 수 있습니다. 이중 중등도 CYP2C9 및 중등도-강한 CYP3A4 억제제 및 BCRP 억제제(예: 사이클로스포린): 이상 반응에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. Livdelzi와의 병용 투여는 Livdelzi 노출을 증가시킬 수 있습니다. 중등도-강한 CYP3A4 억제제를 사용하는 CYP2C9 저대사자: CYP2C9 저대사자 환자에서 중등도-강한 CYP3A4 억제제를 병용 투여하면 Livdelzi 노출 및 Livdelzi 이상 반응 위험이 증가할 수 있으므로 이상 반응에 대해 더 자주 모니터링해야 합니다. 담즙산 격리제: 담즙산 격리제를 복용하기 최소 4시간 전 또는 4시간 후, 또는 가능한 한 긴 간격으로 Livdelzi를 투여해야 합니다. 임신 및 수유: 임신: Livdelzi에 노출된 임신에 대한 인간 데이터가 불충분하여 주요 선천적 기형, 유산 또는 기타 모체 또는 태아의 부작용에 대한 약물 관련 위험을 평가할 수 없습니다. Gilead Sciences, Inc. (1-800-445-3235)에 임신을 보고하십시오. 수유: 모유에서 Livdelzi의 존재 여부, 수유 중인 영아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다. 수유의 발달 및 건강상의 이점은 Livdelzi에 대한 어머니의 임상적 필요성과 Livdelzi로 인한 수유 중인 영아에 대한 잠재적 부작용과 함께 고려되어야 합니다. 적응증: Livdelzi는 UDCA에 대한 반응이 불충분한 성인 환자의 원발성 담즙성 담관염(PBC) 치료에 UDCA와 병용하여 사용하거나, UDCA를 견딜 수 없는 환자에서 단독 요법으로 사용합니다. 이 적응증은 ALP 감소를 기반으로 신속 승인 하에 승인되었습니다. 생존율 개선 또는 간 기능 부전 사건 예방은 입증되지 않았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험(들)에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 사용 제한: 대상성 간경변(예: 복수, 식도정맥류 출혈, 간성 뇌증)이 있거나 발생하는 환자에게는 Livdelzi 사용이 권장되지 않습니다. HDV는 바이러스성 간염 중 가장 공격적이거나 심각한 형태로, HBV 환자에서 간 관련 사망 및 간암으로의 더 빠른 진행과 관련이 있습니다. 평균적으로 HDV는 5년 이내에 간경변으로, 10년 이내에 간암으로 진행됩니다. 만성 HBV 감염 환자의 약 5%가 HDV에 감염된 것으로 추정됩니다.