Gilead의 HIV 예방을 위한 1년 2회 투여 가능한 Lenacapavir의 전체 효능 및 안전성 결과 AIDS 2024에서 발표

Gilead Sciences, HIV 예방 분야 혁신적인 장기 지속형 주사제 '레나카파비르' 임상 결과 발표 Gilead Sciences(Nasdaq: GILD)가 HIV 예방을 위한 혁신적인 6개월 1회 투여 주사제 '레나카파비르(Lenacapavir)'의 임상 3상 PURPOSE 1 시험에서 완전한 유효성 및 안전성 데이터를 발표했습니다. 이번 결과는 독일 뮌헨에서 개최된 제25회 국제 AIDS 학회(AIDS 2024)에서 공개되었으며, 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에도 게재되었습니다. PURPOSE 1 시험은 HIV 음성인 시스젠더 여성(생물학적으로 여성으로 태어난 여성)을 대상으로 6개월 1회 피하 주사하는 레나카파비르의 HIV 예방 효과와 안전성을 평가했습니다. 중간 분석 결과에서 레나카파비르는 HIV 감염 사례가 단 한 건도 발생하지 않았으며, 100%의 예방 효과를 입증했습니다. 이는 기존의 일일 경구용 HIV 예방약인 트루바다(Truvada®) 대비 통계적으로 유의미하게 우수한 결과입니다. 이번 발표된 데이터는 6개월 1회 투여 레나카파비르 주사제의 유효성, 안전성 및 내약성에 대한 상세 정보를 담고 있습니다. 또한, 임상 참여자들의 약물 순응도를 분석한 결과, 일일 경구용 사전 노출 요법(PrEP)의 낮은 순응도와 대조적으로 레나카파비르 주사제에 대한 높은 순응도를 보였습니다. 임상에는 임산부와 청소년도 포함되어 이들에 대한 데이터도 제공되었습니다. 린다-게일 베커(Linda-Gail Bekker) 박사(케이프타운 대학교 Desmond Tutu HIV 센터 소장)는 "이번 획기적인 결과는 승인될 경우, 6개월 1회 투여 레나카파비르가 매우 효과적이고 내약성이 좋으며 비밀스러운 선택지를 제공하여, 전 세계 시스젠더 여성의 PrEP 사용률과 지속성을 개선하고 HIV 감소에 기여할 수 있음을 보여줍니다."라고 말했습니다. 또한, "PURPOSE 1 시험은 사람 중심의 HIV 예방 연구에 새로운 기준을 제시하며, 신중한 과학적 설계와 지역사회 중심의 접근, 유망한 약물 후보, 포괄적인 임상 실행 계획이 결합되었을 때 어떤 결과가 나올 수 있는지를 보여줍니다."라고 덧붙였습니다. Gilead Sciences는 이번 PURPOSE 1 시험의 획기적인 데이터가 전 세계 HIV 발생률 감소로 이어지도록, HIV 부담이 가장 큰 국가에서 6개월 1회 투여 레나카파비르의 규제 승인을 위한 가장 효율적인 경로를 지원하고 신속한 접근을 우선시하는 전략을 수립하고 있습니다. PURPOSE 1 시험은 남아프리카공화국 25개, 우간다 3개 기관에서 16세에서 26세 사이의 HIV 음성인 시스젠더 청소년 여성 5,345명을 대상으로 진행되었습니다. 참가자들은 6개월 1회 레나카파비르 주사제, 일일 경구용 Descovy®(F/TAF), 일일 경구용 트루바다(F/TDF) 그룹으로 무작위 배정되었습니다. 기존에 효과적인 PrEP 옵션이 존재하므로, 위약 그룹을 설정하는 것은 윤리적으로 부적절하다고 판단되어, 배경 HIV 발생률(bHIV)을 주요 비교 대상으로, 트루바다를 보조 비교 대상으로 설정했습니다. 중간 분석 결과, 레나카파비르 그룹에서는 HIV 감염 사례가 0건(0/100인년)으로 보고되어, 배경 HIV 발생률(2.41/100인년) 대비 100%의 HIV 감염 감소 효과를 보였습니다. 또한, 일일 경구용 트루바다 대비 100%의 HIV 발생률 감소를 보여 통계적으로 유의미한 우월성을 입증했습니다. 이러한 긍정적인 결과에 따라, 독립적인 데이터 모니터링 위원회는 임상 시험의 눈가림 단계를 중단하고 모든 참가자에게 개방형 레나카파비르를 제공할 것을 권고했습니다. 현재 840명 이상의 참가자가 레나카파비르로 전환했습니다. 한편, 트루바다 그룹에서는 1,068명의 여성 중 16건(1.69/100인년)의 HIV 감염 사례가, Descovy 그룹에서는 2,136명의 여성 중 39건(2.02/100인년)의 HIV 감염 사례가 관찰되었습니다. Descovy 그룹의 HIV 발생률은 배경 HIV 발생률과 유의미한 차이를 보이지 않았으며, 트루바다 그룹과도 차이가 없었습니다. 일일 경구용 Descovy 및 트루바다 복용 그룹에서는 낮은 약물 순응도가 관찰되었습니다. 혈액 샘플 분석 결과, 테노포비르 디포스페이트 수치가 낮게 나타났으며, 이는 특히 젊은 여성층에서 일일 경구용 PrEP의 낮은 순응도에 대한 기존 보고와 일치합니다. HIV 예방 효과는 Descovy 순응도와 밀접한 관련이 있었습니다. HIV 감염이 발생한 대부분의 참가자는 테노포비르 디포스페이트 수치가 낮거나 검출되지 않았습니다. Descovy 그룹에서 주 2-3회 복용(중간 순응도) 또는 주 4회 이상 복용(높은 순응도)한 경우, 주 2회 미만 복용(낮은 순응도)한 경우에 비해 HIV 감염 위험이 유의미하게 낮았습니다. 26주차에 Descovy 그룹의 30.2%만이 중간 또는 높은 순응도를 보였으며, 1년차에는 15.9%로 감소했습니다. 트루바다 그룹에서는 26주차 10.9%, 1년차 7.0%만이 중간 또는 높은 순응도를 보였습니다. 레나카파비르와 Descovy는 전반적으로 내약성이 우수했습니다. 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았으며, 주사 부위 반응을 제외하고 가장 흔한 이상 반응으로는 두통, 요로 감염, 비뇨생식기 클라미디아 감염, 메스꺼움 등이 보고되었습니다. 심각한 이상 반응 발생률은 세 그룹 간에 유사했습니다. 총 25,329건의 주사가 투여되었으며, 레나카파비르 그룹에서 주사 부위 반응이 더 흔하게 보고되었으나, 심각한 주사 부위 반응은 없었습니다. 레나카파비르 주사 부위 반응으로 인해 임상 시험 약물 복용을 중단한 경우는 0.2%였습니다. PURPOSE 1 시험은 임산부와 청소년을 포함한 최초의 성인 대상 HIV 예방 임상 시험입니다. 지역사회 의견을 반영하여 임산부 및 수유부도 포함되었으며, 임산부 그룹에서 HIV 감염 사례는 보고되지 않았습니다. 또한, 참가자의 중앙값 연령은 21세였으며, 2.3%는 18세 미만이었습니다. Gilead는 2024년 말 또는 2025년 초에 시스젠더 남성, 트랜스젠더 남성, 트랜스젠더 여성 및 논바이너리 개인을 대상으로 하는 PURPOSE 2 시험 결과를 발표할 예정입니다. 두 시험의 긍정적인 결과가 모두 규제 당국에 제출될 예정이며, 이를 통해 레나카파비르가 다양한 인구 집단에서 HIV 예방 옵션으로 승인될 수 있도록 노력할 것입니다. Jared Baeten 박사(Gilead Sciences 임상 개발 및 HIV 프랜차이즈 총괄 부사장)는 "Gilead는 과학적 혁신과 사람 중심의 접근이 HIV 유행을 종식시키는 데 중요하다고 믿습니다. 6개월 1회 투여라는 유일한 선택지를 가진 레나카파비르는 전 세계적으로 PrEP가 필요한 사람들에게 중요한 새로운 옵션을 제공할 수 있을 것입니다."라고 말했습니다. 레나카파비르는 현재 여러 국가에서 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 다제내성 HIV 성인 치료제로 승인되었습니다. HIV 예방 목적의 레나카파비르 사용은 현재 연구 단계이며, 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았습니다. 레나카파비르는 HIV 복제 주기의 여러 단계를 억제하는 다단계 작용 기전을 가지고 있으며, 기존 항바이러스제와 교차 내성이 없는 것으로 알려져 있습니다. Descovy® for PrEP는 미국에서 성적으로 전파되는 HIV-1 감염 위험을 줄이기 위해 사용되지만, 질 내 성관계로 인한 위험에는 효과가 평가되지 않았습니다.