Gilead, Bulevirtide와 PegIFN 병용 요법으로 치료 후 HDV RNA가 검출되지 않음을 입증하는 데이터의 New England Journal of Medicine 게재 발표

길리어드 사이언스, 만성 B형 간염 바이러스(HDV) 감염 치료제 부레비르티드 병용 요법의 긍정적 임상 결과 발표 만성 HDV 감염 환자를 대상으로 한 부레비르티드(Bulevirtide)와 페길화 인터페론 알파-2a(PegIFN) 병용 요법이 치료 후에도 HDV RNA가 검출되지 않는 높은 반응률을 보였다는 임상 데이터가 발표되었습니다. 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc., Nasdaq: GILD)는 이러한 내용을 담은 2b상 MYR204 연구 결과를 세계적인 의학 학술지인 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine, NEJM)에 게재했다고 밝혔습니다. 이번 NEJM에 게재된 데이터에 따르면, 부레비르티드 10mg과 페길화 인터페론 알파-2a를 병용한 연구군에서 치료 종료(EOT) 24주 후 HDV RNA가 검출되지 않는(LLOQ, target not detected) 비율이 46%에 달했습니다. 이는 부레비르티드 10mg 단독 요법군(12%)보다 유의미하게 높은 수치입니다. 또한, 유럽간학회(EASL) 2024에서 발표된 연구 종료 시점 데이터에서는 부레비르티드 10mg과 페길화 인터페론 알파-2a 병용 요법 시, 치료 종료 48주 후에도 HDV RNA가 검출되지 않는 환자의 비율이 46%로 유지되는 것으로 나타났습니다. 이는 만성 HDV 감염 성인 환자에게 적용 가능한 단기 치료 옵션으로서의 가능성을 시사합니다. HDV는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자의 약 5%에서 발견되며, 전 세계적으로 1,200만 명 이상이 감염된 것으로 추정됩니다. HDV는 바이러스성 간염 중 가장 심각한 형태로, 간부전, 간암, 간 관련 사망으로의 빠른 진행을 동반하는 것으로 알려져 있습니다. 연구를 주도한 Tarik Asselah 박사는 "HDV는 가장 심각한 형태의 바이러스성 간염이며, 부레비르티드 2mg은 임상 시험과 실제 데이터를 통해 만성 HDV 환자에게 성공적인 장기 치료 접근법임이 입증되었습니다. 이번 새로운 데이터는 부레비르티드가 단기 치료 옵션으로서의 잠재력을 가지고 있음을 보여주며, 부레비르티드 10mg과 페길화 인터페론 알파-2a 병용 요법을 받은 환자의 거의 절반이 치료 중단 1년 후에도 HDV RNA가 검출되지 않았습니다. 이는 HDV 치료에서 보고된 가장 높은 치료 후 반응률입니다."라고 말했습니다. 현재 부레비르티드 2mg은 유럽 경제 지역(EEA), 영국, 스위스에서 만성 HDV 및 대상성 간 질환을 앓는 성인 환자를 위한 유일한 승인 치료제이며, 미국에서는 아직 승인되지 않았습니다. 부레비르티드 10mg은 연구용 의약품으로 현재 어느 국가에서도 승인되지 않았습니다. NEJM에 게재된 데이터에 따르면, 치료 종료 24주 후 HDV RNA가 검출되지 않은 환자의 비율은 부레비르티드 2mg과 페길화 인터페론 알파-2a 병용군에서 32%, 부레비르티드 10mg과 페길화 인터페론 알파-2a 병용군에서 46%였습니다. 단독 요법군에서는 페길화 인터페론 알파-2a 단독 요법군이 17%, 부레비르티드 10mg 단독 요법군이 12%였습니다. 부레비르티드와 페길화 인터페론 알파-2a 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 성분의 안전성 프로파일과 일관되었으며, 가장 흔한 이상 반응은 경증에서 중등도의 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증이었습니다. EASL에서 발표된 데이터에서는 치료 종료 48주 후 HDV RNA가 검출되지 않은 환자의 비율이 부레비르티드 2mg과 페길화 인터페론 알파-2a 병용군에서 26%, 부레비르티드 10mg과 페길화 인터페론 알파-2a 병용군에서 46%로 나타났습니다. 단독 요법군에서는 페길화 인터페론 알파-2a 단독 요법군이 25%, 부레비르티드 10mg 단독 요법군이 12%였습니다. 길리어드 사이언스의 간염, 호흡기 및 신종 바이러스 임상 연구 부문 부사장인 Anu Osinusi 박사는 "만성 HDV는 간부전, 간암, 간 관련 사망으로의 빠른 진행으로 인해 환자들에게 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 부레비르티드의 이러한 유망한 단기 치료 데이터는 HDV 환자들의 더 건강한 미래를 지원할 기회를 제공합니다. 일부 만성 HDV 환자에게 병용 요법이 완치 가능성을 보여주는 것 외에도, 이 최종 데이터는 부레비르티드의 안전성 프로파일을 뒷받침합니다. 궁극적으로 우리의 초점은 더 많은 만성 HDV 환자들에게 치료 옵션을 제공하는 것입니다."라고 말했습니다. 또한 EASL에서는 만성 HDV 감염 성인 환자를 대상으로 부레비르티드 단독 요법의 장기 효능 및 안전성을 평가하는 주요 3상 MYR301 연구의 후기 발표 데이터(LB-309)도 공개되었습니다. 이 데이터는 부레비르티드를 효과적이고 일반적으로 내약성이 우수한 장기 치료 옵션으로 재확인했습니다. 부레비르티드 2mg 또는 10mg을 투여받은 환자들의 144주차 복합 반응률(바이러스학적 반응 및 ALT 정상화)은 96주차와 유사한 57% 및 54%를 기록했습니다. 이는 EASL 2023에서 공유된 데이터와 일관되며 이를 기반으로 합니다. 부레비르티드는 144주까지 전반적으로 내약성이 우수했으며, 부레비르티드 2mg 및 10mg 치료군 간의 안전성 프로파일은 유사했습니다. 연구진은 부레비르티드 치료와 관련된 심각한 이상 반응은 없다고 밝혔습니다. 144주간의 치료 기간 동안 담즙산 수치의 용량 의존적인 증가는 무증상이었으며, 임상적 후유증과 관련이 없었고 치료 중단이나 지연을 초래하지 않았습니다. 2023년 7월, 유럽 집행위원회(EC)는 만성 HDV 및 대상성 간 질환을 앓는 성인 환자 치료를 위한 Hepcludex®(부레비르티드) 2mg에 대한 정식 판매 허가를 부여했습니다. 부레비르티드는 2020년 7월 EC로부터 HDV 환자들에게 긴급한 치료 접근성을 제공하기 위해 조건부 판매 허가를 최초로 받았습니다. 영국에서의 부레비르티드 조건부 판매 허가는 2023년 8월 정식 판매 허가로 전환되었으며, 스위스에서는 2024년 2월 정식 판매 허가를 받았습니다. 미국을 포함한 승인되지 않은 지역에서는 부레비르티드 2mg이 연구용 의약품이며, 해당 지역 보건 당국은 부레비르티드의 안전성과 유효성을 확립하지 않았습니다. MYR204 연구는 무작위, 공개, 대조, 평행군, 다기관, 2b상 임상시험으로 총 174명의 환자가 무작위 배정되어 48주간 페길화 인터페론 알파-2a 단독 요법, 48주간 부레비르티드 2mg과 페길화 인터페론 알파-2a 병용 후 48주간 부레비르티드 2mg 단독 요법, 48주간 부레비르티드 10mg과 페길화 인터페론 알파-2a 병용 후 48주간 부레비르티드 10mg 단독 요법, 또는 96주간 부레비르티드 10mg 단독 요법을 받았습니다. 모든 환자는 치료 종료 후 추가 48주간 추적 관찰되었습니다. MYR204의 1차 평가 변수는 치료 종료 24주 후 HDV RNA 미검출이었습니다. 2차 유효성 평가 변수에는 치료 중 48주차(모든 군), 치료 중 96주차(모든 부레비르티드 군)의 HDV RNA 미검출, 치료 종료 48주 후(모든 군)의 HDV RNA 미검출이 포함되었습니다. MYR301은 만성 HDV 감염 성인 환자 150명을 대상으로 부레비르티드의 장기 유효성 및 안전성을 평가하는 진행 중인 3상 임상시험으로, 환자들은 부레비르티드 2mg 1일 1회(n=49), 10mg 1일 1회(n=50), 또는 항바이러스 치료 없음(지연 치료, n=51)으로 무작위 배정되었습니다. 1차 유효성 및 안전성 데이터는 48주차에 평가되었습니다. 48주차 이후, 지연 치료군 환자들은 추가 96주간 부레비르티드 10mg 1일 1회로 전환되었습니다. 연구의 모든 군에서 총 치료 기간은 144주입니다. 1차 평가 변수인 복합 반응은 48주차에 HDV RNA 미검출 또는 기준선 대비 ≥ 2log10 IU/ml 감소 및 ALT 정상화로 정의됩니다. 48주차의 2차 평가 변수에는 HDV RNA 미검출(주요 2차 평가 변수), ALT 정상화, 간 탄성 검사를 이용한 간 경직도 변화가 포함됩니다. HDV는 HBV 감염 환자에서 간 관련 사망 및 간암으로의 더 빠른 진행과 관련된 가장 공격적이거나 심각한 형태의 바이러스성 간염으로 간주됩니다. 평균적으로 HDV는 5년 이내에 간경변증으로, 10년 이내에 간암으로 진행됩니다. 만성 HBV 감염 환자의 거의 5%가 HDV에 감염된 것으로 추정되며, 이는 전 세계적으로 1,200만에서 1,500만 명에 해당합니다. HDV 감염의 유병률은 HBV 양성 개인에 대한 보편적인 HDV 검사의 부족으로 인해 상당히 과소평가되고 있습니다. 수십 년 동안 길리어드는 전 세계 간 질환 환자들의 삶을 개선하기 위해 선구적인 역할을 해왔습니다. 수백만 명의 사람들에게 만성 질환이었던 C형 간염을 완치 가능한 질환으로 변화시키는 데 기여했습니다. B형 또는 D형 간염 환자들에게는 우리의 의약품 개발에 대한 집중이 오늘날의 연구가 내일의 치료법으로 이어질 것이라는 희망을 줍니다. 바이러스성 간염을 넘어, 우리는 원발성 담즙성 담관염(PBC)을 앓고 있는 환자들을 위한 첨단 치료법을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 하지만 우리의 헌신은 여기서 멈추지 않습니다. 우리의 획기적인 과학과 협력적 파트너십을 통해 우리는 간 질환을 앓고 있는 모든 사람들을 위한 더 건강한 미래를 만들기 위해 노력하고 있습니다. 우리는 간 질환 없는 미래를 위해 헌신합니다. 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc.)는 30년 이상 의학 분야에서 획기적인 발전을 추구하고 달성해 온 생명공학 기업으로, 모든 사람들을 위한 더 건강한 세상을 만드는 것을 목표로 합니다. 이 회사는 HIV, 바이러스성 간염, COVID-19, 암, 염증을 포함한 생명을 위협하는 질병을 예방하고 치료하기 위한 혁신적인 의약품 개발에 전념하고 있습니다. 길리어드는 캘리포니아주 포스터 시티에 본사를 두고 전 세계 35개국 이상에서 사업을 운영하고 있습니다.