Gilead의 Seladelpar, 원발성 담즙성 담관염에서 지속적이고 일관된 장기 유효성 및 안전성 프로필 입증

길리어드 사이언스, 원발성 담즙성 담관염 치료제 셀라델파의 장기 유효성 및 안전성 데이터 발표 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc., Nasdaq: GILD)는 최근 CymaBay Therapeutics 인수를 통해 확보한 원발성 담즙성 담관염(PBC) 치료제 후보물질 셀라델파(seladelpar)의 2년간 중간 분석 결과를 발표했습니다. 이번 데이터는 유럽간학회(EASL) 연례 학술대회에서 공개되었으며, 기존 임상 연구 참여자 및 주요 3상 임상시험인 RESPONSE 연구 참여자들의 데이터를 포함합니다. 발표된 데이터에 따르면, 셀라델파는 담즙 정체 지표의 신속하고 지속적인 개선 효과를 보였으며, 간 기능 지표 정상화율이 높게 나타났습니다. 또한, 환자들이 호소하는 가려움증(pruritus) 증상도 유의미하게 감소하는 것으로 나타났습니다. 티모시 왓킨스(Timothy Watkins) 길리어드 염증 치료 임상 개발 부문 부사장은 "EASL에서 발표된 데이터는 셀라델파의 강력한 개발 프로그램 전반에 걸쳐 관찰된 지속적인 유효성 및 안전성 프로파일을 더욱 뒷받침합니다. 특히 많은 PBC 환자들의 알칼리성 포스파타제(ALP) 수치를 정상화할 수 있는 잠재력을 보여줍니다. ALP는 PBC의 질병 진행을 나타내는 중요한 대체 지표로 인식되고 있으며, 셀라델파가 승인될 경우 치료 목표 달성에 기여할 수 있을 것으로 기대됩니다."라고 말했습니다. 그는 이어 "셀라델파는 간 기능 지표를 개선하거나 정상화할 뿐만 아니라, 삶의 질을 크게 저하시키는 PBC의 주요 증상인 가려움증을 완화함으로써 PBC 환자들의 치료 환경을 변화시킬 수 있는 잠재적인 최고 수준의 치료제가 될 것입니다. 우리는 셀라델파를 커뮤니티에 선보이기 위해 노력하며 PBC 관리와 이 희귀 질환으로 고통받는 사람들의 삶을 변화시키는 데 전념하고 있습니다."라고 덧붙였습니다. ASSURE 연구는 성인 PBC 환자를 대상으로 셀라델파의 안전성 및 유효성을 평가하는 공개 장기 3상 연구입니다. 이번 중간 분석에는 총 179명의 기존 임상 연구 참여자와 158명의 RESPONSE 연구 참여자가 포함되었습니다. 24개월간 셀라델파 치료를 완료한 기존 연구 참여자 중 70%가 복합 반응 평가 지표(ALP 수치 정상 상한치의 1.67배 미만, ALP 수치 최소 15% 감소, 총 빌리루빈 수치 정상 상한치 이하)를 충족했으며, 42%는 간 질환 진행의 지표인 ALP 정상화를 달성했습니다. 팔락 트리베디(Palak Trivedi) 박사는 "현재 PBC에는 완치법이 없습니다. 간 손상을 늦추고 진행을 막는 평생 약물이 있지만, 현재 치료법으로는 약 40%의 환자에게 효과가 부족합니다. 이는 많은 환자들이 현재 치료 옵션에서도 비정상적인 간 수치를 보이며, 이러한 치료법은 삶의 질에 영향을 미치는 주요 증상인 가려움증을 줄이지 못하기 때문입니다. ASSURE 연구의 장기 유효성 및 안전성 중간 결과는 셀라델파가 PBC 치료의 기준을 크게 높일 수 있음을 보여줍니다. 셀라델파는 간 기능 검사 수치를 유의미하게 감소시키고, 일부 환자에서는 정상화하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 동시에 가려움증의 강도도 낮출 수 있습니다."라고 설명했습니다. RESPONSE 연구에서 셀라델파로 무작위 배정된 후 ASSURE 연구로 전환하여 총 18개월간 지속적으로 셀라델파 치료를 받은 참여자(102명) 중 62%가 복합 반응 평가 지표를 충족했으며, 33%가 ALP 정상화를 달성했습니다. 24개월간 셀라델파를 지속적으로 치료받은 참여자(29명) 중에서는 각각 72%와 17%가 복합 반응 평가 지표 및 ALP 정상화를 달성했습니다. 또한, RESPONSE 연구에서 위약군이었던 52명의 참여자가 ASSURE 연구에서 6개월간 셀라델파로 전환 치료받은 후 75%가 복합 반응 평가 지표를 충족했으며, 27%가 ALP 정상화를 달성했습니다. 12개월 치료 후에는 전환군 중 94%가 복합 반응 평가 지표를 충족했고, 50%가 ALP 정상화를 달성했습니다. ASSURE 연구 참여자 전반에 걸쳐 안전성 프로파일은 양호했으며 장기 사용 시 전반적으로 잘 내약성을 보였고, 연구진이 판단한 치료 관련 중대한 이상 반응은 없었습니다. 환자 보고 가려움증 데이터에 따르면, 기준선 가려움증 점수(NRS) 4점 이상인 참여자들의 경우, 12개월 및 24개월 시점에서 각각 평균 3.8점과 3.1점의 지속적인 가려움증 감소 효과가 관찰되었습니다. 이는 주요 RESPONSE 연구에서 관찰된 결과와 일관되며, 치료 효과의 지속성을 강화합니다. 간경변증이 있는 환자 하위 그룹에 대한 중간 결과도 EASL에서 발표되었습니다. 대상 환자들은 보상성 간경변증을 앓고 있었으며, RESPONSE 연구 참여 후 2년차 셀라델파 치료를 받았습니다. 이들 환자는 담즙 정체 및 간 손상 지표에서 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 셀라델파의 원발성 담즙성 담관염 치료를 위한 신약 허가 신청(NDA)은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 우선 심사 대상으로 지정되었으며, 2024년 8월에 결정이 예상됩니다. 영국 의약품·의료기기 규제청(MHRA)과 유럽의약품청(EMA)도 셀라델파에 대한 검토를 진행 중입니다. 셀라델파는 PPAR-델타(PPARδ) 작용제로, 담즙산 합성, 염증, 섬유증, 지질 대사 및 운송에 관여하는 유전자를 조절하는 능력을 보여줍니다. PBC는 주로 여성에게 영향을 미치는 만성 염증성 간 질환으로, 담즙 흐름 장애와 독성 담즙산 축적으로 인해 간 내 담관이 염증 및 파괴되는 특징을 보입니다. 주요 초기 증상으로는 가려움증과 피로가 있으며, 이는 일부 환자에게 심각한 영향을 미칠 수 있습니다.