Gilead, 광범위하고 혁신적인 HIV 치료 포트폴리오 및 파이프라인 전반에 걸친 연구 데이터 발표

Gilead, 혁신적 HIV 치료 포트폴리오 및 파이프라인 연구 데이터 공개 Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD)는 7월 25일, 다양한 투여 빈도와 투여 방식을 가진 연구 중인 및 시판 중인 치료제들을 포함하는 혁신적인 HIV 치료 포트폴리오 및 연구 파이프라인의 주요 데이터를 발표했습니다. 제25회 국제 AIDS 학회(AIDS 2024)에서 발표된 이번 연구 결과는 HIV 치료의 충족되지 않은 요구를 해결하기 위한 개인 중심의 약물 개발 전략에 초점을 맞춘 포트폴리오와 미래 지향적인 파이프라인을 반영합니다. Jared Baeten 박사(바이러스학 치료 영역 책임자)는 "Gilead의 HIV 치료 연구는 항상 사람들을 중심으로 이루어집니다. 우리는 현재 치료 옵션의 효과를 극대화하기 위한 연구와 미래를 위한 치료 옵션을 개발하기 위한 노력을 통해 HIV 감염인들의 평생을 지원하고자 합니다."라며, "지속적인 바이러스 억제는 HIV 관리 및 치료의 주요 목표이며, 이는 HIV 감염인들의 더 길고 건강한 삶으로 이어지고, 바이러스가 검출되지 않을 경우 파트너에게 바이러스를 전파할 위험을 제거합니다. 장기적인 성공을 위해서는 각 개인이 자신에게 맞는 치료법을 통해 장기적인 치료 결과를 지원할 수 있도록 끊임없는 혁신이 필요합니다."라고 말했습니다. 5년 데이터, Biktarvy®가 히스패닉/라틴계 HIV 감염인의 높은 바이러스 억제율 유지 입증 AIDS 2024에서 발표된 새로운 연구는 히스패닉/라틴계 HIV 감염인에서 Biktarvy®(bictegravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg 정제, B/F/TAF)의 내구성과 장기 안전성 프로파일을 입증했습니다. 이들은 종종 건강 결과에서 불평등을 경험하고 HIV 임상 시험에서 과소 대표되는 경향이 있습니다. 특히, 하위 그룹 분석 결과에 따르면 5년 시점에서 Biktarvy 치료는 전반적으로 내약성이 우수했으며 높은 바이러스 억제율을 유지했습니다. Missing=Excluded (M=E) 분석에 따르면, 240주차에 히스패닉/라틴계 참가자의 100%, 비히스패닉/라틴계 참가자의 98.1%가 검출되지 않는 상태와 바이러스 부하 50 copies/mL 미만을 유지했습니다. 치료 관련 내성은 발견되지 않았습니다. Biktarvy를 평가한 이 분석은 Biktarvy로 치료를 시작하는 히스패닉/라틴계 HIV 감염인을 대상으로 한 두 개의 3상 무작위 연구(Study 1489 및 Study 1490)의 통합 분석을 포함하며, 144주 무작위 배정 단계와 96주 개방형 연장 단계의 데이터를 포함합니다. 마드리드 라몬 이 카할 병원 감염내과 책임자인 Santiago Moreno Guillen 박사는 "HIV는 특정 지역사회에 다른 지역사회보다 더 심각하고 깊게 영향을 미칩니다. 특히 히스패닉/라틴계 지역사회는 결과의 차이와 치료의 미묘한 차이를 조사하는 장기 연구 결과가 필요합니다."라며, "이러한 장기적인 결과는 최적의 치료 접근 방식을 결정하는 데 도움이 될 것이며, 우리 지역사회의 삶에 큰 변화를 가져올 수 있습니다. 5년 시점에서 히스패닉/라틴계 참가자들에게서 나타난 강력한 효능은 주목할 만한 장기적인 통찰력을 제공하며, 히스패닉/라틴계 HIV 감염인에게 효과적인 치료 옵션으로서 Biktarvy의 역할을 강화합니다."라고 말했습니다. Biktarvy는 두 그룹 모두에서 전반적으로 내약성이 우수했으며, 유사한 대사 및 안전성 결과와 치료 중단을 초래한 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 소수였습니다. 히스패닉/라틴계 또는 비히스패닉/라틴계 참가자에서 가장 흔한 연구 약물 관련 TEAEs는 각각 설사(2%, 6%), 두통(5%, 5%), 메스꺼움(3%, 5%)이었습니다. 실제 데이터 BICSTaR 연구의 스위치 데이터, Biktarvy가 기저 질환이 있는 고령 성인의 높은 바이러스 억제 수준 유지 입증 Bictegravir Single Tablet Regimen (BICSTaR) 연구의 추가적인 새로운 장기 데이터는 50세 이상 HIV 감염인이 단일 정제 요법으로 전환한 후, 하나 이상의 추가적인 의학적 상태를 가지고 있거나 가지고 있었던 환자에서 Biktarvy의 효능과 안전성을 평가했습니다. 2년 시점의 결과에는 바이러스 억제율, 치료 관련 내성, 약물 상호작용 및 환자 만족도(전환 후 12개월 시점 설문 조사)가 포함되었습니다. BICSTaR (NCT03580668)은 현재 진행 중인 다국적, 관찰적 단일군, 비교 없는 실제 코호트 연구로, 치료 경험이 없거나 있는 HIV 감염인에서 Biktarvy 치료의 효능, 안전성, 내약성 및 환자 보고 결과 평가를 목표로 합니다. BICSTaR 연구에 등록된 HIV 감염인 중 기저 질환의 유병률이 높았습니다. 결과에 따르면 Biktarvy로 전환한 후 2년 시점에서 높은 효능률을 보였으며, Missing=Excluded (M=E) 분석에 기반하여 96%(315/328)의 환자가 50 copies/mL 미만의 검출되지 않는 바이러스 부하를 유지했습니다. 24개월 시점의 바이러스 억제율은 전환 시점의 연령, 성별, 인종에 관계없이 93-100% 범위로 유사했습니다. HIVSTQc 점수에 기반한 환자 보고 치료 만족도는 1년 동안 증가했습니다. 전환 후 24개월 동안 Biktarvy에 대한 치료 관련 내성은 관찰되지 않았습니다. BICSTaR 연구 대상자는 401명이었으며, 평균 연령은 56세, 남성 86%, 백인 81%, 65세 이상 18%였습니다. 가장 흔한 기저 질환은 심혈관(48%), 대사 및 영양 장애(48%), 감염(34%), 정신과 질환(34%)이었으며, 22%는 5가지 이상의 복용 약물을 복용하고 있었습니다. Biktarvy로의 전환은 전반적으로 내약성이 우수했습니다. 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 13%(54/401)의 환자에게서 발생했으며, 심각한 TRAEs는 0.2%(1/401)에서 발생했습니다. TRAEs로 인한 중단은 7%(27/401)의 환자에게서 발생했습니다. Biktarvy로 전환한 환자들은 임상적으로 안정적인 상태를 유지했으며, 지질, 신장 또는 간 수치에 유의미한 악화는 없었습니다. AIDS 2024에서 발표된 데이터는 Biktarvy의 지속적인 효능, 안전성 프로파일 및 높은 내성 장벽을 입증한 다수의 3상 임상 시험에서 관찰된 결과와 일치합니다. Bictegravir와 Lenacapavir의 일일 1회 경구 복합 요법, 지속적인 바이러스 억제 효과 입증 ARTISTRY-1 (NCT05502341)은 내성으로 인해 복잡한 치료 요법이 필요한 HIV 감염인을 대상으로, 현재 치료법과 비교하여 연구 중인 일일 1회 경구 bictegravir와 lenacapavir 복합 요법의 효능과 안전성을 비교하기 위해 진행 중인 개방형, 다기관 2/3상 연구입니다. 단일 정제 요법이 단순화된 투여 및 순응도 개선 가능성으로 인해 HIV 치료의 표준이 되었음에도 불구하고, 하루에 두 알 이상의 약을 복용하는 복잡한 치료 요법을 받는 HIV 감염인은 최대 8%에 달하는 것으로 추정됩니다. ARTISTRY-1 연구에서 스크리닝 전 6개월 이상 안정적인 기저 요법을 받고 있던 128명의 참가자는 일일 1회 경구 bictegravir 75mg + lenacapavir 25mg, bictegravir 75mg + lenacapavir 50mg 또는 현재의 안정적인 기저 요법 유지(n=25) 그룹으로 2:2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 복잡한 요법으로 바이러스 억제를 유지하고 있는 HIV 감염인을 대상으로 한 bictegravir + lenacapavir의 24주차 1차 효능 및 안전성 결과는 이전에 발표되었으며, 세 가지 치료 그룹 모두 6개월 시점에서 강력한 바이러스 억제 효과를 보였고 연구 기간 동안 지속적으로 낮은 바이러스 부하를 유지했습니다. AIDS 2024에서 발표된 48주차 결과에 따르면, 일일 1회 경구 bictegravir 75mg + lenacapavir 50mg으로 치료받은 참가자의 90%(n=52)와 일일 1회 경구 bictegravir 75mg + lenacapavir 25mg으로 치료받은 참가자의 92%(n=51)가 바이러스 억제 상태(FDA Snapshot 기준 HIV 바이러스 부하 <50 copies/mL)를 유지했습니다. CD4 수치의 변화는 그룹 간에 유사했습니다. 더 높은 용량의 lenacapavir 그룹에서는 단 한 명의 참가자가 바이러스 부하 기준치를 초과했지만, 이후 요법 변경으로 억제되었습니다. 더 낮은 용량의 lenacapavir 그룹에서는 두 명의 참가자가 바이러스 부하 기준치를 초과했지만, 두 명 모두 요법 변경 없이 이후 억제되었습니다. Bictegravir + lenacapavir은 전반적으로 내약성이 우수했으며, 조기 치료 중단을 초래한 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 소수였습니다. 48주차까지 더 높은 용량의 bictegravir + lenacapavir 그룹에서 가장 흔한 TEAEs는 COVID(10%), 상기도 감염(8%), 설사(4%)였습니다. 더 높은 용량의 lenacapavir 그룹에서는 2%, 더 낮은 용량의 lenacapavir 그룹에서는 2%, 안정적인 기저 요법 그룹에서는 0%의 참가자가 약물 관련 TEAEs로 인해 치료를 중단했습니다. 이러한 최신 결과는 복잡한 ART 요법으로 바이러스 억제를 유지하고 있는 HIV 감염인에게 bictegravir와 lenacapavir 복합 요법의 지속적인 평가를 뒷받침합니다. 연구 중인 bictegravir 75mg + lenacapavir 50mg 복합 요법은 ARTISTRY-1 연구의 3상 부분과 바이러스 억제 상태의 HIV 감염인을 대상으로 동일한 bictegravir 75mg + lenacapavir 50mg 복합 요법과 Biktarvy를 비교하는 3상 연구인 ARTISTRY-2 (NCT06333808)에서 단일 정제 요법으로 추가 평가되고 있습니다. 연구 중인 최초의 일일 1회 경구 복합 HIV 치료 요법에 대한 새로운 데이터 지원 GS-4182는 HIV 치료를 위해 개발 중인 lenacapavir의 새로운 경구 프로드럭입니다. 비임상 약리학 연구 결과, GS-4182는 전반적으로 내약성이 우수하고 안전성 프로파일이 양호한 것으로 나타났습니다. 또한, 최초의 인간 대상 1a상 연구에서는 HIV가 없는 참가자를 대상으로 GS-4182의 안전성과 약동학(PK)을 평가했습니다. 이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 단회 상승 용량 및 다회 상승 용량을 포함했으며, GS-4182가 신속하게 평균 LEN 농도에 도달하여 목표 효능 수준을 달성했음을 입증했습니다. Grade ≥3 TEAEs, 심각한 TEAEs 또는 TEAEs로 인한 중단은 발생하지 않았습니다. 9건의 Grade ≥3 치료 관련 실험실 이상이 보고되었습니다. 두 데이터 세트 모두 일일 1회 경구 복합 HIV 치료 요법의 구성 요소로서 GS-4182의 향후 개발을 지원합니다. GS-1720은 HIV 감염인에게 새로운 장기 치료 옵션을 제공하는 것을 목표로, 장기 작용 약물과 병용하여 최초의 연구용 일일 1회 경구 항레트로바이러스제로 평가되고 있는 선택적 인테그라제 스트랜드 전달 억제제(INSTI)입니다. 이전에 발표된 데이터는 GS-1720이 주간 투여 간격 평가에 적합한 약동학 프로파일을 가지고 있다는 최초의 개념 증명을 입증했습니다. AIDS 2024에서 발표된 새로운 비임상 데이터에서는 경구 투여 후 시험관 내 및 동물 실험에서 GS-1720의 안전성 약리학 및 독성 프로파일을 평가했습니다. 결과는 시험관 내에서 bictegravir에 비해 항바이러스 효능이 현저히 향상되었으며, 비임상 바이러스학, 약리학 및 안전성 프로파일은 유사했습니다. 또한, 최초의 인간 대상 연구에서는 HIV가 없는 참가자를 대상으로 단회 상승 용량의 GS-1720의 안전성과 PK를 평가했습니다. 결과는 GS-1720이 테스트된 용량 전반에 걸쳐 전반적으로 내약성이 우수했으며, 일일 1회 경구 투여를 지원할 수 있는 반감기를 보였습니다. 이러한 데이터는 HIV 치료를 위한 최초의 연구용 일일 1회 경구 캡시드 억제제/INSTI 복합 요법의 구성 요소로서 GS-1720 및 GS-4182의 지속적인 임상 개발을 지원합니다. 장기 작용, 연 2회 투여 Lenacapavir 및 광범위 중화 항체(bNAbs) 요법 이전에 발표된 연구의 내성 분석 결과는 lenacapavir과 bNAbs [teropavimab (GS-5423, TAB) + zinlirvimab (GS-2872, ZAB)]의 연구 중인 복합 요법을 평가했으며, 연 2회 투여 시 6개월 동안 높은 바이러스 억제율이 유지되었음을 보여주었습니다. 이는 연구 스크리닝 기준에 따라 단 하나의 bNAb에만 높은 감수성을 가진 참가자(n=30)를 포함합니다. 세 명의 참가자가 바이러스 재발을 경험했으며, 한 명의 참가자에게서 lenacapavir 내성이 발생했습니다. 이 참가자는 bNAb에 대한 내성은 없었으며, 경구 ART 재개 후 다시 억제되었습니다. 이러한 결과는 연 2회 투여가 가능한 이 장기 작용 복합 치료 요법의 잠재력과 향후 장기 작용 복합 HIV 치료 옵션을 위한 기반 약물로서 lenacapavir의 지속적인 개발을 강화합니다. Bictegravir와 lenacapavir의 병용은 연구 중이며 전 세계적으로 승인되지 않았습니다. 이들의 병용에 대한 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다. GS-5423, GS-2872, GS-1720, GS-4182는 연구 중인 화합물이며, 단독 또는 lenacapavir과 병용 시 미국 식품의약국(FDA) 또는 기타 규제 당국으로부터 어떠한 용도로도 승인되지 않았습니다. 이들의 안전성과 효능은 알려져 있지 않습니다. Lenacapavir은 여러 진행 중인 초기 및 후기 개발 프로그램에서 연구되고 있으며, HIV 감염인의 삶에 독특하게 맞을 수 있는 다양한 개인 중심 옵션을 제공할 잠재력을 가지고 있습니다. Sunlenca의 미국 적응증 및 중요 안전성 정보는 아래를 참조하십시오. Biktarvy의 미국 적응증 및 중요 안전성 정보, 포함된 박스 경고는 아래를 참조하십시오. 현재 HIV 또는 AIDS에 대한 치료법은 없습니다. Sunlenca의 미국 적응증 Sunlenca는 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 캡시드 억제제로, 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 내성, 불내성 또는 안전성 문제로 인해 현재 항레트로바이러스 요법에 실패한 다제 내성 HIV-1 감염 성인의 HIV-1 감염 치료에 사용됩니다. Sunlenca의 미국 중요 안전성 정보 금기 사항 병용 투여: Sunlenca는 강력한 CYP3A 유도제와 병용 투여가 금기입니다. 경고 및 주의 사항 면역 재구성 증후군(IRS), 자가면역 질환 발생을 포함하여 다양한 발병 시기를 가진 IRS가 복합 항레트로바이러스(ARV) 요법을 받는 환자에게서 보고되었습니다. Sunlenca의 장기 작용 특성 및 잠재적 관련 위험: Sunlenca의 잔류 농도는 최대 12개월 이상 환자의 전신 순환계에 남아 있을 수 있습니다. Sunlenca는 9개월 이내에 시작된 약물 중 CYP3A에 의해 주로 대사되는 약물의 노출 및 잠재적 이상 반응 위험을 증가시킬 수 있습니다.